5-氨基酮戊酸光動(dòng)力與重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染的效果比較

李璐

[摘要]目的 探究5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法、重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染的臨床效果及安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理的治療方案提供參考。方法 選取2017年9月～2018年11月沈陽(yáng)美德因婦兒醫(yī)院診治的86例宮頸高危型HPV持續(xù)感染陽(yáng)性患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組和對(duì)照組，每組各43例。觀察組患者采用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，對(duì)照組患者應(yīng)用重組人干擾素α-2b凝膠治療。比較兩組患者的臨床治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、治療前后炎癥因子[白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 在宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者治療中，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法、重組人干擾素α-2b凝膠均能取得效果，且安全性較高，但5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法效果更佳，可促進(jìn)患者身體恢復(fù)，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞]5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法;重組人干擾素α-2b凝膠;宮頸高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染;臨床療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（a）-0128-04

Effect comparison of 5-aminoketovaleric acid photodynamic and Recombinant Human Interferon α-2b Gel in the treatment of cervical high-risk human papilloma virus persistent infection

LI Lu

Gynecological Center， Shenyang Madein Women′s and Children′s Hospital， Liaoning Province， Shenyang? ?110031， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and Recombinant Human Interferon α-2b Gel in the treatment of cervical high-risk human papilloma virus （HPV） persistent infection， so as to provide reference for clinicians to select a reasonable treatment plan. Methods A total of 86 patients with cervical high-risk HPV persistent infection diagnosed and treated in Shenyang Madein Women′s and Children′s Hospital from September 2017 to November 2018 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group according to the random number table method， 43 cases in each group. The observation group was treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy， while the control group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b Gel. The total effective rate of clinical treatment， HPV negative time， symptom disappearance time， inflammatory factor （interleukin-6 [IL-6]， interleukin-8 [IL-8]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]） levels and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 93.02%， which was higher than 74.42% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The negative time of HPV and the disappearance time of symptoms in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of inflammatory factors in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no serious adverse reactions in both groups. Conclusion In the treatment of cervical high-risk HPV persistent infection， both 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and Recombinant Human Interferon α-2b Gel can achieve clinical results and higher safety， but 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy has better clinical effect and can promote recovery of patients， which is worth learning.

[Key words] 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; Recombinant Human Interferon α-2b Gel; Cervical high-risk human papilloma virus persistent infection; Clinical efficacy; Safety

高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）持續(xù)感染是出現(xiàn)宮頸癌的高危因素[1]。當(dāng)前，宮頸癌已經(jīng)成為女性腫瘤死亡的一個(gè)重要原因，并且該病發(fā)病率在不斷上升，要想預(yù)防婦女出現(xiàn)宮頸癌，就必須盡早發(fā)現(xiàn)并治療高危型HPV持續(xù)感染及宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）病變[2]。當(dāng)前，HPV感染并沒(méi)有特效的治療方法，臨床認(rèn)為需采用一種溫和有效的方法[3]。本研究旨在探究5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法、重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染的臨床效果及安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年9月～2018年11月沈陽(yáng)美德因婦兒醫(yī)院診治的86例宮頸高危型HPV持續(xù)感染陽(yáng)性患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組和對(duì)照組，每組各43例。對(duì)照組中，年齡24～59歲，平均（41.37±6.29）歲;病程0.1～6.0個(gè)月，平均（2.33±1.24）個(gè)月;合并宮頸肥大14例，宮頸柱狀上皮異位10例。觀察組中，年齡25～57歲，平均（41.91±6.16）歲;病程0.1～5.0個(gè)月，（2.15±1.32）個(gè)月;合并宮頸肥大15例，宮頸柱狀上皮異位9例。兩組患者的年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：年齡<60歲;6個(gè)月內(nèi)未經(jīng)過(guò)激光等物理治療者;不存在光過(guò)敏或光敏劑5-氨基酮戊酸過(guò)敏者;非妊娠女性;無(wú)臟器功能衰竭等危重原發(fā)疾病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病及全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者;合并淋病、陰道炎、急性盆腔炎等疾病;其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤;嚴(yán)重自身免疫性疾病。

