益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床研究

吳 際 劉君君 李 艷 譚曉君 何瑞華 羅穎亮 李銳清

廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東佛山 528000

慢性胃炎是臨床常見病，具有較高發(fā)病率[1-2]，且諸多研究顯示，其發(fā)生與幽門螺桿菌密切相關(guān)[3-4]。如果不能給予患者及時(shí)有效的對(duì)癥處理，有可能進(jìn)展為消化性潰瘍、胃癌等病癥，而影響到患者預(yù)后，因而應(yīng)當(dāng)予以重視。目前，臨床治療方案中，鉍劑四聯(lián)療法較為常用，不同于傳統(tǒng)療法，鉍可通過降低黏液黏度，與幽門螺桿菌產(chǎn)生毒素結(jié)合，防止細(xì)菌定植，有助于提高胃上皮的抗菌作用，效果顯著[5-6]。而益生菌可改善機(jī)體消化道菌群狀況，降低幽門螺桿菌的生存能力，有助于穩(wěn)定胃黏膜屏障，受到諸多青睞。本研究探討了益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年10月～2018年10月幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者176例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)胃鏡檢查、14C呼氣試驗(yàn)、病理檢查等確診，幽門螺桿菌的檢測結(jié)果為陽性，病理和數(shù)據(jù)資料完整，參與研究前未接受相關(guān)治療，無藥物過敏史，患者對(duì)研究知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有糜爛性胃炎、十二指腸潰瘍等胃部疾病的患者，患有腫瘤疾病、精神性疾病、藥物過敏的患者，處于妊娠或哺乳期的患者，未能如期完成治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組88例，男42例，女46例，年齡29～71歲，平均（51.4±6.8）歲，病程2～16年，平均（5.9±2.4）年，觀察組88例，男44例，女44例，年齡28～70歲，平均（52.1±7.3）歲，病程2～15年，平均（5.7±2.6）年，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用鉍劑四聯(lián)療法，內(nèi)容如下：雷貝拉唑[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，J20080040，規(guī)格10mg]口服20mg/次，2次/d；阿莫西林（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，H31020363，規(guī)格0.5g）口服1g/次，2次/d；克拉霉素（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H10970032，規(guī)格0.25g）口服0.5g/次，2次/d；膠體果膠鉍（湖南華納大藥廠有限公司，H20052104，規(guī)格150mg）口服150mg/次，3次/d。連續(xù)用藥2周。

觀察組采用益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法，鉍劑四聯(lián)療法同對(duì)照組，雙歧三聯(lián)活菌（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，S19980004，規(guī)格0.5g）口服2g/次，2次/d，連續(xù)用藥2周。

于治療前后行生化指標(biāo)（白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10、前列腺素E2、熱休克蛋白）檢測、臨床癥狀評(píng)定，記錄兩組臨床療效（顯效、有效、無效、總有效）、幽門螺桿菌的根除效果、不良反應(yīng)情況（惡心嘔吐、頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)）。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]：包括腹痛積分、噯氣積分、反酸積分、腹脹積分、少食積分，分別計(jì)分后，合計(jì)總評(píng)分。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度和發(fā)病頻率，分為無、輕度、中度、重度，分別計(jì)0、1、2、3分。

治療效果標(biāo)準(zhǔn)[9]：（1）顯效：胃痛、胃脹、反酸等病癥消失，胃黏膜病變消失。（2）有效：胃痛、胃脹、反酸等病癥改善，胃黏膜病變范圍變小。（3）無效：胃痛、胃脹、反酸等病癥無改善，胃黏膜病變未改變或增大。（4）總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生化指標(biāo)比較

克蛋白較治療前顯著增加（P＜0.05）。兩組治療兩組治療后白細(xì)胞介素-2、前列腺素E2、熱休后白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10較治療前顯著降低（P＜0.05）。觀察組治療后白細(xì)胞介素-2、前列腺素E2、熱休克蛋白高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組治療后白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)比較（± s）

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表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（± s，分）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（± s，分）

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表3 兩組治療效果及幽門螺桿菌根除效果比較[n（%）]

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

兩組治療后臨床癥狀評(píng)分（腹痛積分、噯氣積分、反酸積分、腹脹積分、少食積分、總評(píng)分）較治療前顯著降低（P＜0.05）。觀察組治療后臨床癥狀評(píng)分（腹痛積分、腹脹積分、總評(píng)分）低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療效果及幽門螺桿菌根除效果比較

