中國(guó)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)對(duì)某院藥品不良反應(yīng)上報(bào)的影響*

李紅玲，譚娜，莊紅玲 ，陶恩 ，覃正碧

(1.湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院藥學(xué)部， 恩施 445000；2.湖北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院，恩施 445000)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是藥品的固有屬性，是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)[1]?；谒幤肥褂么嬖陲L(fēng)險(xiǎn)，各國(guó)紛紛建立ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)制度[2]。我國(guó)也于2004年頒布《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》，建立ADR監(jiān)測(cè)、報(bào)告和管理制度，并于2011年進(jìn)行了修訂[1]。從近年來(lái)我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告情況來(lái)看，雖然報(bào)告數(shù)量持續(xù)上升，但我國(guó)住院患者ADR報(bào)告率不足1%[3]。中國(guó)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)(Chinese Hospital Pharmacovigilance System，CHPS)是國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心開發(fā)的輔助監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)藥品醫(yī)療器械不良反應(yīng)/事件，開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、上市后研究，獲取藥品、醫(yī)療器械警戒信息的信息化系統(tǒng)，該系統(tǒng)可與醫(yī)院信息系統(tǒng)(hospital information system，HIS)和實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)(laboratory information system，LIS) 對(duì)接，從醫(yī)院系統(tǒng)提取患者的醫(yī)療文書、用藥信息以及檢查結(jié)果等，可為醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR的監(jiān)測(cè)工作提供完整信息，解決ADR上報(bào)工作中的漏報(bào)、缺項(xiàng)等問(wèn)題[4]。湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院于2017年9月正式加入中國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)醫(yī)院聯(lián)盟，2018年1月正式開始運(yùn)行該系統(tǒng)?，F(xiàn)就該系統(tǒng)在該院運(yùn)行情況做一分析，旨在為該系統(tǒng)在全國(guó)的推廣提供更多依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源 資料來(lái)源于安裝CHPS前(2017年1—6月)與安裝CHPS后(2018年1—6月)收集的ADR原始報(bào)表，分別設(shè)立為對(duì)照組和研究組。

1.2研究項(xiàng)目 對(duì)收集的原始ADR報(bào)表通過(guò)Excel表格對(duì)上報(bào)例數(shù)、新的/嚴(yán)重的ADR比例、報(bào)表填報(bào)完整性等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3計(jì)分方法

1.3.1報(bào)表完整性比較 將ADR報(bào)表各項(xiàng)必填項(xiàng)制成ADR報(bào)告質(zhì)量評(píng)估表，對(duì)安裝CHPS前后的報(bào)表必填項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，每缺1項(xiàng)記為1分，并匯總統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.2過(guò)程描述情況比較 對(duì)上報(bào)ADR過(guò)程描述拆分成“三個(gè)時(shí)間(發(fā)生時(shí)間、干預(yù)時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間)”以及“一個(gè)過(guò)程(處理過(guò)程)”描述4個(gè)方面，描述完整得1分，不完整得0分，計(jì)算各份報(bào)表過(guò)程描述得分情況并統(tǒng)計(jì)分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1ADR上報(bào)數(shù)量方面 安裝CHPS前共上報(bào)32例，安裝后上報(bào)例數(shù)為90例，增加幅度達(dá)181.25%。

2.2ADR報(bào)表填寫完整程度 對(duì)照組ADR報(bào)表累計(jì)缺項(xiàng)達(dá)117項(xiàng)，研究組ADR報(bào)表缺項(xiàng)內(nèi)容明顯減少，僅20項(xiàng)。報(bào)表填寫缺項(xiàng)情況比較見表1。對(duì)照組平均缺項(xiàng)(3.66±1.12)項(xiàng)、研究組為(0.23±0.67)項(xiàng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3不良事件過(guò)程描述情況 研究組ADR報(bào)表過(guò)程描述完整性較對(duì)照組有所上升，對(duì)照組過(guò)程描述完整性平均得分2.28分，研究組為2.87分，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4新的/嚴(yán)重的ADR上報(bào)情況 安裝CHPS后，本院總體ADR上報(bào)數(shù)量上升，新的/嚴(yán)重的ADR報(bào)表數(shù)從16例上升到45例，但新的/嚴(yán)重的比例均為50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

