金天格聯(lián)合苯扎貝特對(duì)老年婦女冠心病合并骨質(zhì)疏松骨代謝及血黏度的影響

馬樹燦 胡曉英 陳麗曼 王維維 楊彩霞

(衡水市人民醫(yī)院老年病一科，河北 衡水 053000)

骨質(zhì)疏松(OP)發(fā)病率高，主要特征是骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞，使患者骨脆性增加極易出現(xiàn)骨折的代謝性骨病，嚴(yán)重者可引起骨折造成病人生活質(zhì)量嚴(yán)重下降和死亡率增加〔1，2〕。OP導(dǎo)致患者疼痛、畸形、功能受限，患者多表現(xiàn)為腰背部疼痛、駝背，嚴(yán)重者可以發(fā)生脆性骨折，大大增加了醫(yī)療成本，給患者帶來極大的痛苦，并對(duì)其家庭帶來較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重的公共健康問題〔3，4〕。近年來研究表明，心血管患者低骨量及發(fā)生OP骨折的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，臨床上血脂異常和OP常伴隨出現(xiàn)，近年來研究顯示OP與血脂代謝之間可能存在某種關(guān)系，同時(shí)骨的代謝也受代謝綜合征影響〔5，6〕。因此總結(jié)分析臨床病例的資料，分析OP女性與心血管病之間的關(guān)聯(lián)，對(duì)女性心血管疾病的預(yù)防和治療具有重要的意義，且老年女性隨著雌激素水平的下降及骨鈣丟失，更易發(fā)生OP。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，具有消炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、促進(jìn)骨生長(zhǎng)作用，具有強(qiáng)身健骨、改善骨質(zhì)及骨折后修復(fù)的功效，常用于促進(jìn)骨形成，可以改善OP患者腰背疼痛，腿腳酸軟，步履艱難等臨床癥狀。苯扎貝特作為新型人工合成的過氧化體增殖物激活型受體(PPAR)α的激活物，可有效地改善血脂紊亂，降低低密度脂蛋白，延緩心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈硬化進(jìn)程〔7，8〕。本研究應(yīng)用金天格聯(lián)合苯扎貝特對(duì)老年婦女冠心病合并OP者進(jìn)行治療，以探討其對(duì)骨代謝及血黏度的相關(guān)性應(yīng)用的影響。

1 材料和方法

1.1對(duì)象 選擇2016年1月至2017年1月衡水市人民醫(yī)院老年病科收治的老年女性冠心病患者150例，其中冠心病合并OP者82例，單純冠心病患者68例，另選取80例老年女性單純OP患者。冠心病合并OP組平均發(fā)病年齡(67.35±8.99)歲；冠心病組平均發(fā)病年齡(68.16±9.32)歲；OP組平均發(fā)病年齡(66.11±9.81)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病組患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診，冠狀動(dòng)脈造影存在左主干、左前降支、回旋支或右冠狀中至少有1支血管的狹窄程度≥50%定義為冠心病。②老年絕經(jīng)后女性患者；③30 d內(nèi)未進(jìn)行任何冠心病及OP的臨床治療；④患者依從性好，患者及家屬均知情同意，簽署知情同意書；⑤骨密度(BMD)測(cè)定參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，基于雙能X線吸收法(DXA)測(cè)定，即T≤-2.5SD為OP。排除標(biāo)準(zhǔn)：①骨腫瘤、結(jié)核，有卵巢及子宮切除術(shù)等影響骨科疾患；②精神疾患、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等不能配合診療者；③使用激素、降鈣素治療或藥物成分過敏者。

1.2治療方法 OP組：金天格膠囊〔金花企業(yè)(集團(tuán))股份有限公司西安金華制藥廠，0.4 g/?！?，口服，3粒/次，3次/d，治療12個(gè)月。冠心病組：苯扎貝特(商品名：阿貝他，江蘇先聲制藥公司產(chǎn)品：200 mg/?！?，口服，1粒/次，3次/d，治療12個(gè)月。冠心病合并OP組：金天格膠囊+苯扎貝特，方法如上。