觀察組總有效率、幽門螺桿菌根除率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

幽門螺桿菌是常見的一種革蘭氏陰性菌，主要存在于機(jī)體胃部及十二指腸區(qū)域內(nèi)，可水解胃腸道內(nèi)尿酸，增加局部氨水平，形成“氨云”保護(hù)層，可拮抗胃酸分泌，增強(qiáng)幽門螺桿菌的定植生存能力，是引發(fā)慢性胃炎的重要病因。目前，幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者多采用抗生素療法，常見藥物為雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素，其中雷貝拉唑可附著在胃壁細(xì)胞表面，通過抑制H+/K+-ATP酶，實(shí)現(xiàn)抑制胃酸分泌的效果[10-11]。阿莫西林是一種半合成的廣譜青霉素類藥，穿透細(xì)胞壁的能力很強(qiáng)，具有較強(qiáng)的殺菌作用[12-13]。克拉霉素屬于14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有廣譜抗菌性，可通過阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。但長期使用抗生素會(huì)增加幽門螺桿菌的耐藥性，根除效果將大幅降低。

本研究的結(jié)果顯示，兩組治療后白細(xì)胞介素-2、前列腺素E2、熱休克蛋白較治療前顯著增加；兩組治療后白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10較治療前顯著降低；觀察組治療后白細(xì)胞介素-2、前列腺素E2、熱休克蛋白高于對(duì)照組；觀察組治療后白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10低于對(duì)照組，說明益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法，可顯著改善幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者炎癥水平和胃黏膜屏障。正常情況下，機(jī)體內(nèi)Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞是動(dòng)態(tài)平衡的，Th1細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素-2，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，Th2細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-10，調(diào)節(jié)體液免疫功能，幽門螺桿菌感染后，細(xì)胞因子水平發(fā)生改變，免疫功能穩(wěn)定性遭到破壞，導(dǎo)致炎性疾病惡化且反復(fù)發(fā)作，因而認(rèn)為，白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10對(duì)于評(píng)估患者疾病的嚴(yán)重程度具有重要的臨床價(jià)值。前列腺素E2由花生四烯酸代謝生成，可抑制鹽酸分泌，增強(qiáng)胃黏膜的防御能力，熱休克蛋白屬于應(yīng)急蛋白，是胃腸道屏障的重要組成部分，可保護(hù)胃黏膜上皮細(xì)胞免受自由基損傷，其水平高低與機(jī)體狀況密切相關(guān)。

兩組治療后臨床癥狀評(píng)分（腹痛積分、噯氣積分、反酸積分、腹脹積分、少食積分、總評(píng)分）較治療前顯著降低；觀察組治療后臨床癥狀評(píng)分（腹痛積分、腹脹積分、總評(píng)分）低于對(duì)照組，說明益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法，可顯著改善幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者臨床病癥。在抗生素使用基礎(chǔ)上，聯(lián)用膠體果膠鉍效果更佳，這是一種胃黏膜保護(hù)藥，經(jīng)口服用，會(huì)在胃內(nèi)形成溶膠，與潰瘍面及炎癥表面具有很強(qiáng)的親和力，從而形成保護(hù)膜，隔離胃酸，保護(hù)受損的黏膜，還可刺激胃腸黏膜上皮細(xì)胞分泌粘液，促進(jìn)上皮細(xì)胞自身修復(fù)，進(jìn)而改善患者病癥。益生菌可實(shí)現(xiàn)局部良好的菌群穩(wěn)態(tài)，達(dá)到抑制幽門螺桿菌生長，并減輕炎癥反應(yīng)的作用[14-15]，分析機(jī)理如下：益生菌可降低胃黏膜上皮的幽門螺桿菌定植密度，使其在胃內(nèi)保持較低水平，還可促進(jìn)黏蛋白分泌基因表達(dá)，增強(qiáng)黏膜屏障與防御幽門螺桿菌的黏附作用，并通過與上皮細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)機(jī)體的生物免疫應(yīng)答，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子分泌，以改善胃體的組織炎性狀況和活動(dòng)度。

觀察組總有效率、幽門螺桿菌根除率高于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法用于幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者臨床治療，是安全有效的，不會(huì)引發(fā)過多不良反應(yīng)，還可大幅提高患者的治療效果，值得臨床推廣使用。但本研究也存在一定弊端，樣本量較少，且觀察時(shí)間較短，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并增加觀察時(shí)間，以提高研究價(jià)值。