哌羅匹隆與奧氮平對精神分裂癥患者生活質(zhì)量影響的分析對比研究

范建華 吳國偉 盧 濤 陳芳梅

粵北第三人民醫(yī)院精神科，廣東樂昌 512200

精神分裂癥是病因機(jī)制復(fù)雜、發(fā)病緩慢、致殘致畸率較高的隱匿性精神疾病。非典型抗精神病藥物奧氮平治療精神分裂癥已經(jīng)取得一定臨床進(jìn)展，臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為抗精神病藥物是抗精神分裂癥的首選治療，主要是針對控制精神分裂癥癥狀的臨床應(yīng)用。哌羅匹隆是新型非典型抗精神病藥物，治療機(jī)制主要通過抑制5-羥色胺和多巴胺D2受體作用達(dá)到控制精神分裂的目的[1-3]。本研究旨在通過對比哌羅匹隆與奧氮平在精神分裂治療中的臨床療效及生活質(zhì)量、血脂及催乳素（prolactin， PRL）水平影響，分析藥物治療的安全性和有效性，為藥物評價和臨床研究奠定進(jìn)一步依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院精神內(nèi)科2017年6月～2018年6月收治的精神分裂癥患者200例作為本研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）PANSS總分≥60分；（3）所有患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠及哺乳期婦女；（2）具有物質(zhì)依賴以及合并嚴(yán)重軀體疾病者；（3）不服從治療者；（4）對本次研究藥物過敏或不耐受。根據(jù)任意抽樣法將200例精神分裂癥患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組中男46例，女54例，平均年齡（42.8±10.6）歲，病程1～11年，平均病程（6.4±2.1）年；對照組中男43例，女57例，平均年齡（43.4±9.6）歲，病程1～12年，平均病程（5.9±1.7）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)會批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 研究方法

1.2.1 藥品 鹽酸哌羅匹隆片（商品名：康爾汀，麗珠集團(tuán)麗珠制藥，H20080217，規(guī)格：4mg*30s），奧氮平片（商品名：歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20010799，規(guī)格10mg*7s）。

1.2.2 給藥方法 觀察組給予患者哌羅匹隆治療，對照組給予患者奧氮平治療。哌羅匹隆片口服給藥初始劑量不超過3mg/次，每日3次，每天視病情加量6～9mg/d，增加劑量可至36～48mg/d，最大量不能超過48mg/d。觀察患者用藥反應(yīng)，調(diào)整穩(wěn)定用藥劑量，2周內(nèi)確定穩(wěn)定用藥水平，并記錄穩(wěn)定有效劑量數(shù)據(jù)。奧氮平片口服給藥患者初始劑量成年人10mg/d，一次1片，每日用藥量最大不能超過30mg，隔天視病情加量為5 ～ 10mg/d，其中女性患者和老年患者均給予半劑量（5mg/d）。

1.3 評價指標(biāo)

（1）臨床療效評估。患者入院治療6周以后對臨床癥狀進(jìn)行評定，根據(jù)PANSS量表[5]評價臨床療效。（2）機(jī)體代謝功能指標(biāo)。所有患者于入院前第2天和治療后6周，取空腹肘正中靜脈血3mL，于采血后2h內(nèi)3000r/min離心10min，分離血清1.5mL以上分裝編好后一次檢測患者空腹血糖、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin， HbA1C）、三酰甘油（triacylglycero， TG）、膽固醇（cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoproteincholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、催乳素水平及患者體質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患者治療前PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后2周和治療后4周與對照組同時間相比，均有顯著差異，觀察組患者綜合癥狀、陽性癥狀、陰性癥狀的PANSS評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后6周，兩組患者綜合癥狀、陽性癥狀、陰性癥狀的PANSS評分相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具體比較結(jié)果見表1所示。

2.2 兩組患者治療前后血糖、血脂及PRL水平比較

兩組患者治療前空腹血糖、HbAlC、TG、TC、HDL-C、LDL-C、體質(zhì)量、催乳素等檢測結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后各指標(biāo)檢測結(jié)果與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組患者治療后與治療前比較，空腹血糖、HbAlC、TG、TC、HDL-C、LDL-C、體質(zhì)量、催乳素等均有顯著升高，且明顯高于觀察組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體比較結(jié)果如表2所示。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（分，± s）

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（分，± s）

注：*與治療前進(jìn)行比較，P＜0.05；#與治療前及治療后2周進(jìn)行比較，P＜0.05；$與治療前、治療后2周、治療后4周進(jìn)行比較，P＜0.05

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表2 兩組患者治療前后血糖、血脂及PRL水平比較（± s）

