淀粉酶與肺癌關(guān)系的研究進展

呂仙梅，郭秋生

（衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江 衢州 324000）

原發(fā)性肺癌為世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)我國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒顯示，肺癌死亡率占我國惡性腫瘤死亡率第一位。高淀粉酶血癥是臨床常見情況，多數(shù)由急慢性胰腺炎引起的，少數(shù)與胰腺炎并無關(guān)聯(lián)，甚至在多種惡性腫瘤中并見。

1 發(fā)生概況

很多腫瘤都表達淀粉酶，如卵巢腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、口腔癌、乳腺癌等。高淀粉酶血癥在肺癌中非常罕見，在所有肺癌中約占1%-3%，即僅接近1%-3%的肺癌為產(chǎn)淀粉酶型肺癌。1951年，Weiss首次報道了支氣管肺癌合并高淀粉酶血癥的案例。后相繼有多篇個案報道了肺癌與高淀粉酶血癥的關(guān)系，以及通過抗腫瘤治療如分子靶向治療后腫瘤退縮中血清淀粉酶逐漸下降至正常范圍的情況。以往臨床發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生淀粉酶的肺癌通常是腺癌或者是腺鱗癌，也有一些小細胞肺癌。在原發(fā)性肺癌中出現(xiàn)高淀粉酶血癥通常提示腫瘤為腺癌，或者腫瘤具有不同程度的腺分化。而且肺癌中檢測到的腫瘤相關(guān)淀粉酶（及同工酶）多為唾液型淀粉酶型（Salivary-type amylase,S-AMY）和胰腺淀粉酶型（Pancreatic-type amylase，P-AMY），且這些合并高淀粉酶的肺癌患者在疾病病程中通常并未出現(xiàn)胰腺炎等相關(guān)癥狀體征及影像學(xué)表現(xiàn)。

肺癌中出現(xiàn)血淀粉酶升高的程度不盡相同，各個文獻報道也不同，從100-2000 U/L均有報道，淀粉酶升高程度與肺癌疾病嚴重程度是否平行，也缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)去證實[1]。

2 肺癌患者淀粉酶升高的原因

人類淀粉酶根據(jù)作用方式不同分為α-淀粉酶和β-淀粉酶。其中α-淀粉酶又可以分為胰腺型淀粉酶（P-AMY）和唾液腺型淀粉酶（S-AMY）等[2]。

胰腺型淀粉酶升高對胰腺疾患診斷有一定的特異性，但很多其他組織器官也分泌胰腺型淀粉酶，如腮腺、胃、十二指腸、肝外膽管、膽囊等。所以，淀粉酶升高常在一些良性疾病中看見，如急性胰腺炎、膽管梗阻、膽管炎、小腸梗阻等。Lankisch報道約有8%非胰腺疾患住院患者發(fā)生血清淀粉酶活性增高，其中胰腺淀粉酶的免疫活性也在食管鱗癌、胰腺癌、膽管腺癌等惡性疾患的腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)[3]。

惡性腫瘤特別是肺癌產(chǎn)生高淀粉酶血癥的原因并不十分清晰明確。肺癌中淀粉酶升高，通常是由唾液腺型淀粉酶（S-AMY）同工酶升高造成的，而非胰腺型淀粉酶升高造成的。原因可能是因為發(fā)現(xiàn)肺癌中提取的淀粉酶mRNA多是轉(zhuǎn)錄自唾液腺基因，故唾液腺型淀粉酶增高多見[4]。

肺癌合并高淀粉酶血癥不僅僅歸因于肺癌細胞產(chǎn)生淀粉酶，還有很多其他原因及機制未能明確。這需要進一步去研究證實。

3 高淀粉酶血癥在肺癌診斷和治療中的作用

產(chǎn)淀粉酶型肺癌，血清和惡性胸腔積液等都能檢測淀粉酶。對于臨床不合并胰腺疾患，不能用急慢性胰腺炎等來解釋的明顯升高的血清或胸水淀粉酶值，可以幫助診斷肺癌。

后續(xù)有較多文獻報道顯示，在肺癌臨床治療中，血清淀粉酶水平與化療、分子靶向等抗腫瘤治療措施的療效，以及腫瘤疾病本身的進展情況是相平行的，當治療有效時，血清淀粉酶下降，而腫瘤進展時，血清淀粉酶又再升高，認為對于產(chǎn)淀粉酶的肺癌來說，血清淀粉酶或許是一個能預(yù)測治療療效和預(yù)后的生物指標。KNemoto甚至報道，在EGFR突變的產(chǎn)淀粉酶的肺癌中，EGFR-TKI治療中如果淀粉酶水平?jīng)]有相應(yīng)下降，可能預(yù)示存在EGFR-TKI治療的原發(fā)耐藥。甚至發(fā)現(xiàn)血清淀粉酶與接受胸部放療或同步放化療的局部晚期非小細胞肺癌的生存期及放射性肺炎相關(guān)，放療后較放療前血清淀粉酶下降，＜2級放射性肺炎的患者對比≥放射性肺炎患者血清淀粉酶水平較低，認為血清淀粉酶有可能作為預(yù)測放射性肺炎和預(yù)后的分子生物學(xué)指標。

4 展望

2011 年，Maren Fedrowitz首次發(fā)現(xiàn)，在體外實驗中，唾液腺型α-淀粉酶能影響小鼠乳腺上皮細胞及人類乳腺癌細胞的生長，有抗細胞增殖的作用，但作用因年齡、細胞類型等不同而不穩(wěn)定。我們或許可以進一步從基礎(chǔ)實驗開始，逐步證實α-淀粉酶在惡性腫瘤的作用，或許能為腫瘤的預(yù)防和治療提供一個全新的靶點。

對于臨床實際中存在的這一定比例的產(chǎn)淀粉酶型肺癌，分析這類肺癌患者的特征，從發(fā)病機制到病理生理學(xué)特點上去歸納總結(jié)，探索這部分肺癌患者的疾病轉(zhuǎn)移和侵襲的特點，對其早期診斷和防治提供幫助。

另外，在臨床實踐中，要警惕高淀粉酶血癥，特別是排除急慢性胰腺損傷的情況，要懷疑惡性相關(guān)。

當實際面臨合并高淀粉酶血癥的肺癌時，要考慮其病理上有腺分化成分的特點，對這類患者行培美曲塞化療或EGFR-TKI相關(guān)治療或許有指導(dǎo)意義。