沙格列汀治療2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床效果及對(duì)其微炎癥狀態(tài)的影響

鄧穎玉 廖鐵軍 林韻珊

[摘要]目的 探討沙格列汀治療2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床效果及對(duì)其微炎癥狀態(tài)的影響。方法 選取2017年1月～2018年8月我院收治的102例2型糖尿病合并代謝綜合征患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組（n=51）和實(shí)驗(yàn)組（n=51）。常規(guī)組患者予以二甲雙胍治療，實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)用沙格列汀治療。比較兩組患者的臨床療效、治療前后糖脂代謝指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FPI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）]、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]含量及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率（94.12%）高于常規(guī)組（74.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 應(yīng)用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并代謝綜合征的效果明顯，可降低糖脂水平及炎癥因子，且應(yīng)用安全，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]沙格列汀;二甲雙胍;2型糖尿病;代謝綜合征

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（a）-0098-04

Clinical effect of Saxagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome and its influence on microinflammatory state

DENG Ying-yu? ?LIAO Tie-jun? ?LIN Yun-shan

Department of Endocrinology， Sanshui District People′s Hospital of Foshan City， Guangdong Province， Foshan? ?528100， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Saxagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome and its influence on microinflammatory state. Methods A total of 102 patients with type 2 diabetes complicated with metabolic syndrome admitted to our hospital from January 2017 to August 2018 were selected as research objects， and they were divide into conventional group （n=51） and experimental group （n=51） according to the random number table method. The conventional group was treated with Metformin， and the experimental group was treated with Saxagliptin on the basis of conventional group. The clinical efficacy， glycolipid metabolic indicators （fasting plasma glucose [FPG]， fasting insulin [FPI]， insulin resistance index [HOMA-IR]， glycated hemoglobin [HbA1c]， triacylglycerol [TG]， total cholesterol [TC]）， inflammatory factor （tumor necrosis factor-α [TNF-α]， interleukin-6 [IL-6]， high-sensitivity C-reactive protein [hs-CRP]） contents before and after treatment， and total incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the experimental group （94.12%） was higher than that in the conventional group （74.51%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， FPG， FPI， HOMA-IR， HbA1c， TG， TC， TNF-α， IL-6， and hs-CRP in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The FPG， FPI， HOMA-IR， HbA1c， TG， TC， TNF-α， IL-6， and hs-CRP in the experimental group after treatment were lower than those in the conventional group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups of patients （P>0.05）. Conclusion The effect of Saxagliptin combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome is obvious， it can reduce the levels of glycolipid and inflammatory factors with application security， which is worth promoting.

[Key words] Saxagliptin; Metformin; Type 2 diabetes mellitus; Metabolic syndrome

2型糖尿病合并代謝綜合癥的治療難度比單純2型糖尿病患者高[1]。有效的治療用藥，對(duì)患者恢復(fù)有積極作用[2-3]。二甲雙胍單藥治療單純2型糖尿病效果明顯，但對(duì)2型糖尿病合并代謝綜合征患者的效果不佳。如何選用合適的藥物治療本病是目前臨床上的一大難題[4]。目前E肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑已成研究新熱點(diǎn)，其主要通過抑制胰高糖素樣肽-1（GLP-1）降解來發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖、恢復(fù)β細(xì)胞功能、延緩胃排空的作用，目前有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀上市[5]。沙格列汀對(duì)2型糖尿病合并代謝綜合征患者有一定的治療效果，但缺乏足夠的循證學(xué)依據(jù)。本研究主要討論沙格列汀治療2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床效果及對(duì)其微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年8月我院收治的102例2型糖尿病合并代謝綜合征患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組（n=51）和實(shí)驗(yàn)組（n=51）。常規(guī)組中，男25例，女26例;年齡43～81歲，平均（59.56±9.82）歲;病程4～17個(gè)月，平均（8.72±2.31）個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組中，男27例，女24例;年齡39～78歲，平均（60.14±10.73）歲;病程5～19個(gè)月，平均（9.07±2.29）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，經(jīng)患者及家屬同意后簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次確診的2型糖尿病合并代謝綜合征患者;②可配合整個(gè)過程的治療、檢查等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全;②合并嚴(yán)重自身免疫性疾病、血液疾病或惡性腫瘤等;③對(duì)應(yīng)用的藥品過敏者或院外服用其他降糖藥物者。