1.3觀察指標(biāo) BMD：應(yīng)用Prodigy雙能X射線BMD儀(美國Datex-Ohmeda，Inc)，檢測(cè)患者腰椎2～4、股骨頸、股骨粗隆等BMD。骨代謝指標(biāo)：檢測(cè)患者治療前后血清Ca2+、血清骨鈣素(OC) 、Ⅰ型膠原羧基端肽 β 特殊序列(CTX) 、血清骨硬化蛋白(SCL)水平。血黏度：采用旋轉(zhuǎn)式血液黏度計(jì)(LBY-N6，北京普利生儀器有限公司)檢測(cè)全血高切黏度(80 s-1)、低切黏度(20 s-1)、血細(xì)胞比容及血漿黏度。Oswestry 功能障礙評(píng)分：評(píng)價(jià)患者腰背功能障礙。由腰痛程度、提舉重物情況、行走狀況、坐立狀況、站立狀況、睡眠狀況、性生活狀況、社會(huì)生活狀況和旅行狀況等10項(xiàng)構(gòu)成。每項(xiàng)0～5分。評(píng)分與患者功能障礙呈反比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組骨代謝指標(biāo)水平比較 治療前，冠心病合并OP組Ca2+、OC水平顯著低于OP組和冠心病組，β-CTX、SCL水平顯著高于OP組和冠心病組(P<0.05)。而OP組和冠心病組Ca2+、β-CTX水平無顯著差異(P>0.05)；OP組OC水平顯著低于冠心病組，SCL水平顯著高于冠心病組(P<0.05)。治療后，3組Ca2+、OC水平較治療前明顯升高，β-CTX、SCL水平明顯降低(P<0.05)，且冠心病合并OP組Ca2+、OC水平顯著高于OP組和冠心病組，β-CTX、SCL水平顯著低于OP組和冠心病組 (P<0.05)。見表1。

2.23組患者BMD水平比較 治療前，冠心病合并OP組腰椎、股骨粗隆和股骨頸BDM水平顯著低于OP組和冠心病組(均P<0.05)。而OP組和冠心病組各部位BDM水平均無顯著差異(均P>0.05)；治療后，3組各部位BMD較治療前明顯升高(P<0.05)，且冠心病合并OP組各部位BDM水平顯著高于OP組和冠心病組(P<0.05)。見表2。

表1 3組骨代謝指標(biāo)水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與OP組比較：2)P<0.05；與冠心病組比較：3)P<0.05，下表同

表2 3組各部位BMD水平比較

2.33組患者血黏度比較 治療前，冠心病合并OP組血細(xì)胞比容、血漿比黏度、低切變率下全血黏度和高切變率下全血黏度水平顯著高于OP組和冠心病組 (P<0.05)。而OP組和冠心病組血細(xì)胞比容、血漿比黏度、低切變率下全血黏度和高切變率下全血黏度水平比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后，3組血細(xì)胞比容、血漿比黏度、低切變率下全血黏度和高切變率下全血黏度水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且冠心病合并OP組顯著低于OP組和冠心病組(P<0.05)。見表3。

表3 3組血黏度比較

2.43組Oswestry 功能障礙評(píng)分比較 治療前冠心病合并OP組Oswestry 功能各項(xiàng)水平顯著低于OP組和冠心病組 (P<0.05)。治療后，3組Oswestry功能各項(xiàng)評(píng)分較治療前均明顯升高(P<0.05)，且冠心病合并OP組Oswestry功能各項(xiàng)水平明顯高于OP組和冠心病組(P<0.05)。見表4。

表4 3組Oswestry功能障礙評(píng)分比較結(jié)果分)

2.5冠心病患者骨代謝及血黏度指標(biāo)異常與OP的相關(guān)性 冠心病患者骨代謝指標(biāo)(BMD、Ca2+、OC、β-CTX、SCL水平)和血黏度指標(biāo)(血細(xì)胞比容、血漿比黏度、低切變率下全血黏度和高切變率下全血黏度水平)異常與冠心病患者易出現(xiàn)OP具有明顯的相關(guān)性(P<0.05)。見表5。

