治療慢性阻塞性肺疾病68例臨床觀察

于昌萍

【摘要】 目的 觀察紅霉素聯(lián)合茶堿對慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者肺功能及血清炎癥因子的影響。方法 136例COPD穩(wěn)定期患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 各68例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服小劑量茶堿緩釋片， 觀察組則在對照組基礎(chǔ)上加服羅紅霉素軟膠囊。比較兩組臨床療效、肺功能、炎癥因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率94.12%高于對照組的79.41%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）水平均高于治療前， 且觀察組的FVC水平（4.32±0.92）L、FEV1水平（3.91±0.92）L、FEV1%水平（59.87±5.25）%均高于對照組的（3.78±0.85）L、（3.31±0.83）L、（54.30±4.32）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組白細(xì)胞介素-8（IL-8）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于治療前， 且觀察組的IL-8水平（12.48±3.05）ng/L、hs-CRP水平（11.34±3.05）mg/L、TNF-α水平（9.61±3.02）ng/L均低于對照組的（16.05±3.59）ng/L、（15.26±3.58）mg/L、（18.29±4.57）ng/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 紅霉素聯(lián)合茶堿治療穩(wěn)定期COPD患者效果確切， 利于改善患者肺功能， 減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 紅霉素;茶堿;慢性阻塞性肺疾病;肺功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.062

COPD是一種以氣流受限、呼吸困難進(jìn)行性加重、肺功能進(jìn)行性減退為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 臨床癥狀主要以咳嗽、胸悶、氣短為主[1]。COPD好發(fā)于老年人群， 隨著呼吸困難的加劇， 會導(dǎo)致患者日?；顒?dòng)和生產(chǎn)勞動(dòng)能力逐漸減弱， 嚴(yán)重者甚至可誘發(fā)呼吸衰竭而死亡， 嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[2]。當(dāng)前， 臨床上治療COPD一般采取吸氧、化痰、解痙平喘及改善通氣等方法， 但效果有限。有資料顯示， 持續(xù)慢性炎癥是COPD經(jīng)久不愈的重要影響因素， 且機(jī)體長期處于炎癥狀態(tài)會使器官、組織損害[3]。故減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)是治療COPD的關(guān)鍵所在。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用。據(jù)此， 本院重點(diǎn)探討了紅霉素聯(lián)合茶堿對COPD穩(wěn)定期患者肺功能及血清炎癥因子的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年7月～2017年8月收治的136例COPD穩(wěn)定期患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 各68例。觀察組男35例， 女33例;年齡40～68歲，?平均年齡（62.57±7.53）歲;病程1～13年， 平均病程（7.67±2.23）年。對照組男34例， 女34例;年齡40～67歲， 平均年齡（63.40±7.81）歲;病程1～13年， 平均病程（7.54±2.19）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺功能、肺部X線等檢查確診， 且均滿足《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013版）》中有關(guān)COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②心肝腎功能正常;③患者均知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并哮喘、支氣管擴(kuò)張、非囊性纖維化以及閉塞性細(xì)支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病者;②近半個(gè)月內(nèi)曾接受過茶堿以及大環(huán)內(nèi)酯類藥物等治療者;③對本研究用藥過敏者。

1. 2 方法 兩組患者均采取常規(guī)方案治療， 包括吸氧、化痰、解痙平喘及改善通氣等。對照組同時(shí)口服小劑量茶堿緩釋片（山西太原藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H14020586， 規(guī)格：0.1 g）治療， 0.1 g/次， 2次/d。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上加服羅紅霉素軟膠囊（浙江維康藥業(yè)股份有限公司 國藥準(zhǔn)字H20070302， 規(guī)格：0.15 g）， 0.15 g/次， 1次/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀消失， 肺功能改善;有效：臨床癥狀緩解， 肺功能有所改善;無效：臨床癥狀無緩解甚至加重， 肺功能無改善。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組肺功能， 采用肺功能檢測儀（購于四川思科達(dá)科技有限公司）測定兩組FVC、FEV1及FEV1%。③比較兩組血清炎癥因子水平， 治療前后， 晨起抽取兩組空腹靜脈血5 ml， 經(jīng)3000 r/min離心10 min， 取血清， 采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購于天津新灣生物科技有限公司）檢測IL-8、hs-CRP及TNF-α水平。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括惡心、嘔吐。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率94.12%高于對照組的79.41%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后肺功能比較 治療前， 兩組FVC、FEV1、FEV1%水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組FVC、FEV1、FEV1%水平均高于治療前， 且觀察組的FVC、FEV1、FEV1%水平均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前， 兩組IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組IL-8、hs-CRP及TNF-α水平均低于治療前， 且觀察組IL-8、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心3例、嘔吐3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%。對照組出現(xiàn)惡心1例、嘔吐1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.125， P=0.145>0.05）。兩組均未出現(xiàn)心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