1.2方法

對(duì)照組患者給予重組人干擾素α-2b凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20010054;生產(chǎn)批號(hào)：20181201、20190110]治療，干擾素α-2b凝膠，宮頸上藥，隔天1次，10萬(wàn)U/次。在患者非月經(jīng)期，睡前使用配套推進(jìn)器將藥物推至陰道深部，1個(gè)月經(jīng)周期上藥10次，治療3個(gè)周期。叮囑患者，在治療過(guò)程中不能進(jìn)行性生活。

觀察組患者給予5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，光動(dòng)力治療儀（武漢半邊天醫(yī)療技術(shù)發(fā)展有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注準(zhǔn)20163250318，生產(chǎn)許可證：鄂食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20100194，型號(hào)：BBT-RF-F，出廠編號(hào)：R4F240049，生產(chǎn)日期：2018-12-18），治療當(dāng)天，患者要控制飲水量，并在治療前將膀胱排空，對(duì)其陰道及宮頸分泌進(jìn)行處理，患者處于膀胱截石位，給予鹽酸氨酮戊酸散，在0.5 ml溫敏凝膠中溶解1袋鹽酸氨酮戊酸散，制成20%藥物凝膠，在患者宮頸管使用1支，敷藥3 h，并且在宮頸陰道部位使用1支，時(shí)間同上，然后對(duì)患者以上部位進(jìn)行激光照射，輸出波長(zhǎng)、激光總量分別為635 nm、100 J/cm2，各照射20 min，2周1次，治療3次。叮囑患者，在治療過(guò)程中不能進(jìn)行性生活。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、治療前后炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療效果分為痊愈、有效、無(wú)效，具體如下。①痊愈：癥狀完全消失，分泌物經(jīng)病毒學(xué)檢查為陰性，生化指標(biāo)正常;②有效：癥狀及生化指標(biāo)改善明顯，分泌物經(jīng)病毒學(xué)檢查為陰性;③無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。炎癥因子包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。記錄患者的陰道灼熱感、陰道分泌物情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀消失時(shí)間的比較

觀察組患者的HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的炎癥因子水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均順利完成治療，對(duì)照組無(wú)嚴(yán)重不適感;觀察組患者有2例感覺(jué)陰道灼熱，但是感覺(jué)較為輕微，1例出現(xiàn)陰道分泌物增加，1周后自行緩解。

3討論

人體免疫系統(tǒng)能在2年內(nèi)清除大多HPV，只有少數(shù)感染會(huì)持續(xù)存在[6]。在臨床上，宮頸高危型HPV持續(xù)感染會(huì)導(dǎo)致CIN的出現(xiàn)[7-8]。通常情況下，CIN Ⅰ期患者進(jìn)展為宮頸癌期間，大部分患者可自行清除，少部分CIN Ⅰ期患者進(jìn)展為宮頸癌，將近一半的CIN Ⅱ期患者會(huì)進(jìn)展為宮頸癌[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且能自行緩解，具有較高安全性。提示相比于重組人干擾素α-2b凝膠治療，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療效果更好，療效確切。本研究中，在宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者治療中，應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法、重組人干擾素α-2b凝膠治療，其中，干擾素生物學(xué)作用為抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等。多項(xiàng)研究表明[12-15]，該藥能對(duì)宮頸癌細(xì)胞HPV的E6、E7基因表達(dá)的分子機(jī)制產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而對(duì)腫瘤發(fā)揮抑制作用，最終使宮頸癌Caski細(xì)胞調(diào)亡。致癌還有一較為重要的機(jī)制，就是HPV逃避宿主細(xì)胞的調(diào)控繼續(xù)復(fù)制增殖，主要對(duì)IFN表達(dá)發(fā)揮抑制作用，并且抑制信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而改變宿主免疫應(yīng)答實(shí)現(xiàn)。在HPV感染治療時(shí)，應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療，由于病變細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖能力，外部增加5-氨基酮戊酸時(shí)，能進(jìn)行選擇性攝取并聚集，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞合成原卟啉IX起到促進(jìn)作用[16-17]。經(jīng)激光輻照，生成單線態(tài)氧，能起到殺傷細(xì)胞的效果，也可能生成細(xì)胞毒性物質(zhì)殺傷病變細(xì)胞，最終發(fā)揮治療效果，達(dá)到治療目的[18-19]。

綜上所述，在宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者治療中，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法、重組人干擾素α-2b凝膠均能取得效果，且安全性較高，但5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法效果更佳，能促進(jìn)患者身體恢復(fù)，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-09-04? 本文編輯：任秀蘭）