產(chǎn)學(xué)研合作加速疫苗和藥品研發(fā)進(jìn)程

張佳星

“要推進(jìn)疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化鏈條有機(jī)銜接，加快建立以企業(yè)為主體、產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化體系?！?月2日，習(xí)近平總書記來到科研攻關(guān)一線的軍事醫(yī)學(xué)研究院、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院考察，他在肯定產(chǎn)學(xué)研各方緊密配合的同時(shí)提出新要求。

疫情發(fā)生一個(gè)多月以來，科研院所、高校、企業(yè)各方面反應(yīng)迅速，持續(xù)深度合作，加大藥品和疫苗研發(fā)力度，形成了一環(huán)扣一環(huán)、高效海量、有序并行的“有機(jī)”銜接鏈條。

一環(huán)扣一環(huán)，

爭分奪秒領(lǐng)跑疫苗研發(fā)

“1月16日，我們開始與中國疾控中心聯(lián)系，希望合作開展新冠病毒mRNA疫苗的研發(fā)工作。”斯微生物創(chuàng)始人兼CEO李航文對(duì)筆者表示，這不是一時(shí)興起，在傳染病防控領(lǐng)域，斯微與各科研院所一直保持著緊密的合作，在MERS（中東呼吸綜合征）、流感疫苗甚至結(jié)核病疫苗的攻關(guān)過程中逐步建立起疫苗研發(fā)和生產(chǎn)的平臺(tái)。

“當(dāng)新冠病毒出現(xiàn)時(shí)，出于傳染病防控的職業(yè)習(xí)慣，雙方很快達(dá)成合作?！贝T士畢業(yè)于中國疾控中心的李航文回憶，春節(jié)的前幾天，李航文的合作者中國疾控中心研究員譚文杰將期望產(chǎn)生的抗原發(fā)給他，根據(jù)對(duì)病毒序列的專業(yè)分析，疾控中心的研究人員認(rèn)為這些序列可能會(huì)激發(fā)生命體產(chǎn)生免疫能力?！八麄兏鶕?jù)在SARS期間的經(jīng)驗(yàn)，不僅選取了人們熟知的S蛋白，還分析了N蛋白、E蛋白等，更有可能產(chǎn)生有效抗原的部分序列?！崩詈轿恼J(rèn)為，國家隊(duì)的寶貴經(jīng)驗(yàn)和前沿的分析技術(shù)開了一個(gè)好頭。

猶如工程師拿到了“藍(lán)圖”，斯微公司的研發(fā)人員開啟了假日無休的緊張工作?！拔覀儗?duì)序列做了優(yōu)化，開始進(jìn)行mRNA疫苗小樣的合成?！崩詈轿幕貞?，當(dāng)時(shí)正是年節(jié)，酶、質(zhì)粒等原材料供應(yīng)緊張，他發(fā)動(dòng)了所有的合作伙伴和供應(yīng)商，一聽說是對(duì)新冠病毒的攻關(guān)，大家都傾囊相助，研發(fā)得以順利進(jìn)行。

2月7日，經(jīng)過緊張的合成和制備，12個(gè)高純度mRNA疫苗小樣在同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。他們是國內(nèi)最先完成小樣制備的團(tuán)隊(duì)之一。經(jīng)過幾天的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，一個(gè)最好的結(jié)果在2月18日23時(shí)讓整個(gè)團(tuán)隊(duì)毫無睡意，候選mRNA疫苗中的一個(gè)激發(fā)出的抗體顯現(xiàn)出了更高的滴度，這意味著漫長的疫苗研發(fā)路程中他們又前進(jìn)了一步。

“最近我們?cè)谶M(jìn)行臨床前的必要實(shí)驗(yàn)，如果一切順利的話，4月15日將申報(bào)臨床?！崩詈轿恼f，安全、有效、可供是疫苗研發(fā)上市的準(zhǔn)則。

