甲狀腺功能減退伴高泌乳素血癥女性患者的PRL水平與甲減癥狀的相關(guān)性研究

張旭帆，唐思洋，蔣琴，李盛，雷艷梅，王瑞通訊作者

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610000；2.綿陽市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，四川 綿陽 621000）

甲狀腺功能減退是一種相對較為隱秘的內(nèi)分泌疾病，是由于自身免疫、甲狀腺腺體病變等因素，導(dǎo)致甲狀腺激素合成不足、分泌，引起的一系列甲減的相關(guān)癥狀。長期低濃度甲狀腺激素，反饋引起促TSH分泌增多，刺激垂體增生，從而致垂體泌乳素合成增多，形成高泌乳素血癥[1]。高泌乳素血癥是垂體分泌異常引起的常見疾病,有研究表明甲狀腺功能減退癥患者中會伴有泌乳素水平的顯著升高[2]。因此，該研究針對甲狀腺功能減退伴高泌乳素血癥女性患者中PRL水平與甲減癥狀的相關(guān)性進行探討，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月-2019年6月收治的116例甲狀腺功能減退伴高泌乳素血癥女性患者為實驗組，按PRL檢測水平分為2組。將實驗組116例女性患者，按PRL檢測水平分為2組。A組：500 uIU/mL＜PRL≤900 uIU/mL，66例；B組：900 uIU/mL＜PRL≤1500 uIU/mL，50例。研究對象進行血漿甲狀腺激素與PRL的檢測。實驗組中116例女性患者，年齡23-45歲，平均年齡（31.02±4.33）歲；年齡、體重等一般資料的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》，實驗組均確診為甲狀腺功能減退的患者；（2）入選患者無甲狀腺腫大、甲狀腺瘤、甲狀腺癌等疾??；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）伴有其他心血管嚴(yán)重疾病和其他嚴(yán)重器官疾病者；（2）近6個月服用或使用影響甲狀腺激素和功能的藥物者；（3）合并肥胖患者；（4）處于妊娠、哺乳期者。

1.3 方法 研究對象均進行甲狀腺激素、PRL檢測。所有受檢者均在月經(jīng)濾泡期、上午9點-11點用肝素抗凝采血管，空腹采3 mL靜脈血，靜置10 min后，離心處理4500 r/min，離心6 min，對血漿進行分離。分別測定其血漿甲狀腺激素及PRL的水平。

1.4 儀器與試劑 采用羅氏601e全自動檢測模塊，檢測方法為電化學(xué)發(fā)光分析法。試劑和檢測項目定標(biāo)液、質(zhì)控由羅氏公司提供。在此分析系統(tǒng)所檢測項目參考值范圍：TSH（0.27-5.00）mIU/L，T3（1.3-3.1）nmol/L，T4（66-181）nmol/L，F(xiàn)T3（3.1-6.8）pmol/L，F(xiàn)T4（12-22）pmol/L，PRL（女：102-496）mIU/L。

表1 兩組甲狀腺激素和PRL水平的比較（Mean±SD）

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，對此次研究中涉及的相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，其中服從正態(tài)分布的計量資料表示為：均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD），兩組間數(shù)據(jù)比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05示為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對于相關(guān)性分析，運用Pearson相關(guān)性分析處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 A、B兩組甲狀腺激素及PRL水平 A、B兩組甲狀腺功能減退女性患者中只有TSH、T4及PRL的水平差異較大，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其余各項目不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05） 。詳見表1。

2.2 A、B兩組TSH、T4及PRL之間通過Pearson相關(guān)性分析可見TSH與PRL水平呈正相關(guān)（r=0.861,P＜0.05）T4與PRL水平呈負相關(guān)（r=-0.770，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺功能減退其發(fā)病機制尚不明確，但多數(shù)研究表明與自身免疫性造成的甲狀腺炎，藥物、病毒等因素及飲食含碘較高等因素有關(guān)[3]。近年隨著檢測技術(shù)的精進，醫(yī)療水平的提高，甲狀腺功能減退的發(fā)病率顯著提升。在逐年的認知過程中，許多學(xué)者也意識到在機體發(fā)生甲減的過程中，會伴隨著性激素的改變。其中比較受到關(guān)注的是PRL在甲減過程中的變化以及PRL在整個過程中與甲狀腺功能減退的關(guān)系。所以在近年的研究中，學(xué)者提出了甲狀腺功能減退的患者中常出現(xiàn)或伴高泌乳素的結(jié)論[4]。