表5 冠心病患者骨代謝及血黏度指標(biāo)異常與OP的Logistic回歸分析

3 討 論

正常情況下骨吸收和骨形成是動(dòng)態(tài)平衡的循環(huán)性代謝過程，OP主要發(fā)生在絕經(jīng)后女性和老年男性，OP患者的骨形成和骨吸收調(diào)節(jié)紊亂形成了惡性循環(huán)，骨形成相對(duì)不足導(dǎo)致局部骨組織溶解及損傷，細(xì)微損傷不但不能得到及時(shí)修復(fù)而且不斷的積累，骨強(qiáng)度和骨量進(jìn)一步降低，最終表現(xiàn)為骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨小梁數(shù)量明顯減少，骨脆性增大的全身性骨代謝性疾病〔2，6〕。絕經(jīng)后婦女體內(nèi)的雌激素缺乏是影響血脂與BMD的因素之一，機(jī)體脂代謝異常紊亂及血黏度異常使老年冠心病患者常易發(fā)生OP，血脂升高時(shí)高，脂蛋白會(huì)沉積于動(dòng)脈血管壁內(nèi)及骨的血管內(nèi)皮基質(zhì)中，形成脂質(zhì)的過氧化，過量膽固醇進(jìn)入紅細(xì)胞，冠心病患者的紅細(xì)胞聚集性增加，并變成棘狀或刺狀，流動(dòng)性減弱，因此血液呈現(xiàn)出高黏度和低流動(dòng)性的狀態(tài)，加速了血管壁的炎性反應(yīng)并且抑制了骨細(xì)胞的分化和骨的礦化，極易導(dǎo)致患者OP。同時(shí)，Ca2+從骨組織釋放入血進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷或形成鈣鹽沉積于血管壁，為冠心病的發(fā)生和發(fā)展提供條件〔9，10〕。有研究〔11〕表明，冠心病和OP是老年患者中常見共存疾病。

隨著我國對(duì)中成藥治療OP研究的進(jìn)一步加深，金天格膠囊來自動(dòng)物骨骼，含豐富的骨膠原蛋白，還含有豐富的生物來源鈣、磷，鈣和磷，是參與骨形成的重要有機(jī)基質(zhì)，金天格膠囊通過增加原發(fā)性O(shè)P患者的骨形成，刺激成骨細(xì)胞，對(duì)骨代謝有負(fù)性調(diào)節(jié)而發(fā)揮其治療作用〔12，13〕。苯扎貝特為貝特類調(diào)脂藥，能夠延緩患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，通過激活脂蛋白酶，促進(jìn)富含三酰甘油(TG)的乳糜微粒和極低密度脂蛋白(LDL)的分解，增加 LDL 受體的數(shù)量，從而減少脂質(zhì)的沉積，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展到斑塊表面破裂及血栓形成的階段；同時(shí)，苯扎貝特還能通過降低促凝血因子、凝血因子、片段F1+2和血小板的活性，來改善血管內(nèi)皮功能促進(jìn)損傷的血管內(nèi)膜修復(fù)，從而促進(jìn)骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)成骨，抑制破骨〔14，15〕。本研究結(jié)果說明金天格膠囊聯(lián)合苯扎貝特治療可以促進(jìn)新骨形成和破骨細(xì)胞吸收過程，促進(jìn)體內(nèi)骨組織新陳代謝的情況，抑制OP的發(fā)生、發(fā)展。兩藥連用可以降低冠心病合并OP患者體內(nèi)血液出高黏度和低流動(dòng)性的狀態(tài)，抑制骨吸收、減少骨量丟失，提高成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成，并改善冠心病合并OP組Oswestry 功能各項(xiàng)水平，改善患者腰背疼痛、下肢疼痛、下肢痿弱的臨床癥狀和生活質(zhì)量。

綜上，金天格聯(lián)合苯扎貝特可有效治療老年婦女冠心病合并OP，增加BMD，促進(jìn)成骨，抑制破骨，提高患者BMD并改善患者血黏度，是一種治療老年冠心病合并OP的方法。