胸腔灌注化療與胸腔循環(huán)熱灌注化療對非小細胞肺癌并發(fā)胸腔積液的臨床療效比較

王超鋒，王模偉

(1.郟縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 平頂山 467100；2.白廟鄉(xiāng)衛(wèi)生院 公共衛(wèi)生科，河南 平頂山 467100)

非小細胞肺癌患者約占我國肺癌總數(shù)的80%，其比例在中晚期肺癌中也超過了70%，而在非小細胞肺癌人群中出現(xiàn)惡性胸腔積液的患者占20%～50%，主要由肺腺癌轉(zhuǎn)移導(dǎo)致[1]。胸腔積液易壓迫肺組織和縱膈器官，導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽、氣短、胸痛等癥狀，嚴重者出現(xiàn)循環(huán)功能障礙[2]。目前臨床醫(yī)生治療非小細胞肺癌合并胸腔積液的新興手段主要為胸腔循環(huán)熱灌注化療結(jié)合熱療。本研究比較胸腔灌注化療與胸腔循環(huán)熱灌注化療對非小細胞肺癌并發(fā)胸腔積液的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2018年12月于郟縣人民醫(yī)院就診的56例非小細胞肺癌并發(fā)胸腔積液患者。納入標準：確診為非小細胞肺癌并發(fā)胸腔積液。排除標準：(1)存在肝腎功能嚴重不全的患者；(2)存在血液系統(tǒng)疾病的患者；(3)存在精神疾病而無法完成研究的患者?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)郟縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。按隨機數(shù)表法將患者分為A組和B組，每組28例。A組男15例，女13例，年齡48～67歲，平均(53.72±5.04)歲，腺癌17例，鱗癌11例。B組男14例，女14例，年齡47～65歲，平均(53.69±5.07)歲，腺癌19例，鱗癌9例。兩組性別、年齡、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1A組 給予患者胸腔灌注化療。利用B超定位胸腔積液，確定積液量，使用20 g·L-1利多卡因進行浸潤麻醉，以超聲引導(dǎo)進行胸腔穿刺術(shù)，刺入靜脈導(dǎo)管間斷負壓進行引流，導(dǎo)出胸腔內(nèi)積液，體積在20 mL以下，直到胸腔積液顏色變?yōu)闊o色透明后沖洗胸腔，開始進行胸腔灌注化療，將約80 mg·m-2順鉑加入50 mL生理鹽水中開始胸腔灌注，每隔30 min更換一次體位，保證胸膜上有足夠藥物，每隔4 d進行1次化療。治療14 d。

1.2.2B組 給予患者胸腔循環(huán)熱灌注化療。將體腔熱灌注治療系統(tǒng)連接循環(huán)管道，注射同A組相同劑量的順鉑于1 000 mL生理鹽水中，將其放置在熱灌注專用袋中，與循環(huán)管道連接，加熱至44 ℃左右，設(shè)置單灌單抽模式，開始向胸腔灌注約600 mL，再抽回至灌注袋。通過體外循環(huán)機加熱保持灌注液進入人體溫度為43 ℃左右，出人體溫度為41.5 ℃左右，保持流速為200 mL·min-1，設(shè)置為10 min，進行6次循環(huán)，排除灌注液，于胸腔注射10 mg地塞米松封管，每隔3 d進行1次化療。

1.3 觀察指標(1)臨床療效。顯效為胸腔積液基本消失，維持時間超過4周；有效為胸腔積液減少超過50%，維持時間超過4周；無效為胸腔積液減少不超過50%，甚至有所增加，在4周內(nèi)需要再次抽水。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/28×100%。(2)治療前后外周血C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)和胸腔積液中總蛋白水平。(3)并發(fā)癥，包括心力衰竭、肺水腫、氣胸及感染。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效B組治療總有效率較A組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

注：與A組比較，aχ2=4.383，P=0.036。

2.2 CRP和總蛋白水平治療前，兩組CRP、總蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組CRP和總蛋白水平均低于治療前，B組CRP和總蛋白水平均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP和總蛋白水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與A組治療后比較，bP<0.05；CRP—C反應(yīng)蛋白。

2.3 并發(fā)癥B組并發(fā)癥發(fā)生率[14.29%(4/28)]低于A組[39.29%(11/28)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.462，P=0.035<0.05)。

3 結(jié)論

胸腔積液是肺癌晚期最常見的并發(fā)癥。臨床醫(yī)生主要通過胸腔引流胸腔積液，但是進行多次胸腔積液引流后患者體內(nèi)蛋白質(zhì)隨著胸腔積液流失，易加快機體功能衰竭的速度。目前應(yīng)用較多的是引流的同時進行胸腔灌注化療。胸腔灌注的化療藥物直接作用于局部病灶，殺死癌細胞的同時減少了胸部積液，但是難以抑制惡性程度較高、分期較差的患者產(chǎn)生胸腔積液[3]。近年來推出的胸腔循環(huán)熱灌注化療利用腫瘤細胞與正常細胞對溫度的敏感差異，選擇適宜溫度熱灌注液灌注胸腔殺死腫瘤細胞，適當高溫可改善腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，增加整體效果[4]。利用循環(huán)熱灌注拮抗腫瘤細胞效果更好的原因主要是正常細胞耐熱溫度效應(yīng)是腫瘤細胞的2倍，在42～43 ℃下腫瘤細胞直接滅活，不影響正常細胞。熱療和化療同時進行具有協(xié)同作用。具有熱敏感性的腫瘤細胞在熱灌注液作用下通透性改變，使化療藥物對腫瘤細胞的作用更明顯。有研究表明，熱療影響機體2R、IL-6等分泌情況，提高機體免疫力，且灌注液在胸腔內(nèi)流動有一定的機械沖刷作用，可在一定程度上減輕腫瘤負荷，通過灌注一線化療藥物殺死腫瘤細胞，促進胸膜細胞增生與纖維化，減輕胸膜損傷[5-6]。

綜上所述，胸腔循環(huán)熱灌注化療較單一胸腔灌注化療治療非小細胞肺癌并發(fā)胸腔積液的效果更好，患者的并發(fā)癥更少。