麻醉誘導(dǎo)中芬太尼誘發(fā)患者咳嗽預(yù)防中鹽酸羥考酮的有效性及安全性分析

徐明禹 何建斌 袁 靜

深圳市人民醫(yī)院，廣東深圳 518020

在全麻誘導(dǎo)時(shí)臨床上一般采用芬太尼對(duì)患者進(jìn)行麻醉鎮(zhèn)痛，但會(huì)使患者出現(xiàn)較多的臨床不良反應(yīng)其中就包括咳嗽[1]。劇烈的咳嗽會(huì)使氣胸、主動(dòng)脈瘤破裂、眼外傷、腦疝以及腦動(dòng)脈瘤患者的胸內(nèi)壓、腹內(nèi)壓、眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓等出現(xiàn)明顯的升高，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，更是會(huì)對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重的威脅[2]。所以，相關(guān)研究學(xué)者對(duì)如何預(yù)防芬太尼誘發(fā)的咳嗽，降低麻醉并發(fā)癥，提高麻醉安全性等話題進(jìn)行了探討研究[3]。其中芬太尼誘發(fā)咳嗽可能與交感中樞發(fā)生抑制，對(duì)支氣管C纖維感受器發(fā)生刺激，從而使迷走神經(jīng)張力處于優(yōu)勢(shì)存在相關(guān)性[4]。鹽酸羥考酮屬于合成阿片類藥物，可以對(duì)延髓的咳嗽中樞的鎮(zhèn)咳起到直接性的作用，但對(duì)麻醉誘導(dǎo)中芬太尼誘發(fā)患者咳嗽預(yù)防效果尚不明確。我院對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)探究，取得較為理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 三組一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月～2018年11月我院行芬太尼麻醉誘導(dǎo)誘的患者165例，隨機(jī)分為三組，研究組55例，男28例，女27例，年齡18～64歲，平均（47.6±8.5）歲，體重63～79kg，平均（70.7±1.4）kg，對(duì)照1組55例，男29例，女26例，年齡18～65歲，平均（47.3±9.1）歲，體重62～78kg，平均（71.1±1.3）kg，對(duì)照2組55例，男27例，女28例，年齡18～65歲，平 均（46.9±8.8）歲，體 重62～78kg，平 均（71.4±1.6）kg。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）患者年齡均≥18歲；（2）患者均在我院進(jìn)行芬太尼麻醉誘導(dǎo)誘；（3）患者麻醉方式均為靜脈全身麻醉；（4）ASAⅠ～Ⅱ級(jí)；（5）患者無(wú)哮喘、慢性阻塞性肺疾病、支氣管炎與咳嗽等慢性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）患者患有腎臟或其他嚴(yán)重性疾?。唬?）患者神志模糊無(wú)法進(jìn)行正常溝通；（3）體重過(guò)輕或肥胖患者；（4）患者處于妊娠期或哺乳期。對(duì)于此次研究患者均知情且同意，三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。見(jiàn)表1。同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者在進(jìn)行手術(shù)前12h禁水禁食，入室后對(duì)患者的生命體征進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)照組1采用采用地佐辛對(duì)患者進(jìn)行咳嗽預(yù)防：將0.1mg/kg的地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20080329，規(guī)格：1mL∶5mg）在全麻誘導(dǎo)前8min采用靜脈給藥的方式進(jìn)行滴注，給予0.9%同等體積的生理鹽水，給予面罩式吸氧2L/min，全麻誘導(dǎo)采用靜脈注射的方式給予0.1mg/kg的咪達(dá)唑侖，2min后給予0.4μg/kg的芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20054172，規(guī)格：2mL∶100μg），采用靜脈推注的方式，時(shí)間應(yīng)控制在2s之內(nèi)，對(duì)患者注射芬太尼1min內(nèi)咳嗽的發(fā)生情況進(jìn)行記錄，然后給予2mg/kg的異丙酚，以靜脈注射的方式給藥，隨后在給予1mg/kg的羅庫(kù)溴銨，面罩吸氧時(shí)用雙手對(duì)患者的呼吸進(jìn)行控制，1.5min后實(shí)施氣管內(nèi)插管[7]。對(duì)插管檢驗(yàn)確實(shí)后在接麻醉機(jī)，進(jìn)行機(jī)械通氣。研究組采用鹽酸羥考酮對(duì)患者進(jìn)行咳嗽預(yù)防，對(duì)患者采用靜脈給藥的方式，注射0.1mg/kg的鹽酸羥考酮（英國(guó)Hamol公司，批號(hào)：AWl89，規(guī)格：1mL∶10mg）和5mL的生理鹽水，其他藥物、給藥方法、劑量與對(duì)照組相同[8]。對(duì)照2組患者麻醉前不給于任何處理，三組患者在治療結(jié)束后均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果及咳嗽發(fā)生率 比較三組患者的臨床效果及咳嗽發(fā)生率，根據(jù)患者在注射芬太尼2min內(nèi)發(fā)生咳嗽的程度和情況來(lái)判斷臨床效果。依據(jù)患者咳嗽程度和次數(shù)進(jìn)行分級(jí)（重度：咳嗽次數(shù)≥5次；中度:咳嗽次數(shù)為3、4次；咳嗽次數(shù)≤2次）[9]。