表2 兩組患者治療前后血糖、血脂及PRL水平比較（± s）

注：#與治療前比較，P＞0.05；*與治療前比較，P＜0.05

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3 討論

精神分裂癥是一種常見慢性精神病癥狀，治療周期長，藥物依賴性強(qiáng)，既往治療副作用較大[6-8]。近年來非典型性抗精神病藥物已被廣泛應(yīng)用于治療精神分裂癥，但有研究表明[9-10]，長期用藥可能會嚴(yán)重干擾精神狀態(tài)和生理水平，對患者生活質(zhì)量造成影響。因此正確評價抗精神病藥物的臨床療效及生活質(zhì)量指標(biāo)，尋找更適合于患者的臨床藥物，對促進(jìn)患者治療具有顯著意義。

據(jù)研究報道顯示，新型非典型抗精神病藥物哌羅匹隆和奧氮平均為臨床應(yīng)用廣泛的藥物，其適應(yīng)人群較為接近，且兩種藥物對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀及綜合癥狀均有顯著效果[11-12]。哌羅匹隆是一種苯并異噻唑類衍生物，對多巴胺D2、5-羥色胺具有高親和力，與其結(jié)合后可產(chǎn)生拮抗受體效果，達(dá)到抗精神病作用[13]。杜彪等[14]研究結(jié)果顯示，哌羅匹隆具有與利培酮等非典型性抗精神病藥物療效相當(dāng)?shù)呐R床療效，此藥的效果較好，尤其對陰性癥狀。椎體外系影響較小，安全性更好。奧氮平是一種苯并哌嗪類衍生物，也是通過阻斷多巴胺D2、5-羥色胺受體作用而起效[15]。此藥主要是選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)，對D2受體的親和力略低一些，不過此藥副作用可控制在安全用藥范圍。通過本研究結(jié)果可知，哌羅匹隆在精神病治療中對患者臨床癥狀緩解和治療效果更為迅速，在對患者治療后2 ～ 4周的PANSS評估中，相對于奧氮平用藥組患者評估結(jié)果有明顯優(yōu)勢。哌羅匹隆治療精神分裂癥起效快，臨床癥狀改善效果明顯，且治療后6周可達(dá)到藥物治療的穩(wěn)定狀態(tài)。另外，哌羅匹隆用藥研究發(fā)現(xiàn)其對α1受體的親和力較小，所以療效干擾較小。與奧氮平相比，哌羅匹隆治療對精神分裂癥的用藥效果更為明顯，穩(wěn)定性安全性好。

奧氮平對胰島素血糖調(diào)解、脂類分解和代謝以及垂體前葉素分泌具有顯著影響。作為非典型性抗精神病藥物的代表，一定程度上，不可忽略此類藥物在抗精神分裂癥治療中藥物對患者血糖、血脂、激素等的影響。臨床實(shí)踐觀察顯示，奧氮平用藥期間用藥時間過長會出現(xiàn)血脂、血糖升高，還會引起肥胖，包括過度嗜睡等問題，而臨床報告中關(guān)于用藥后并發(fā)代謝綜合征的問題越來越多。因此，有效控制藥物副作用，對患者康復(fù)和生活質(zhì)量水平穩(wěn)定十分關(guān)鍵。

藥理研究顯示哌羅匹隆對組胺H1受體及膽堿能受體的親和力比較小，因此其對老年精神分裂癥患者血糖、血脂及體質(zhì)量影響比較小，而多數(shù)研究報告證實(shí)，哌羅匹隆治療精神分裂癥在這些方面影響較小，安全性更好。本研究通過對兩種藥物治療前后空腹血糖、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C和體質(zhì)量檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，哌羅匹隆用藥的患者未發(fā)生顯著差異（P＞0.05）。奧氮平組用藥患者空腹血糖、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C和體質(zhì)量、催乳素等治療前后比較有顯著變化?？梢娺吡_匹隆安全性更好，對保護(hù)患者機(jī)體代謝功能的平衡、穩(wěn)定生活質(zhì)量和狀態(tài)發(fā)揮了顯著優(yōu)勢。兩種藥物治療后患者在隨訪過程中評分水平逐漸趨于穩(wěn)定狀態(tài)，對精神分裂癥患者生活質(zhì)量穩(wěn)定和癥狀緩解具有積極意義。

綜上所述，哌羅匹隆治療精神分裂癥起效快，可有效控制精神分裂的臨床癥狀，用藥后對患者血糖、血脂及其他激素水平影響較小，在保護(hù)患者穩(wěn)定生活質(zhì)量方面具有重要臨床意義。