COPD為臨床上一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 好發(fā)于老年群體中， 發(fā)病率約為0.60%～4.30%[5]。發(fā)病原因與有害物質(zhì)入侵肺部引起炎癥反應(yīng)以及氣道內(nèi)炎癥滲出， 引發(fā)氣流受限有關(guān)， 具有進(jìn)行性發(fā)展的特點(diǎn)[6]。以往常規(guī)給予吸氧、化痰、解痙平喘及改善通氣等基礎(chǔ)治療患者預(yù)后不佳， 病情較易反復(fù)， 因而尋求更積極有效的治療方案成為臨床研究的熱點(diǎn)。

茶堿為臨床上治療COPD的常用藥物， 價(jià)格低廉， 用藥方便， 具有促進(jìn)支氣管舒張， 增強(qiáng)呼吸肌肌力， 清除氣道內(nèi)黏液， 改善患者肺通氣， 提升肺通氣功能的作用[7]。此外， 茶堿還具有平喘、抗炎的功效。但茶堿存在誘發(fā)心律失常等副反應(yīng)， 尤其在用量較大時(shí)不良反應(yīng)更明顯， 因而本研究采取小劑量茶堿治療。羅紅霉素屬于一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物， 可誘導(dǎo)中性細(xì)胞凋亡， 抑制中性粒細(xì)胞的趨化、聚集及粘附[8]。不僅如此， 羅紅霉素還能夠抑制呼吸道內(nèi)IL-8、hs-CRP及TNF-α等炎性因子的釋放， 抗炎效果顯著， 現(xiàn)階段已逐漸用于治療肺部慢性炎癥性疾病， 且取得了滿意的效果[9， 10]。紅霉素與小劑量茶堿聯(lián)用， 具有協(xié)同作用， 可進(jìn)一步減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)， 提高肺功能， 改善預(yù)后。本研究中， 治療后觀察組的FVC、FEV1、FEV1%水平均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明紅霉素聯(lián)合茶堿治療COPD效果確切， 可有效減輕患者癥狀， 改善肺功能， 該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[11]報(bào)道一致。結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組的IL-8、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明紅霉素聯(lián)合茶堿能夠有效減輕COPD患者機(jī)體炎癥反應(yīng)， 降低血清炎癥因子水平， 改善預(yù)后。而從安全性考慮， 觀察組并未增加不良反應(yīng)， 提示， 紅霉素聯(lián)合茶堿治療COPD安全性較高。

綜上所述， 紅霉素聯(lián)合茶堿治療COPD穩(wěn)定期患者效果確切， 利于改善患者肺功能， 減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫雪皎， 陳慧， 楊朝生， 等. 小劑量茶堿聯(lián)合布地奈德/福莫特羅對COPD患者外周血炎癥因子及核轉(zhuǎn)錄因子-κB的影響. 廣東醫(yī)學(xué)， 2017， 38（24）：3848-3850.

[2] 沈?qū)W然. 小劑量紅霉素對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、運(yùn)動(dòng)耐力的影響. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2015， 37（3）：321-323.

[3] 劉瓊霞， 陳琳， 孫雪皎， 等. 小劑量紅霉素聯(lián)合茶堿緩釋片對慢性阻塞性肺疾病患者的抗炎作用及療效觀察. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2018， 12（7）：124-125.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2013， 36（4）：255-264.

[5] 蔣亞林， 榮令， 唐超， 等. 比較阿奇霉素與羅紅霉素在預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重中的作用及不良反應(yīng). 國際呼吸雜志， 2018， 38（16）：1220-1224.

[6] 董廣鋒， 劉瑞娟， 曹修存， 等. 噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響. 山東醫(yī)藥， 2015， 55（21）：83-85.

[7] 姜鋒， 鄭洪飛， 程玉華， 等. 噻托溴銨聯(lián)合緩釋茶堿對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病睡眠低氧患者夜間睡眠血氧飽和度、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2017， 37（20）：5088-5090.

[8] 邵有和， 陳昌枝， 覃淑娟， 等. 小劑量紅霉素對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者免疫功能的干預(yù)研究. 中華肺部疾病雜志（電子版）， 2015， 8（4）：18-22.

[9] 吳娟. 長期小劑量紅霉素對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的作用分析. 臨床研究， 2016， 24（10）：225-226.

[10] 鄭瑞兵， 彭衛(wèi)東. 羅紅霉素治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者氣道炎癥療效觀察. 中國藥師， 2016， 19（7）：1334-1336.

[11] 陳慧， 孫雪皎， 王豐， 等. 紅霉素聯(lián)合小劑量茶堿治療重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效及對炎癥因子的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2018， 38（1）：144-147.

[收稿日期：2019-10-08]