低分子肝素鈉聯(lián)合間苯三酚治療先兆流產(chǎn)的臨床效果

黃立理，田瑞敏

(永城市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 商丘 476600)

先兆流產(chǎn)發(fā)生于孕早期，患者的主要臨床表現(xiàn)為腰腹部疼痛和陰道少量出血，隨著病情加重可引發(fā)流產(chǎn)[1]。雖然先兆流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制和治療方案一直是婦產(chǎn)科醫(yī)生的研究重點(diǎn)，但目前仍無(wú)治療該病的特異性方案。常規(guī)口服補(bǔ)充孕酮、葉酸雖能在一定程度上改善患者的生化指標(biāo)，但并不能有效改善孕婦妊娠結(jié)局[2]。本研究探討低分子肝素鈉聯(lián)合間苯三酚治療先兆流產(chǎn)的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。使用隨機(jī)數(shù)表法將2017年1月至2019年2月于永城市婦幼保健院就診的86例先兆流產(chǎn)產(chǎn)婦分為A組和B組，每組43例?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。A組：年齡22～38歲，平均(29.67±3.45)歲；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；孕周6～14周，平均(10.21±1.24)周。B組：年齡21～39歲，平均(29.81±3.52)歲；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；孕周6～13周，平均(10.11±1.18)周。兩組年齡、孕周等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第八版)》中關(guān)于先兆流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)病程<7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)習(xí)慣性流產(chǎn)；(2)宮口已開(kāi)；(3)重要器官功能不全；(4)其他妊娠期并發(fā)癥；(5)子宮肌瘤；(6)惡性腫瘤；(7)精神障礙；(8)藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法兩組孕婦入組后均接受葉酸、維生素E等常規(guī)治療。A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用間苯三酚(萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057779)：每次20 mg，每日1次，肌內(nèi)注射。B組在A組治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉(江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020247)：每次500 U，每日1次，腹部皮下注射。兩組均接受治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)癥狀(陰道出血、腹痛、腰痛)改善時(shí)間。(2)分別于治療前后取外周靜脈血，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)孕酮、血紅素氧合酶- 1(heme oxygenase 1，HO-1)水平。(3)不良妊娠結(jié)局。(4)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時(shí)間B組陰道出血、腹痛、腰痛的改善時(shí)間均短于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.2 孕酮、HO-1B組治療前孕酮、HO-1水平分別與A組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組孕酮和HO-1水平均高于治療前，B組孕酮和HO-1水平均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦治療前后孕酮、HO-1水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與A組治療后比較，bP<0.05；HO-1—血紅素氧合酶- 1。

2.3 不良妊娠結(jié)局B組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較(n，%)

注：與A組比較，aχ2=4.440，P=0.035。

2.4 不良反應(yīng)A組發(fā)生頭痛1例，皮膚紅腫1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)。B組發(fā)生皮膚紅腫2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

先兆流產(chǎn)是一種臨床常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥。部分先兆流產(chǎn)的孕婦因擔(dān)心不良妊娠結(jié)局發(fā)生而選擇中止妊娠。這會(huì)給患者及家屬帶來(lái)極大的生理和心理負(fù)擔(dān)，甚至?xí)?dǎo)致產(chǎn)婦繼發(fā)性不孕。雖然現(xiàn)階段對(duì)先兆流產(chǎn)的相關(guān)研究在不斷深入，但對(duì)其發(fā)病機(jī)制仍無(wú)明確定論。既往研究顯示，黃體功能不全、子宮異常收縮以及局部血栓形成均與先兆流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)[3]。目前無(wú)治療先兆流產(chǎn)的特異性藥物，臨床治療多以補(bǔ)充孕酮、葉酸為主，但療效并不理想。

間苯三酚是目前臨床治療先兆流產(chǎn)的常用藥物，其對(duì)生殖泌尿系統(tǒng)平滑肌具有較高的特異性，可有效抑制子宮平滑肌痙攣，從而緩解孕婦腰腹部疼痛[4]。低分子肝素鈉具有較好的抗凝作用，可有效抑制微小血栓形成，從而改善胎盤血液循環(huán)，有利于胚胎的正常發(fā)育[5]。本研究結(jié)果顯示，與A組比較，接受聯(lián)合治療的B組孕婦臨床癥狀改善用時(shí)較短，治療后孕酮和HO-1水平均較高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低。這表明低分子肝素鈉聯(lián)合間苯三酚可快速緩解先兆流產(chǎn)孕婦的臨床癥狀，有效改善其妊娠結(jié)局。低分子肝素鈉和間苯三酚在先兆流產(chǎn)治療中均有一定的積極作用。兩種藥物聯(lián)用可從不同方面發(fā)揮作用，從而彌補(bǔ)單一藥物治療的不足，最終達(dá)到提高臨床治療效果的目的。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)顯著差異，這提示兩種藥物聯(lián)用不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，低分子肝素鈉聯(lián)合間苯三酚可快速緩解先兆流產(chǎn)孕婦的臨床癥狀，改善其妊娠結(jié)局。