重建腸道微生態(tài)療法治療腸易激綜合征的臨床研究

肖 文 尹 泉 趙 超 謝彩紅 陳冬妹

廣東省中山市博愛醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東中山 528403

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床常見的一種功能性疾病，以腹痛或腹部不適以及排便習慣、大便性狀改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)[1]。眾多研究表明[2-3]，腸易激綜合征的發(fā)生與患者腸道菌群紊亂密切相關(guān)，益生菌則可以顯著改善患者臨床癥狀，是臨床上重要治療手段之一。然而長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，單一采用益生菌療法時，停藥后部分患者病情容易反復(fù)，考慮可能和有益菌不能形成有效的優(yōu)勢定植有關(guān)[4]。因此，尋找一種可以增強益生菌定植能力的治療方法，對提高腸易激綜合征患者中期及遠期療效具有重要意義。本研究擬用重建腸道微生態(tài)療法治療腸易激綜合征患者并評估其效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年8月～2018年4月本院收治的符合納入標準的200例腸易激綜合征患者納入本次實驗，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和重建組，剔除失訪病例后最終164例有效病例，其中對照組83例，重建組81例，對照組：男37例、女46例；年齡22～58歲，平均（39.6±4.2）歲；病程6個月～3年，平均（1.64±0.43）年；腹瀉型、便秘型腸易激綜合征患者分別為59例、24例；重建組：男39例、女42例；年齡23～58歲，平均（40.3±4.2）歲；病程6個月～3年，平均（1.70±0.47）年；腹瀉型、便秘型腸易激綜合征患者分別為58例、23例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審查，所有患者均已簽署知情同意書。

納入標準：（1）年齡18～70歲，符合功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標準[5]；（2）腹部疼痛或不適反復(fù)發(fā)作，且近3個月內(nèi)每月至少出現(xiàn)3次；（3）病情發(fā)作時伴有排便習慣和大便性狀改變；（4）各臨床癥狀出現(xiàn)至少半年，且近3個月內(nèi)患者基本情況滿足上述兩點。

排除標準：（1）合并各種消化道器質(zhì)性疾病者；（2）心、肝、脾、肺等臟器嚴重疾病者；（3）合并各種代謝性和內(nèi)分泌疾病者；（4）存在腸粘連、腸梗阻等并發(fā)癥者；（5）近1月內(nèi)應(yīng)用過相關(guān)藥物者；（6）對本研究所用藥物過敏、禁忌者；（7）患者處于妊娠或哺乳期。

1.2 治療方法

對照組采用兩聯(lián)益生菌治療，即口服復(fù)合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司，H19980184；規(guī)格：0.33g/粒）和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，S10950032；規(guī)格：0.21g/粒），均為2粒/次，3次/d，共治療2周；重建組采用重建腸道微生態(tài)療法，即指導(dǎo)患者先取1袋復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（舒泰神生物制藥股份有限公司，H20040034；規(guī)格：每袋A劑13.125g、B劑0.576g）溶于250mL溫水中后飲服，每隔10～15min服用1次，直至排出水樣清便，以便充分清潔腸道，然后再指導(dǎo)患者服用乳果糖口服溶液（規(guī)格：15mL/袋；荷蘭雅培生物制品有限公司，H20171057），15mL/次，2次/d，L-谷氨酰胺顆粒（成都力思特制藥股份有限公司，H20040245；規(guī)格：1.0g/袋），1g/次，3次/d，復(fù)合乳酸菌膠囊、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊以及地衣芽孢桿菌活菌膠囊（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善有效率比較

重建組治療后1個月臨床癥狀改善有效率（86.42%）與對照組（77.11%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后3、6個月，兩組臨床癥狀改善有效率均下降，但重建組（75.31%、60.49%）高于對照組（60.24%、38.55%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較

治療前兩組生活質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組生活質(zhì)量評分均降低，但重建組比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

腸易激綜合征目前病因尚未完全明確，其發(fā)病機制被認為與腸動力紊亂、內(nèi)臟感覺異常、精神心理障礙、腦腸軸紊亂、腸道微生態(tài)失衡等因素有關(guān)，S20083112；規(guī)格：0.25g/粒），均為4粒/次，3次/d，共治療2周，并叮囑患者治療期間禁食生冷食物。