高泌乳素血癥是垂體激素分泌異常所引起的常見疾病，甲狀腺功能低下而導(dǎo)致的高泌乳素血癥已有相關(guān)報道，國外有研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退癥患者體內(nèi)血清垂體泌乳素水平均明顯升高[5]。在此將甲狀腺功能減退癥引發(fā)的高泌乳素血癥的作用機理概括為以下幾點：（1）甲狀腺功能減退患者血清甲狀腺素水平下降，引發(fā)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的負反饋調(diào)節(jié)，促使下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的分泌增加，在刺激垂體TSH分泌的同時也使PRL分泌增加[6]；下丘腦TRH釋放增加，能促使PRL分泌增多，可能是由于PRL與TSH結(jié)構(gòu)在某些方面相似的緣故。（2）甲狀腺功能減退可能使抑制下丘腦分泌泌乳素因子的活性減弱，從而導(dǎo)致泌乳素分泌上升。（3）低水平的甲狀腺激素，使機體的代謝降低，PRL清除率受抑制導(dǎo)致PRL水平上升。（4）PRL的合成，受到機體正常生理水平的T3、T4的抑制，甲減時T3、T4含量降低，抑制作用受限，PRL合成、分泌量增加?？梢姡谞钕俟δ軠p退癥引發(fā)的高泌乳素血癥，致病機理多變，值得反復(fù)循證。

此次研究，在總結(jié)往昔眾多學(xué)者的研究成果下，意在探討甲狀腺功能減退伴PRL上升的病理情況發(fā)生時，不同水平PRL在甲減發(fā)生、發(fā)展過程中是否表現(xiàn)出相關(guān)性。在研究中，根據(jù)實驗對象血漿中PRL的不同濃度，分析此時與之相對應(yīng)的甲狀腺激素的表達水平。在將116例研究對象分為2組后，發(fā)現(xiàn)隨著PRL水平的不斷上升，患者表現(xiàn)出的甲減的程度也相應(yīng)的嚴(yán)重。其中主要是根據(jù)患者TSH及T4的水平在與其相對應(yīng)的PRL水平的變化評估甲減狀況；經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析可以得出，A、B組間，TSH、T4水平存在明顯差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），PRL水平與TSH水平呈正相關(guān)，與T4呈負相關(guān)。且隨著PRL水平的上升，患者甲減的狀況在加劇。這與陸君等研究的結(jié)果較為接近。陸君等[7]對甲狀腺疾病患者進行血清TSH、PRL對TRH興奮試驗，發(fā)現(xiàn)甲減患者通過TRH刺激后30 min和60 min的時間段后，血清PRL水平與TSH呈正相關(guān)。表明甲減患者血清PRL上升是由于TRH的作用。同時，發(fā)現(xiàn)血清高PRL會使甲減癥狀加重，血清PRL濃度水平與甲減癥狀呈正相關(guān)。

通過此項研究，進一步表明甲狀腺功能減退伴隨著高泌乳素血癥女性患者的PRL水平可以影響患者甲減癥狀的程度，且PRL水平與患者的TSH水平呈正相關(guān)與T4水平呈負相關(guān)。但是，由于研究對象的實驗病例較少，沒有進行多中心的病例數(shù)據(jù)分析、長期的隨訪記錄；以至于沒有進行大規(guī)模的病例回歸分析，難以避免在數(shù)據(jù)分析時出現(xiàn)的偏倚。所以探討甲狀腺功能減退伴高泌乳素血癥女性患者中PRL水平與甲減癥狀的相關(guān)性，仍尚需展開進一步的深入研究。