流式細(xì)胞術(shù)在侵襲性NK細(xì)胞白血病診斷中的價值：1例報道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

董倩，藺盛勛

（南通市第六人民醫(yī)院，江蘇 南通 226000）

侵襲性NK細(xì)胞白血病為臨床常見的增殖型腫瘤，臨床病理研究中發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制于病毒EB感染具有高度相關(guān)性，臨床發(fā)病以亞洲中青年為主，臨床較為少見；疾病具有發(fā)病快、惡化程度高、預(yù)后差、病死高等特點，確診后患者預(yù)計生命時長不滿2個月[1]?；诂F(xiàn)今醫(yī)學(xué)發(fā)展，臨床針對腫瘤疾病多采用免疫組織、病理學(xué)檢查進(jìn)行鑒別診斷，但是由于病理組織檢查時間久，時效性較低，針對病情急、危重患者不適用，選取及時、高效的診斷手段尤為重要。本研究筆者于侵襲性NK細(xì)胞白血病診斷中引入流式細(xì)胞術(shù)，特診斷其開展有效機(jī)制進(jìn)行分析。

1 資料與方法

一般資料：患者男性，年齡41歲，近半年持續(xù)性銷售，伴有腹部不適遂于我院接受治療；入院時患者主述腹部疼痛，飲食正常，體重不斷降低，全身乏力，于外院進(jìn)行肝功能檢查，無異常；入院后予以磁共振檢查，顯示腹腔積液、肝脾腫大；經(jīng)腹部CT檢查，顯示肝臟形態(tài)正常，影像顯示密度欠佳。患者入院查體顯示，神志清醒，正常對答，皮膚、鞏膜無黃染，聽診未見心肺異常，胸骨無壓痛；腹部柔軟、無壓痛；脾腫大，無移動性濁音，伴有下肢水腫情況。入院后予以生化檢查、血常規(guī)檢查、骨髓抑制檢查均無法確診，聯(lián)合予以患者骨髓流式細(xì)胞術(shù)檢查，檢查結(jié)果提示NK細(xì)胞增殖型，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及病理檢查，確診為侵襲性NK細(xì)胞白血病。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)檢查 血常規(guī)檢查：白細(xì)胞計數(shù)3.11×109/L，血小板42×109/L，中性粒細(xì)胞0.316，血紅蛋白65 g/L，淋巴細(xì)胞0.446，直接膽紅素26.8 μmol/L，總膽紅素44.6 μmol/L，谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶115 U/L，堿性磷酸酶238 U/L，球蛋白25.8 g/L；腫瘤標(biāo)志物（+），抗人球蛋白抗體（-）。

2.2 骨髓細(xì)胞形態(tài)檢查 增生活躍粒系數(shù)較少，可見不典型細(xì)胞，大小不一，形態(tài)組織不規(guī)則。

2.3 骨髓流式細(xì)胞術(shù) 可見淋巴細(xì)胞增多，主要以NK細(xì)胞為主，免疫表型包括：CD2+、CD34、CD3-、CD7+、CD16+、CD5-、CD4-、CD117-、CD8-、SSC+-++、CyCD3+、CD19-、CD11c-、CD45++。