表1 兩組臨床癥狀改善有效率比較[n（%）]

1.3 觀察指標

（1）采用胃腸道癥狀量表評估患者治療前、治療后1、3、6個月的癥狀改善情況，從腹痛頻率、腹痛強度、腹脹頻率、腹脹強度、排便習慣、大便性狀共6個方面進行評估，評分范圍為0～29分，分數(shù)越高，表示癥狀越嚴重。減分率（%）=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，當90%≤減分率≤100%時，表示完全緩解，當70%≤減分率＜90%時表示顯效，當30%≤減分率＜70%表示有效，當減分率＜30%表示無效[6]。臨床癥狀改善有效率（%）=（完全緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；（2）采用腸易激綜合征生活質(zhì)量專用量表（IBSQOL）評估患者治療前后的生活質(zhì)量，共34個條目，每個條目1～5分，分數(shù)越高，表明生活質(zhì)量越差[7]。

1.4 統(tǒng)計學方法

有研究提出IBS是腸道微生態(tài)失調(diào)引起的腦腸軸紊亂疾病的觀點[8-9]。IBS患者的腸道菌群多樣性、優(yōu)勢菌群數(shù)量、益生菌數(shù)量均較正常人降低，尤其以雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)量減少較為明顯，而潛在腸道致病菌數(shù)量則明顯增多[10]。而腸道微生態(tài)的改變會引起IBS患者的結(jié)腸黏膜通透性增加、導(dǎo)致肥大細胞浸潤從而激活肥大細胞及其釋放的中介物質(zhì)在黏膜神經(jīng)分布區(qū)聚集，同時也激活T淋巴細胞免疫，引發(fā)腸道慢性炎癥，導(dǎo)致腸道運動及感覺異常而誘發(fā)IBS癥狀[11-12]，因此積極改善患者腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂是目前臨床上治療腸易激綜合征的主要研究方向。臨床上常使用的益生菌治療方案能有效改善患者癥狀，但存在停藥后部分患者隨著時間推移，會出現(xiàn)癥狀反復(fù)的情況，考慮其原因可能為單純補充益生菌只能短時期內(nèi)改善患者腸道微生態(tài)紊亂，隨著停藥后有益菌數(shù)量下降，加之患者飲食結(jié)構(gòu)等其他因素，導(dǎo)致有益菌并沒有形成有效的優(yōu)勢定植[13]。因此本研究采取了聯(lián)合治療的重建腸道微生態(tài)方案，旨在增強有益菌的定植能力，通過清潔腸道后去除腸道糞便，增加有益菌在腸道黏膜上的接觸。同時使用乳果糖作為益生元，乳果糖作為低寡聚糖，具有選擇性刺激腸道內(nèi)益生菌的生長和活性的作用，能通過促進益生菌與病原微生物競爭粘附位點，加強有益菌的定植能力、并能抑制有害細菌生長[14]。L-谷氨酰胺具有腸道黏膜保護劑作用，可以有效修復(fù)腸黏膜，改善黏膜通透性。在益生菌制劑方面選用雙歧桿菌活菌制劑和乳酸桿菌制劑，補充IBS患者中明顯減少的雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，同時聯(lián)合使用地衣芽孢桿菌制劑，既增加了菌種多樣性，又能利用芽孢桿菌所提供的厭氧環(huán)境，促進雙歧桿菌等有益菌的生長，從而形成有益菌的優(yōu)勢定植[15]，而本研究結(jié)果也證實，采用了重建腸道微生態(tài)治療方案的重建組在治療后3、6個月，重建組臨床癥狀改善有效率（75.31%、60.49%）均高于對照組（60.24%、38.55%）且差異有統(tǒng)計學意義。提示采用重建腸道微生態(tài)方案的確可以提高腸易激綜合征患者的中遠期療效?？紤]與增強了益生菌的定植能力，達到了長期維持有益菌群優(yōu)勢定植有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組生活質(zhì)量評分均降低，但重建組比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。進一步證實了重建腸道微生態(tài)療法治療腸易激綜合征具有較大優(yōu)勢。綜上所述，重建腸道微生態(tài)療法在腸易激綜合征治療中具有較好的臨床意義。

表2 兩組生活質(zhì)量比較（± s）

表2 兩組生活質(zhì)量比較（± s）

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