參附注射液對維持性血液透析患者心率變異性及炎性因子的影響分析

曾湘杰 鄒東媚 李亦舒 曾梅珍

1.廣東省河源市中醫(yī)院血液凈化室，廣東河源 517000；2.廣東省河源市中醫(yī)院院感科，廣東河源 517000；3.廣東省河源市中醫(yī)院心電圖室，廣東河源 517000

維持性血液透析是臨床治療終末期腎病的主要手段，但由于終末期腎病患者伴隨有心率變異性（heart rate variability，HRV）下降問題，在血液透析治療期間患者易發(fā)生心律失常、低血壓等并發(fā)癥，對其預(yù)后不利[1-3]。另有研究[4]認(rèn)為C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥因子參與了終末期腎病患者的血管鈣化進程，與透析患者的心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，故血液透析期間采取干預(yù)措施對HRV、炎癥因子進行控制可能會為血液透析治療帶來助益。本研究在維持性血液透析治療期間給予終末期腎病患者參附注射液，切實減少了心律失常、低血壓等并發(fā)癥發(fā)生，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年5月廣東省河源市中醫(yī)院住院部和門診接受維持性血液透析治療的終末期腎病患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組40例，對照組年齡30～70歲，平均（49.8±15.4）歲，男24例、女16例，病程1～5年，平均（3.02±0.84）年；觀察組年齡30～70歲，平均（49.9±15.4）歲，男25例，女15例，病程1～5年，平均（2.99±0.87）年。兩組患者一般資料（年齡、性別、病程）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)、患者知情同意后開展研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡18～70歲；（2）經(jīng)臨床輔助檢查，證實為終末期腎?。唬?）維持性血液透析時間＞3個月；（4）對治療方案知情同意，簽署知情同意協(xié)議。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡在18歲以下或70歲以上；（2）有嚴(yán)重心律失常和難以糾正的心律失常；（3）研究期對參附注射液過敏或不能耐受；（4）腫瘤晚期；（5）精神障礙；（6）維持性透析時間＜3個月；（7）未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷患者。

1.4 方法

對照組實施規(guī)范化血液透析治療，透析機型統(tǒng)一為4008B（德國費森尤斯公司），透析器統(tǒng)一采用FX80高通量中空纖維透析器（德國費森尤斯公司），血流速度為180～220mL/min，透析液流速500mL/min，透析頻率3次/周，每次透析4h。觀察組在血液透析治療時給予5%葡萄糖注射液（或生理鹽水）200mL+參附注射液50mL靜脈滴注（華潤三九藥業(yè)有限公司，Z20043117），每次透析時最后1h使用，通過血泵前的血路管補液端緩慢靜脈滴注，30滴/min。

兩組持續(xù)觀察3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）HRV指標(biāo)：包括全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）、相鄰NN之差＞50ms的個數(shù)占總竇性心搏個數(shù)的百分比（PNN50），設(shè)備采用杭州百惠公司生產(chǎn)的3導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖記錄儀記錄治療前后患者早上8時到次日8時的動態(tài)心電數(shù)據(jù)，并在Holter systerm分析系統(tǒng)內(nèi)通過人機對話方式對患者的心率變異結(jié)果進行時域分析；（2）血清炎性因子水平（CRP、IL-6）；（3）并發(fā)癥發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心率變異性指標(biāo)比較

治療后，兩組的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50與治療前相比均明顯增高，且觀察組的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心率變異性指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組心率變異性指標(biāo)比較（± s）

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表2 兩組炎性因子水平比較（± s）

表2 兩組炎性因子水平比較（± s）

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表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 兩組炎性因子水平比較

治療第1～3個月，觀察組的CRP、IL-6水平與對照組比較均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為2.50%，低于對照組15.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

慢性腎臟病是一種全球范圍內(nèi)常見的疾病，是危害人類健康的重要公共衛(wèi)生問題。在我國，慢性腎臟病的發(fā)病率高達(dá)10.8%[5]，患者腎功能損傷呈進行性進展，最終發(fā)展為終末期腎病，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全，需行腎臟替代治療[6-8]。

維持性血液透析是終末期腎病的主要治療手段，屬于血液凈化治療技術(shù)，主要是通過體外循環(huán)將體內(nèi)血液引入至透析器、灌流器等血液凈化裝置中，通過彌散、對流及吸附原理來凈化血液，從而減少血液中毒素分子，減輕毒素對患者機體的損傷作用[9-11]，但在血液透析治療期間，部分患者會并發(fā)心律失常、低血壓，這些并發(fā)癥會對血液透析治療效果造成不良影響，影響到終末期腎病患者的預(yù)后[12]，故在終末期腎病患者維持性血液透析治療期間還需針對心律失常、低血壓等并發(fā)癥采取干預(yù)措施。

心率變異性主要是指在竇性心律逐次心動周期的時間變異系數(shù)，反映了心率快慢差異性變化的規(guī)律，臨床認(rèn)為，心率變異性下降可用于預(yù)測惡性心律失常，心律失常、低血壓的發(fā)生與終末期腎病患者心率變異性下降有關(guān)，故為減少維持性血液透析治療期間心律失常和低血壓發(fā)生，可從改善患者心率變異性著手[13-15]。終末期腎病在中醫(yī)學(xué)中對應(yīng)“水腫”“虛勞”“腎勞”等病癥，其病機為臟腑氣血瘀滯、陰陽虧虛，而終末期腎病患者伴發(fā)的心律失常等并發(fā)癥與心腎陽虛有關(guān)，中醫(yī)治療原則為回陽救逆、養(yǎng)血行氣、復(fù)脈固脫。參附注射液是一種中藥注射制劑，其有效成分為人參皂苷和去甲烏藥堿，提取自人參、附子，在中醫(yī)學(xué)理論中，人參具有補陽益氣、復(fù)脈固脫的功效，附子具有回陽救逆、散寒止痛、補火助陽的功效；而在現(xiàn)代藥理學(xué)中，人參皂苷、去甲烏藥堿可清除氧自由基，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，對炎性細(xì)胞浸潤起到抑制作用，還可促進血管舒張，改善心肌血液循環(huán)，減輕心肌缺血反應(yīng)，還可減緩心率，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)，改善心率變異性[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均高于對照組，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率2.50%低于對照組15.00%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明參附注射液可有效改善血液透析患者的心率變異性，從而減少心律失常、低血壓等并發(fā)癥發(fā)生。

有研究[18]指出，心率變異性也可能與炎性因子密切相關(guān)，當(dāng)炎癥因子水平增高，心率變異性隨之降低。本研究結(jié)果中，觀察組治療后的C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平與對照組相比均更低，其心率變異性指標(biāo)與對照組相比增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明參附注射液在改善維持性血液透析患者心率變異性的同時，還可減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，參附注射液用于維持性血液透析患者治療中可有效改善其心率變異性，減輕炎癥反應(yīng)，減少并發(fā)癥。