1.2方法

常規(guī)組患者給予鹽酸二甲雙胍腸溶片（北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：161208、170920、180625，規(guī)格：250 mg/片）治療，餐時(shí)口服，500 mg/次，3次/d。

實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)用沙格列?。ò⑺估抵扑幱邢薰?，產(chǎn)品批號(hào)：5B82433S、HP2597、JJ2383，規(guī)格：5 mg/片）治療，口服，5 mg/次，1次/d。

兩組治療時(shí)間均為3個(gè)月，且治療過程中禁服其他降糖藥。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、治療前后糖脂代謝指標(biāo)、炎癥因子含量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①糖代謝指標(biāo)：空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FPI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。②脂代謝指標(biāo)：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）。③炎癥因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。④臨床治療效果：根據(jù)治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化分為顯效、有效及無效，具體如下。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前下降>40%或基本恢復(fù)正常為顯效;實(shí)驗(yàn)室較治療前下降20%～40%為有效;實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前無變化或增高為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤不良反應(yīng)總發(fā)生率：包括頭痛、外周性水腫、胃腸道反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率（94.12%）高于常規(guī)組（74.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)及炎癥因子水平的比較

治療前兩組患者的TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者中發(fā)生頭痛2例，外周性水腫1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.88%（3/51）;常規(guī)組患者中發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.92%（2/51）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.105，P>0.05）。

3討論

2型糖尿病合并代謝綜合征患者體內(nèi)處于高糖或高脂狀態(tài)[6]，可對(duì)血管內(nèi)皮造成直接損傷，是導(dǎo)致遠(yuǎn)期心腦血管事件發(fā)生的重要原因[7]?；颊唧w內(nèi)出現(xiàn)大量炎癥因子，使全身均處于微炎癥狀態(tài)[8]。其中IL-6、hs-CRP、TNF-α有較強(qiáng)的促炎特性，可加劇全身炎癥反應(yīng)，不利于患者糖脂代謝控制[9]。

該病患者控制血糖和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的難度大，在藥物選擇上有很大爭(zhēng)議。二甲雙胍是臨床上常用的一種降糖藥物[10]，有抑制葡萄糖在胃腸道的吸收、減少肝糖原輸出、增加胰島素敏感性及促進(jìn)周圍組織對(duì)葡萄糖利用的作用，是糖尿病診治指南中2型糖尿病患者控制血糖的一線用藥及藥物聯(lián)合中的基藥[11]。沙格列汀是DPP-4抑制劑的一種，可選擇性抑制DPP-Ⅳ酶、競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DPP-Ⅳ的活性部位、減少GLP-1降解并延長其作用時(shí)間，促進(jìn)餐時(shí)胰島素分泌、刺激胰島β細(xì)胞再生[12]，屬于葡萄糖依賴性降糖藥物[13]，通過葡萄糖濃度調(diào)節(jié)胰島素分泌并抑制胰高糖素分泌;其調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制可能是通過激活機(jī)體交感神經(jīng)系統(tǒng)，而增加了餐后脂類的動(dòng)員及氧化[14];還有助于改善患者體內(nèi)微循環(huán)，調(diào)整體內(nèi)的微炎癥狀態(tài);另外還能延緩胃排空和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，是治療復(fù)雜性糖尿病的可靠藥物。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率（94.12%）高于常規(guī)組（74.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍主要通過抑制體內(nèi)炎癥因子的釋放來減輕體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，使血脂和血糖的控制更容易，有利于患者內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。魏書孌等[15-16]的研究中，其結(jié)果也證明了維格列汀可降低2型糖尿病患者血糖、血脂及炎癥因子，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，應(yīng)用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并代謝綜合征的效果明顯，可降低糖脂水平及炎癥因子，且應(yīng)用安全，值得推廣。

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（收稿日期：2019-07-11? 本文編輯：任秀蘭）