1.3.2 不同時(shí)間內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)情況 比較三組患者在注射芬太尼前（T0）、注射1min內(nèi)（T1）和注射2min內(nèi)（T2）不同時(shí)間血流動(dòng)力學(xué)的變化情況。

1.3.3 術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較三組患者術(shù)后頭咳嗽、嘔吐、惡心和頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 for windows軟件處理數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)，兩組患者的性別、ASA分級(jí)、咳嗽程度、發(fā)生率及不良反應(yīng)計(jì)數(shù)資料使用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，平均年齡、平均體重、血流動(dòng)力學(xué)情況計(jì)量資料以（±s）表示，采用F檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 三組臨床效果及咳嗽發(fā)生率比較

研究組患者的咳嗽發(fā)生率及程度均低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組臨床效果及咳嗽發(fā)生率比較[n（%）]

表3 三組患者血流動(dòng)力學(xué)情況比較（±s）

表3 三組患者血流動(dòng)力學(xué)情況比較（±s）

注：注射藥物后對(duì)照2組的MAP、HR顯著高于其他兩組（P＜0.05），對(duì)照1組的MAP、HR顯著高于研究組（P＜0.05）

?

表4 三組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.2 三組血流動(dòng)力學(xué)情況比較

三組患者術(shù)前血流動(dòng)力學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），注射1min后研究組患者的MAP、HR顯著優(yōu)于對(duì)照1組和對(duì)照2組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 三組不良反應(yīng)比較

對(duì)照2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著高于對(duì)照1組和研究組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

鹽酸羥考酮是一種強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，臨床上主要用于中重度的急性疼痛治療，也包括術(shù)后出現(xiàn)的應(yīng)激疼痛[10]。在對(duì)患者進(jìn)行注射鹽酸羥考酮時(shí)，需2 ～3min才能起效，需5min才能達(dá)到峰值，因此我們此次研究選用鹽酸羥考酮，以靜脈給藥的方式，在給藥5min后在給予芬太尼[11]。而在臨床上有很多因素可以對(duì)芬太尼誘發(fā)的咳嗽造成影響，但最主要的因素還是注藥速率和藥物濃度。此次研究中研究組患者的咳嗽發(fā)生率為34.5%，對(duì)照1組為61.8%，對(duì)照2組的發(fā)生率為78.2%，研究組顯著低于其他兩組（P＜0.05）。

地佐辛在臨床上也用于鎮(zhèn)痛，臨床上主要用于手術(shù)中以及術(shù)后的中重度疼痛，或是癌癥晚期疼痛，該藥物會(huì)對(duì)呼吸產(chǎn)生抑制，同時(shí)在用藥劑量上會(huì)存在一定的依賴性，也有最大劑量效應(yīng)，安全性相對(duì)來(lái)說(shuō)較高，患者在治療結(jié)束后不會(huì)出現(xiàn)與抑制疼痛無(wú)關(guān)的或較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[12]。地佐辛給藥方式較為多樣化，可以使患者的身體素質(zhì)得到提高，減輕術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，有效縮短患者的康復(fù)時(shí)間。由于手術(shù)會(huì)牽拉到患者的消化道，因此術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)[13]。地佐辛可對(duì)患者實(shí)施術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛，但使用時(shí)應(yīng)在要求劑量?jī)?nèi)，可以減少副作用或并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過(guò)治療均未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥。

根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，血流動(dòng)力學(xué)與深呼吸法之間無(wú)明顯相關(guān)性，特別是通過(guò)延緩聲門(mén)關(guān)閉、主動(dòng)深呼吸松弛，以使刺激性梗阻顯著減少，增加氣道分泌物的移動(dòng)，從而使咳嗽反射顯著降低[14]。近年來(lái)，臨床上也尚未出有報(bào)道深呼吸法對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。目前在臨床上一般采用鹽酸羥考酮對(duì)患者進(jìn)行靜脈麻醉誘導(dǎo)，該藥物藥效平穩(wěn)、見(jiàn)效快，容易被患者接受，因此在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，該藥物主要用于全麻誘導(dǎo)[15]。由于鹽酸羥考酮有類似阿托品的藥理作用，因此對(duì)患者的腺體分泌會(huì)存在不同程度的抑制作用，地佐辛?xí)绊懟颊叩男难芟到y(tǒng)。三組患者術(shù)前血流動(dòng)力學(xué)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），注射1min后研究組患者的MAP、HR顯著優(yōu)于對(duì)照1組和對(duì)照2組（P＜0.05）。

大量研究指出，鹽酸羥考酮對(duì)患者的心血管系統(tǒng)影響較輕，相對(duì)于其他藥物來(lái)說(shuō)安全性較高，對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定有促進(jìn)效果。根據(jù)此次研究結(jié)果顯示，對(duì)照1組患者發(fā)生咳嗽、嘔吐、惡心、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著高于研究組（P＜0.05）。對(duì)照2組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于研究組（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果相一致。

綜上所述，麻醉誘導(dǎo)中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注鹽酸羥考酮可以有效降低治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高安全性，減少咳嗽的發(fā)生以及減輕咳嗽程度，改善臨床有效率，同時(shí)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響較輕，值得在臨床上進(jìn)行推廣。