3.1我國(guó)ADR上報(bào)現(xiàn)狀 上市后藥品ADR監(jiān)測(cè)是規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)用藥安全極為重要的手段之一?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》指出，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理制度[1]。目前我國(guó)ADR上報(bào)存在漏報(bào)嚴(yán)重，尤其是醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR上報(bào)數(shù)量不夠[5]，按照世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)在住院患者中10%～20%發(fā)生ADR，我國(guó)2017年總住院24 436萬(wàn)例次，至少約有2443萬(wàn)例發(fā)生ADR，而實(shí)際上2017年我國(guó)共收集ADR報(bào)表142.9萬(wàn)份，我國(guó)ADR報(bào)告率與實(shí)際發(fā)生率相差很大，說(shuō)明漏報(bào)率較高，而漏報(bào)會(huì)導(dǎo)致部分用藥風(fēng)險(xiǎn)不能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)并預(yù)警。雖然我國(guó)ADR80%以上來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但三級(jí)醫(yī)院上報(bào)比例并不高[6]，以2015年數(shù)據(jù)為例，由于很多三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)數(shù)據(jù)為0，導(dǎo)致當(dāng)年三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)平均上報(bào)ADR報(bào)表僅30多份[3]，相對(duì)于三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的住院量來(lái)看，上報(bào)數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。而多項(xiàng)藥品不良反應(yīng)認(rèn)知調(diào)查顯示：漏報(bào)的主要原因是醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR上報(bào)的重要性認(rèn)識(shí)不足、工作忙、上報(bào)程序復(fù)雜等[7-8]。另外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)藥品安全委員會(huì)、ADR監(jiān)測(cè)室等機(jī)構(gòu)不健全，監(jiān)管部門與醫(yī)院之間信息反饋、雙向交流機(jī)制不夠完善，影響了ADR信息的快捷溝通[9]。

3.2CHPS的優(yōu)勢(shì) 為進(jìn)一步提升我國(guó)ADR上報(bào)率，為安全用藥提供更多的依據(jù)，國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心在大數(shù)據(jù)時(shí)代的背景下對(duì)有效的醫(yī)療資源進(jìn)行整合，開發(fā)了CHPS，該系統(tǒng)不僅能夠?qū)︶t(yī)療機(jī)構(gòu)就診患者發(fā)生的ADR進(jìn)行自動(dòng)監(jiān)測(cè)，而且還能夠完整地提取患者基本信息及用藥信息，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)ADR[4]。

同時(shí)，該系統(tǒng)還能夠?qū)λ幤凤L(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行警戒提示，實(shí)時(shí)更新藥物警戒信息與ADR通報(bào)信息，符合我國(guó)目前ADR朝向主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式發(fā)展的大方向，能夠有效避免因ADR而造成的醫(yī)患糾紛[10]。此外，CHPS 系統(tǒng)能夠自主設(shè)定重點(diǎn)監(jiān)測(cè)目標(biāo)(如病例監(jiān)測(cè)、品種檢測(cè)等)，可對(duì)不良反應(yīng)高發(fā)的藥物開展有針對(duì)性地監(jiān)測(cè)，并能進(jìn)行二次評(píng)價(jià)，進(jìn)而有效降低發(fā)生不良反應(yīng)藥品的危害[11]。

3.3本院使用CHPS情況分析 安裝CHPS后，本院ADR上報(bào)數(shù)量明顯提升，這與CHPS的輔助監(jiān)測(cè)功能密切相關(guān)。CHPS具有主動(dòng)監(jiān)測(cè)、輔助報(bào)告等功能，包括ADR病例監(jiān)測(cè)、品種監(jiān)測(cè)等，管理者可從管理端監(jiān)測(cè)到發(fā)生的ADR，并提醒醫(yī)務(wù)人員及時(shí)上報(bào)，很大程度上減少漏報(bào)情況。

表1 CHPS安裝前后ADR報(bào)表缺項(xiàng)統(tǒng)計(jì)