3 討論

3.1 臨床特征 據(jù)世界衛(wèi)生組織于NK腫瘤細(xì)胞分類中顯示，NK細(xì)胞惡性腫瘤主要包括侵襲性NK細(xì)胞白血病、NK細(xì)胞增殖性疾病、YNKT細(xì)胞淋巴瘤等；三種病理類型依據(jù)其腫瘤危害性，其中以侵襲性NK細(xì)胞白血病對患者機(jī)體危害性最大，其臨床治療難度較大，預(yù)后差，發(fā)病以亞洲地區(qū)為主，于各個年齡段均有發(fā)病幾率，常伴有骨髓、外周血、淋巴細(xì)胞接等功能障礙；臨床針對其發(fā)病機(jī)制機(jī)制處于探究階段，學(xué)者針對此具有較大爭議，主要考慮與EB病毒感染具有高度相關(guān)性。經(jīng)臨床疾病治療及病理分析顯示，疾病預(yù)后與EB病毒負(fù)荷量呈正相關(guān)[2]。臨床學(xué)者針對EB病毒負(fù)荷量研究顯示，若其DNA含量超過7.3個單位，該名患者預(yù)后更差，其預(yù)計生存時間更短。侵襲性NK細(xì)胞白血病早期臨床表現(xiàn)較為明顯，伴有顯著的全身癥狀，例如食欲不佳、機(jī)體乏力、消瘦、盜汗的情況；部分患者伴有肝、脾功能障礙，可見肝脾腫大。隨著疾病的進(jìn)展，癌細(xì)胞逐漸侵蝕機(jī)體其他組織，進(jìn)而誘導(dǎo)噬血細(xì)胞綜合癥、凝血功能障礙、多臟器功能衰竭等疾病；有臨床學(xué)者認(rèn)為，侵襲性NK細(xì)胞白血病導(dǎo)致的消化道系統(tǒng)主要是由于細(xì)胞組織中CD56的基因表達(dá)，因CD56與NK細(xì)胞具有較強(qiáng)的親和力，極易受到癌細(xì)胞組織的侵襲，進(jìn)而導(dǎo)致消化道不良反應(yīng)。

3.2 診斷 隨著臨床診斷學(xué)不斷發(fā)展，臨床針對侵襲性NK細(xì)胞白血病病理表現(xiàn)，對其診斷尚無統(tǒng)一規(guī)定，主要是由于疾病臨床表現(xiàn)較多，特異性不高，極易與其他疾病相混淆，進(jìn)而導(dǎo)致誤診、漏診情況發(fā)生，延誤治療時機(jī)。該疾病患者早期伴有明顯的肝脾腫大、貧血、黃疸等情況，于入院初期考慮為溶血性貧血，給予患者骨髓檢查排查后確診侵襲性NK細(xì)胞白血病，其診斷特異性包括：①臨床表現(xiàn)以全身癥狀為主，主要包括高熱、提質(zhì)量降低、肝脾腫大等；②血常規(guī)檢查可見淋巴細(xì)胞指標(biāo)提高，外周血細(xì)胞降低；③免疫表型：典型疾病表現(xiàn)，CD5、CD8明顯降低或缺失，CD2、CD7、CD56檢查呈陽性，表面CD3呈陰性，CD57呈陰性，CD11B可能陽性，CD16通常陽性；④骨髓；經(jīng)由骨髓象可見大顆粒樣淋巴細(xì)胞及成熟樣淋巴細(xì)胞染色體，無特異性染色體異常情況；⑤EB病毒抗體呈陽性；⑥基于患者病理組織活檢顯示，若患者伴有肝脾腫大和骨髓病理疾病，可于病歷檢查中見到明顯的大顆粒樣淋巴細(xì)胞，具有典型的免疫表型，例如表面CD3陰性。臨床于侵襲N侵襲性NK細(xì)胞白細(xì)胞病病理檢查中發(fā)現(xiàn)，約有90%比重患者表現(xiàn)EB病毒感染陽性，僅有10%比重呈陰表現(xiàn)，可作為侵襲性NK細(xì)胞白細(xì)胞病診斷特征。

3.3 治療及預(yù)后 侵襲性NK細(xì)胞白血病，因其腫瘤惡化程度較高，分化較低，其臨床外科手術(shù)治療預(yù)后較差；于疾病早期可伴有明顯的嗜血細(xì)胞綜合癥、凝血功能障礙以及多臟腑功能衰竭等情況，臨床表現(xiàn)較為危重，患者預(yù)計生命時長較短。基于臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展限制，針對侵襲性NK細(xì)胞白血病尚無系統(tǒng)化治療干預(yù)手段，通常采用化療作為其主要治療方案，隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，造血干細(xì)胞移植逐漸完善，臨床于侵襲性NK細(xì)胞白血病治療中引入造血干細(xì)胞移植術(shù)，早期治療取得較好療效，可有效延長患者預(yù)計生命時長。