氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平及凝血功能的影響

范勇兵，周明慧

江西省廣昌縣人民醫(yī)院 （江西廣昌 344900）

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是由脊髓、視網(wǎng)膜、腦局灶性缺血所致的可逆性、短暫性神經(jīng)功能障礙。TIA未伴發(fā)急性腦梗死，但為急性腦梗死的主要危險因素，若未能及時診治，1/3的TIA患者將發(fā)展為急性腦梗死[1]。目前，臨床主要采用藥物治療TIA患者，以抗血小板聚集、穩(wěn)定粥樣斑塊為主要治療目的，其中氯吡格雷作為抗血小板藥物，有利于減少血栓形成；阿托伐他汀為他汀類調(diào)血脂藥物，可延緩血管粥樣斑塊形成，具有良好的防治腦血管缺血事件的效果[2]。本研究探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對TIA患者血脂水平及凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2018年8月江西省廣昌縣人民醫(yī)院收治的TIA患者76例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組38例。試驗組男21例，女17例；年齡51～78歲，平均（59.67±2.15）歲；頸動脈系統(tǒng)、椎-基底動脈系統(tǒng)TIA分別為23例、15例。對照組男22例，女16例；年齡52～76歲，平均（59.63±2.17）歲；頸動脈系統(tǒng)、椎-基底動脈系統(tǒng)TIA分別為20例、18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：（1）符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的相關TIA診斷標準[3]；（2）經(jīng)影像學檢查證實；（3）初次發(fā)作，且發(fā)病時間＜72 h；（4）可耐受氯吡格雷、阿托伐他汀治療。排除標準：（1）合并其他腦血管疾病的患者；（2）理解認知能力異常或患有精神疾病的患者；（3）近30 d內(nèi)接受過抗凝、抗血小板治療的患者；（4）肝、腎功能異常的患者；（5）合并急性感染性疾病的患者。

1.2 方法

所有患者入院后均予以戒煙、禁酒、降壓、降糖等對癥干預。

對照組接受氯吡格雷（常州制藥廠有限公司，國藥準字H20153216）口服治療，75 mg/次，1次/d。

試驗組在對照組基礎上加用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）口服治療，20 mg/次，1次/d。

兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 臨床評價

比較兩組治療有效率、血脂水平、凝血功能及不良反應發(fā)生率。（1）臨床療效：治療3 d內(nèi)控制病情，且持續(xù)15 d未發(fā)作為顯效；治療14 d內(nèi)控制病情，發(fā)作頻率及時間減少＞50%為有效；未達到有效標準為無效；治療有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血脂水平：治療前、治療4周后采集兩組空腹靜脈血，通過全自動生化分析儀（ALCYON-300型，美國雅培公司提供）測定三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）。（3）凝血功能：治療前、治療4周后采集兩組空腹靜脈血，采用半自動凝血分析儀（PUN-2048型，南京普朗醫(yī)療設備有限公司提供）測定凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、血小板計數(shù)（platelet，PLT）。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x-±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較

2.2 兩組TG、TC、PT、PLT水平比較

治療前，兩組TG、TC、PT、PLT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組TG、TC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組TG、TC、PT、PLT水平比較（x-±s）

2.3 兩組不良反應比較

兩組治療期間均僅出現(xiàn)輕微胃腸道不適，未經(jīng)對癥干預自行緩解。

3 討論

TIA屬于常見腦血管病，具有一過性特點，可導致可逆性及短暫性神經(jīng)系統(tǒng)損傷。隨著時間的推移，TIA患者并發(fā)腦梗死風險不斷上升，故一旦發(fā)生TIA，需及早接受有效治療，以降低腦梗死發(fā)生風險，改善預后。目前，TIA發(fā)病機制仍未完全明晰，但臨床上普遍認為動脈粥樣硬化、血脂異常與TIA發(fā)生密切相關，故TIA患者的治療中予以調(diào)脂及抗血小板治療顯得尤為重要。

氯吡格雷為抑制血小板聚集劑，可作用于血小板，結(jié)合其表面P2Y12受體，阻斷二磷酸腺苷介導的血小板膜糖蛋白激活，阻礙血小板聚集；同時，該藥物利于降低炎癥介質(zhì)水平，改善炎癥反應[4]。阿托伐他汀屬于羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可抑制膽固醇合成，改善血脂水平，且可發(fā)揮改善內(nèi)皮功能、抗血小板、抗氧自由基、穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)斑塊及降低炎癥介質(zhì)水平等作用[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組均未見嚴重不良反應，試驗組治療有效率高于對照組，TG、TC水平低于對照組，但治療前后兩組PT、PLT水平均無顯著差異，表明氯吡格雷單獨使用或聯(lián)合阿托伐他汀使用對患者凝血功能的影響相當，但氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療有助于快速控制病情，降低TIA患者血脂水平，提升TIA治療效果，且兩者可協(xié)同發(fā)揮抗粥樣斑塊形成的作用，有助于預防腦梗死。高鵬舉和王愷[6]的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療TIA患者安全性較高，有助于提升近期療效及遠期療效，降低血脂及炎癥介質(zhì)水平，本研究結(jié)果與其相似。

綜上所述，TIA患者接受氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療是安全可行的，有利于降低其血脂水平，抑制病情進展。