從ADR報(bào)表完整性來(lái)看，安裝CHPS后，本院ADR報(bào)表缺項(xiàng)內(nèi)容明顯減少。安裝CHPS前，本院ADR上報(bào)是通過(guò)院內(nèi)醫(yī)療安全不良事件系統(tǒng)上報(bào)，該系統(tǒng)是醫(yī)院自行研發(fā)的上報(bào)程序，由于該系統(tǒng)無(wú)患者聯(lián)系方式及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，致使安裝前所有報(bào)表均缺此2項(xiàng)內(nèi)容，其次是使用藥品信息不全，如批號(hào)、批準(zhǔn)文號(hào)、用法用量，分析其可能的原因?yàn)榘l(fā)生ADR后未及時(shí)收集藥品相關(guān)信息，事后再上報(bào)無(wú)法準(zhǔn)確獲得藥品相關(guān)信息。由于CHPS與HIS對(duì)接，患者用藥信息可直接從系統(tǒng)中提取，使報(bào)表更加完整、準(zhǔn)確。安裝CHPS后，由于仍有極少數(shù)醫(yī)務(wù)人員仍從醫(yī)院原有的醫(yī)療安全不良事件系統(tǒng)上報(bào)ADR，因此安裝后所收集的ADR報(bào)表仍有部分缺項(xiàng)，而通過(guò)CHPS上報(bào)的ADR報(bào)表均無(wú)缺項(xiàng)，報(bào)表完整。今后應(yīng)深入科室進(jìn)一步宣傳和指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員使用CHPS上報(bào)ADR。

ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告指出ADR應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、可信，具體體現(xiàn)在上報(bào)ADR要如實(shí)記錄3個(gè)時(shí)間及一個(gè)過(guò)程，只有如實(shí)記錄才能為藥物風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的提取提供更多依據(jù)[11]。CHPS對(duì)ADR事件描述設(shè)有通用模板，包括以上3個(gè)時(shí)間以及處理情況，但就本院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，安裝CHPS前后，ADR事件過(guò)程描述情況有所提高，但變化不大，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員仍有沿用之前的習(xí)慣，從病程記錄中復(fù)制，而使用系統(tǒng)自帶通用模板的不多，導(dǎo)致過(guò)程描述仍不夠詳細(xì)。這也是以后我們工作的一個(gè)方向，需要加強(qiáng)對(duì)ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的培訓(xùn)宣傳，盡可能點(diǎn)對(duì)點(diǎn)地指導(dǎo)科室合理正確使用該系統(tǒng)。

新的/嚴(yán)重的ADR報(bào)告所占比例是衡量上報(bào)質(zhì)量好壞的重要指標(biāo)，尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告比例，這比例在30%以上往往預(yù)示著國(guó)家不良反應(yīng)報(bào)告整體數(shù)據(jù)質(zhì)量較好。CHPS安裝后，本院ADR上報(bào)數(shù)量較去年同期明顯提升，新的/嚴(yán)重的比例與去年同期持平，均為50%，而2017年我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告中新的/嚴(yán)重的比例為30.3%[12]。本院該項(xiàng)比例高于國(guó)家平均水平，顯示本院ADR上報(bào)的質(zhì)量相對(duì)較高。

在使用該系統(tǒng)時(shí)，通過(guò)其病例主動(dòng)監(jiān)測(cè)功能發(fā)現(xiàn)1例患者在使用還原型谷胱甘肽針過(guò)程中出現(xiàn)氣促、喘息、呼吸困難，經(jīng)分析考慮可能為ADR，查閱患者病歷發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)可能與該藥的用量偏大有關(guān)，及時(shí)告知醫(yī)師該藥的合適用量，進(jìn)而避免其他患者再次大劑量使用該藥出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 結(jié)束語(yǔ)

藥物安全是全球關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題之一，ADR 監(jiān)測(cè)是藥物警戒的一項(xiàng)常規(guī)工作，是促進(jìn)安全用藥的重要渠道。藥品作為一個(gè)特殊的商品，其效益與風(fēng)險(xiǎn)并存，在治療疾病的同時(shí)也不可避免地發(fā)生不良反應(yīng)[13]。CHPS能有效對(duì)醫(yī)院的醫(yī)療資源進(jìn)行整合，不僅能創(chuàng)新監(jiān)測(cè)手段，探索主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式，提升ADR上報(bào)的數(shù)量與質(zhì)量，還通過(guò)藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，提供上市后藥品再評(píng)價(jià)的研究平臺(tái)，值得推廣。