“新的疫苗研發(fā)技術(shù)可以繞開依靠細(xì)菌合成疫苗的步驟，將周期從幾年縮短到幾個(gè)月甚至幾天，例如使用連接酶進(jìn)行的DNA疫苗合成甚至可以不用細(xì)菌培養(yǎng)步驟，就能實(shí)現(xiàn)高純度的需要DNA片段合成，進(jìn)而在體內(nèi)產(chǎn)生免疫?！鄙虾１劝荷飫?chuàng)始人楊光華認(rèn)為，新技術(shù)在保障安全有效的前提下，對(duì)于研發(fā)周期可持續(xù)挖潛。

廈門大學(xué)與長春百克等單位合作研發(fā)鼻噴新冠疫苗，中科院微生物所與重慶智飛生物制品公司合作研發(fā)重組蛋白疫苗，軍事醫(yī)學(xué)研究院與康希諾生物公司合作研發(fā)腺病毒載體疫苗……應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情，新的疫苗研發(fā)技術(shù)通過產(chǎn)學(xué)研合力攻關(guān)正逐步進(jìn)入領(lǐng)跑“無人區(qū)”。

高效海量，以信息合力“挖掘”有效藥物

在藥物篩選和制備方面，海量處理的高通量技術(shù)通過產(chǎn)學(xué)研合作大顯身手。

北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、北京義翹神州科技有限公司等單位，用高通量單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)找到了新冠肺炎多種全人源抗體。

據(jù)介紹，佑安醫(yī)院2月9日起共收集了12位康復(fù)期病人的血液樣本，北京大學(xué)團(tuán)隊(duì)在14.3萬個(gè)免疫細(xì)胞（B細(xì)胞）中檢測(cè)出1.5萬個(gè)IgG抗體序列，并從其中挑選出138個(gè)富集度最高的IgG抗體。這些抗體已由北京義翹神州科技有限公司進(jìn)行體外抗體表達(dá)生產(chǎn)。目前合作團(tuán)隊(duì)正致力于將篩選出的抗體用于治療，經(jīng)后續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床驗(yàn)證后有望成為更為安全且針對(duì)性強(qiáng)的治療方案。

2月3日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院等團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華為云，基于中科院饒子和院士團(tuán)隊(duì)提供的新冠病毒相關(guān)蛋白晶體結(jié)構(gòu)，通過超大規(guī)模計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選，對(duì)8506種上市或者正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物中進(jìn)行篩選，一周內(nèi)找到5種可能有效的藥物，后期將繼續(xù)推進(jìn)相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。

有序并行，高效支撐藥物和疫苗研發(fā)

無論是藥物篩選還是疫苗研發(fā)，要進(jìn)入臨床試驗(yàn)，都必須先在動(dòng)物上“過關(guān)”。這就要求動(dòng)物模型的構(gòu)建必須有序并行。動(dòng)物模型成功了，科技攻關(guān)的許多關(guān)鍵舉措才能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所與中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所等單位合作，率先完成了轉(zhuǎn)基因小鼠模型和恒河猴肺炎感染模型兩種動(dòng)物模型的構(gòu)建，2月18日通過了科技部的鑒定，突破了疫苗和藥物從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用的技術(shù)瓶頸之一。

不久后，這些轉(zhuǎn)基因小鼠和恒河猴模型成為疫苗或藥物最先試用的“病人”，也是藥物和疫苗安全性和有效性的“試金石”。

“通過分析每種藥物的靶點(diǎn)和作用機(jī)理，每種疫苗不同的免疫特征，我們就可以精準(zhǔn)地選擇動(dòng)物模型和指標(biāo)。在這個(gè)過程中，需要與研發(fā)單位就疾病特征、藥物靶點(diǎn)和機(jī)制、動(dòng)物模型特征等進(jìn)行細(xì)致地溝通。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所所長秦川教授介紹，目前醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所完成了5種成藥的評(píng)價(jià)，正在進(jìn)行6種疫苗和4種成藥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)。