重組人腦利鈉肽對急性失代償性心力衰竭合并急性腎功能損傷的臨床效果

顧偉祥

(河南醫(yī)學高等?？茖W校附屬醫(yī)院 急診科，河南 鄭州 451150)

急性失代償性心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)合并急性腎功能損傷(acute kidney injury，AKI)是一種終末期心血管疾病臨床綜合征并發(fā)腎功能障礙的急危重癥。研究顯示，重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)對ADHF患者的臨床療效確切[1]。本研究探討rhBNP對ADHF合并AKI的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2018年4月河南醫(yī)學高等?？茖W校附屬醫(yī)院收治的83例ADHF合并AKI患者。納入標準：(1)符合ADHF的相關診斷標準[2]；(2)患者在7 d內血肌酐(serum creatinine，SCr)的基礎值持續(xù)升高≥50%或在48 h內SCr≥26.4 μmol·L-1，6 h尿量<0.5 mL·kg-1·h-1，符合AKI的診斷標準。排除標準：(1)存在藥物禁忌證；(2)心源性休克；(3)收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)?；颊呒凹覍僦獣匝芯績热莶⒑炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。按抽簽法將患者分為對照組(41例)和觀察組(42例)。對照組男23例，女18例，年齡33～57歲，平均(45.38±6.47)歲。觀察組男24例，女18例，年齡35～58歲，平均(46.22±7.70)歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法給予對照組患者抗血小板凝集、降脂、血管緊張素轉化酶抑制劑等治療。觀察組在此基礎上增加rhBNP(成都諾迪生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)治療，起始劑量靜脈泵注1.5 μg·kg-1，時間為1 h，后以0.01 g·kg-1·min-1的劑量經(jīng)靜脈泵入體內，持續(xù)72 h。

1.3 觀察指標(1)心指數(shù)(cardiac index，CI)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)SCr、利尿劑用量及24 h尿量。

2 結果

2.1 CI、BNP、LVEF觀察組治療前CI、BNP、LVEF分別與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組CI和LVEF水平均高于治療前，觀察組CI和LVEF水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療后，兩組BNP水平低于治療前，觀察組BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CI、BNP、LVEF水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；CI—心指數(shù)；BNP—腦鈉肽；LVEF—左心室射血分數(shù)。

2.2 SCr、利尿劑用量及24 h尿量觀察組治療前SCr、利尿劑用量及24 h尿量分別與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組SCr水平均低于治療前，觀察組SCr水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。觀察組治療后利尿劑用量小于同組治療前，對照組治療后利尿劑用量大于同組治療前，治療后觀察組利尿劑用量小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療后，兩組24 h尿量多于治療前，觀察組24 h尿量多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SCr、利尿劑用量及24 h尿量比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；SCr—血肌酐。

3 討論

rhBNP屬于基因重組的生物制劑，是內源性激素類物質，因此與內源性BNP具有相同的生物活性、氨基酸排列及空間結構。有臨床研究證實，rhBNP具有強大的抗心衰作用，已被列為治療ADHF的Ⅱa類藥物[3-4]。當rhBNP作用于人體后，與血管平滑肌的鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體相結合，引發(fā)血管急速擴張，導致心臟前后負荷量及右心房壓力降低，進而使心臟排血量大量增加，促使體內的血流動力學逐漸穩(wěn)定并達到正常的狀態(tài)。但rhBNP并不會對機體產(chǎn)生正性心率作用及正性肌力作用。因此，rhBNP在發(fā)揮作用時不增加心肌耗氧量。rhBNP可拮抗由ADHF所導致的內皮素系統(tǒng)、RAAS及腎上腺素產(chǎn)生的應急反應，從而緩解心力衰竭患者的臨床癥狀。本研究結果顯示，治療后觀察組CI和LVEF水平均高于對照組，BNP水平低于對照組。這表明rhBNP有助于促進ADHF合并AKI患者的心功能及血流動力學的恢復。

rhBNP可有效抑制RAAS的過度激活所引起的水鈉潴留，減少醛固酮、血管緊張素及腎素的分泌，使腎出球小動脈收縮，腎入球小動脈擴張，進而起到利尿的作用[5]。研究證實，rhBNP具有顯著的擴張血管的作用，其通過擴張腎動脈來改善腎臟的灌注量，降低血漿醛固酮及腎素活性，從而增加24 h尿量，改善腎功能[6-7]。在本研究中，觀察組治療后SCr水平低于對照組，24 h尿量多于對照組。這證實rhBNP有利于保護ADHF合并AKI患者的腎功能。對照組患者治療后利尿劑用量有增加的趨勢，而觀察組患者治療后利尿劑用量減少。這可能是因為對照組患者所用的常規(guī)利尿劑雖然會使24 h尿量增加，但也會導致RAAS激活的風險升高，故需增加利尿劑的用量以維持尿量。rhBNP對腎臟有保護作用，并不引起腎功能惡化，因此在增加24 h尿量的同時并不增加利尿劑的用量。

綜上所述，rhBNP有助于改善ADHF合并AKI患者的心功能和腎功能，值得臨床從劑量等方面進一步研究。