酪酸梭菌活菌散聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者的效果

姬盼盼

(鄭州市第三人民醫(yī)院 消化科，河南 鄭州 450000)

胃潰瘍通常伴有隱痛、脹痛、反酸、燒灼樣痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)上消化道出血、潰瘍穿孔，甚至癌變[1]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)為消化道潰瘍發(fā)生的重要因素。研究表明，根除Hp對加快胃潰瘍愈合及減少復(fù)發(fā)具有重要意義[2]。既往治療Hp陽性胃潰瘍的常用方法為三聯(lián)療法，但細(xì)菌耐藥性較高，胃腸道菌群失衡，治療效果欠佳?；诖耍狙芯刻接懤宜崴缶罹⒙?lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2018年3月鄭州市第三人民醫(yī)院收治的90例Hp陽性胃潰瘍患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組女20例，男25例，年齡23～77歲，平均(46.13±11.26)歲，病程1～10個(gè)月，平均(6.02±1.39)個(gè)月。觀察組女18例，男27例，年齡22～76歲，平均(45.84±11.33)歲，病程2～11個(gè)月，平均(5.97±1.52)個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)顯示Hp陽性；(2)經(jīng)內(nèi)鏡、X線鋇餐等影像學(xué)檢查確診為胃潰瘍。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有酪酸梭菌活菌散、泮托拉唑等藥物過敏史者；(2)治療前接受抗生素、質(zhì)子泵抑制劑治療者；(3)合并心、肝、腎等重要器官功能衰竭者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 患者接受四聯(lián)療法治療，具體如下?？诜棕惱蚰c溶片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020330)，每次20 mg，每日2次；口服枸櫞酸鉍鉀顆粒(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021145)，每次2 g，每日2次；口服阿莫西林膠囊(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020396)，每次1 g，每日2次；口服鹽酸左氧氟沙星片(廈門力卓藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094051)，每次0.2 g，每日2次。連續(xù)治療2周。

1.3.2觀察組 在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上口服酪酸梭菌活菌散(青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040088)，每次1 g，每日3次，連續(xù)治療2周，注意與鹽酸左氧氟沙星片、阿莫西林的服用間隔時(shí)間>2 h。有活動性潰瘍者，在接受Hp根除治療后，繼續(xù)服用雷貝拉唑腸溶片，每次20 mg，每日1次。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：治療2周后，胃痛、噯氣、反酸、飽脹不適等癥狀完全消失，且經(jīng)胃鏡檢查潰瘍消失。顯著減輕：治療2周后，胃痛、噯氣、反酸、飽脹不適等癥狀基本消失，且潰瘍面積縮小75%以上。緩解：治療2周后，胃痛、噯氣、反酸、飽脹不適等癥狀有所改善，且潰瘍面積縮小≥50%且≤75%。無效：治療2周后，胃痛、噯氣、反酸、飽脹不適等癥狀無明顯改變，且潰瘍面積縮小50%以下。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯著減輕例數(shù)+緩解例數(shù))/45×100%。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)Hp轉(zhuǎn)陰率，轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)為14C尿素呼氣試驗(yàn)及病理學(xué)檢查結(jié)果顯示Hp陰性。(3)治療前、治療2周后血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、組織三葉因子1(TFF1)水平。取5 mL空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測PG，采用蛋白印跡法檢測TFF1。(4)參照Pan分級標(biāo)準(zhǔn)評估治療2周后組織學(xué)再生黏膜成熟度。絨毛或上皮完整，腺體數(shù)量多、結(jié)構(gòu)形成較好，毛細(xì)血管較多，炎癥細(xì)胞浸潤少為優(yōu)；絨毛矮小、粗糙或上皮完整性較差，腺體數(shù)量較少，結(jié)構(gòu)紊亂，毛細(xì)血管較少，中度炎癥細(xì)胞浸潤為良；僅有幾個(gè)新生上皮細(xì)胞，上皮完整性極差，絨毛和腺體結(jié)構(gòu)無或少，毛細(xì)血管網(wǎng)少，大量炎癥細(xì)胞浸潤為差。將優(yōu)、良計(jì)入組織學(xué)再生黏膜成熟度。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=5.075，P=0.024。

2.2 Hp轉(zhuǎn)陰率治療2周后，觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率[93.33%(42/45)]高于對照組[75.56%(34/45)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.412，P=0.020<0.05)。

2.3 血清PG、TFF1水平觀察組治療前PG、TFF1分別與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組PG和TFF1水平均低于治療前，觀察組PG和TFF1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清PG、TFF1水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；PG—胃蛋白酶原；TFF1—組織三葉因子1。

2.4 組織學(xué)再生黏膜成熟度治療2周后，觀察組組織學(xué)再生黏膜成熟度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后組織學(xué)再生黏膜成熟度比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=4.444，P=0.035。

3 討論

Hp感染導(dǎo)致胃酸與胃泌素大量釋放，侵襲機(jī)體，誘發(fā)免疫或局部炎癥反應(yīng)，降低局部黏膜防御與修復(fù)功能，從而產(chǎn)生胃黏膜潰瘍[3]。以雷貝拉唑腸溶片為主的四聯(lián)療法可有效防止壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管，抑制H+-K+-ATP酶，阻礙胃酸分泌，維持胃酸堿平衡。

有研究指出，采用四聯(lián)療法的同時(shí)輔以微生態(tài)制劑治療Hp陽性胃潰瘍，可有效提高Hp轉(zhuǎn)陰率，強(qiáng)化治療效果[4]。酪酸梭菌活菌散可有效促進(jìn)低聚糖酶分泌，增殖有益菌，改善腸道菌群，同時(shí)還可修復(fù)受損腸黏膜，提高腸黏膜的屏障功能，促進(jìn)腸菌群定植。酪酸梭菌分泌的酪酸有助于穩(wěn)定腸道細(xì)菌微生態(tài)平衡，抑制難辨梭狀芽孢桿菌腸毒素A產(chǎn)生，增強(qiáng)上皮修復(fù)能力，修復(fù)損傷胃黏膜，減少5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)過度表達(dá)。酪酸梭菌會產(chǎn)生抗Hp物質(zhì)，減輕胃黏膜局部炎癥因子水平，縮短潰瘍愈合時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組治療總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率和組織學(xué)再生黏膜成熟度均高于對照組。這提示酪酸梭菌活菌散聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍的效果顯著，可有效提高Hp轉(zhuǎn)陰率和組織學(xué)再生黏膜成熟度。研究表明，血清PG、TFF1水平在胃潰瘍發(fā)生機(jī)制中起重要作用，其中TFF1水平越高，胃潰瘍越嚴(yán)重，而PG水平與胃潰瘍的面積成正比[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PG、TFF1水平低于對照組。這提示二者結(jié)合可有效減輕炎癥反應(yīng)，有助于加快潰瘍面積愈合。

綜上所述，采用酪酸梭菌活菌散聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍，可有效提高治療效果和組織學(xué)再生黏膜成熟度，促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰，減輕炎癥反應(yīng)。