樹(shù)莓酚類物質(zhì)及其生物活性研究進(jìn)展

張?jiān)? 張群英

摘? ?要? 酚類物質(zhì)是廣泛分布于植物體內(nèi)的一類重要的次生代謝產(chǎn)物。樹(shù)莓富含酚類物質(zhì)，具有抗肥胖、抗癌、抗糖尿病和預(yù)防心血管疾病等功效。對(duì)樹(shù)莓主要酚類物質(zhì)的種類、含量及生物活性等方面的研究成果進(jìn)行了綜述，并提出未來(lái)該領(lǐng)域的工作重點(diǎn)。

關(guān)鍵詞? ?樹(shù)莓;酚類物質(zhì);生物活性

中圖分類號(hào)：S663.2? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C? ? DOI：10.19415/j.cnki.1673-890x.2020.4.008

樹(shù)莓（Rubus corchorifolius L.f.）又稱懸鉤子、托盤(pán)、馬林，是薔薇科懸鉤子屬中的一種落葉灌木的聚合漿果。中藥名為覆盆子，為藥食同源植物，野生資源豐富。樹(shù)莓根據(jù)其果實(shí)顏色和生長(zhǎng)特性的不同分為紅樹(shù)莓、黑樹(shù)莓、黃樹(shù)莓和紫樹(shù)莓四種類型，目前栽培較多的是紅樹(shù)莓[1]。樹(shù)莓富含花青素、鞣花酸等酚類物質(zhì)，具有較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。綜述國(guó)內(nèi)外有關(guān)樹(shù)莓主要酚類物質(zhì)及其生物活性的研究成果，旨在為今后樹(shù)莓資源的開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 樹(shù)莓的主要酚類物質(zhì)

酚類物質(zhì)是植物的主要次生代謝產(chǎn)物之一，在植物界已知的酚類物質(zhì)已達(dá)8 000種以上，主要包括類黃酮、酚酸和單寧等[2]。樹(shù)莓富含酚類物質(zhì)。據(jù)Bobinaite等[3]研究報(bào)道，不同樹(shù)莓品種總酚含量為278.6～714.7 mg·（100 g）-1，總花青素含量為2.1～325.5 mg·（100 g）-1，總鞣花酸含量為119.8～323.5 mg·（100 g）-1。Zhang等[4]分析了紅樹(shù)莓中的多酚，發(fā)現(xiàn)其含有13種花青素，14種游離形式和共軛形式鞣花酸，6種黃烷-3-醇和原花色素，10種黃酮醇，總酚含量為71.6～281.0 mg·（100 g）-1 FW。Xiao等[5]在黑樹(shù)莓中共鑒定出20種酚類物質(zhì)，分別為花青素、新綠原酸、4-O-B-D-吡喃葡萄糖基苯甲酸酯、原兒茶酸、檸檬酸、槲皮素-3-O-木糖甙、矢車(chē)菊素-3-桑布雙糖苷、矢車(chē)菊苷、矢車(chē)菊苷-葡萄糖蘆丁苷、山奈酚-3-O-蕓香糖苷、矢車(chē)菊-蘆丁苷、表兒茶素、8-O-B-D-吡喃葡萄糖基肉桂酸、天竺葵蕓香糖甙、槲皮素蕓香糖甙、鞣花酸、槲皮素葡萄糖醛酸、槲皮素葡萄糖苷和原兒茶酸甲酯等。

2 生物活性

2.1 抗氧化

樹(shù)莓具有很強(qiáng)的抗氧化活性，其抗氧化能力和清除·OH、DPPH·等自由基能力與樹(shù)莓果實(shí)總酚含量呈正相關(guān)性[3]。黑樹(shù)莓因含有豐富的花青素和酚酸而具有很強(qiáng)的抗氧化活性，其清除能力為鞣花酸>氰苷-葡萄糖苷>氰苷-蘆丁苷>氰苷-木糖甙[5]。在清除不同類型活性氧的研究中發(fā)現(xiàn)，黑樹(shù)莓對(duì)O2、H2O2和OH的抑制作用最強(qiáng)[6]。此外，黑樹(shù)莓種子提取物中的單寧斷裂作用也被發(fā)現(xiàn)具有很強(qiáng)的抗氧化性，其抗氧化性是葡萄籽單寧含量的兩倍[7]。

2.2 抗炎

NF-kB是炎癥的中心因子，NF-kB的活化對(duì)氧化還原敏感，氧化應(yīng)激可通過(guò)NF-kB激活炎癥反應(yīng)。Bibi等[8]發(fā)現(xiàn)紅樹(shù)莓提取物可保護(hù)結(jié)腸結(jié)構(gòu)，與抑制NF-kB信號(hào)傳導(dǎo)和降低炎性白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-17，環(huán)氧合酶-2和腫瘤壞死因子-α表達(dá)有關(guān)。富含花青素的樹(shù)莓提取物也可通過(guò)抑制NF-kB和MAPK的激活在體內(nèi)外減輕炎癥，從而改善小鼠的結(jié)腸炎癥狀[9]。在膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥模型中，紅樹(shù)莓提取物（15 mg·kg-1）顯著降低了關(guān)節(jié)炎臨床癥狀的發(fā)展及骨吸收程度，減少軟組織腫脹和骨贅形成，從而防止了關(guān)節(jié)破壞[10];在胃炎模型中，富含糅花單寧的樹(shù)莓提取物可使大鼠潰瘍指數(shù)降低75%，對(duì)胃部炎癥起到預(yù)防作用，這主要與NF-kB核轉(zhuǎn)位的減少有關(guān)[11]。

2.3 抗癌

酚類物質(zhì)對(duì)不同癌細(xì)胞增殖的影響已有報(bào)道，樹(shù)莓在臨床前模型中可抑制多種癌癥，包括口腔癌[12]、食管癌[13]、結(jié)腸癌[14]、直腸癌[15]等的體內(nèi)模型。Chen等[16]用含有黑樹(shù)莓花青素的飲食喂養(yǎng)AOM/DSS處理的C57BL/6J小鼠12周，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌的發(fā)生顯著降低。富含花青素的黑樹(shù)莓提取物也可增強(qiáng)二苯并（a， l）-芘二氫二醇（DBP-二醇）誘導(dǎo)的DNA加合物的修復(fù)，并抑制DBP-二醇和DBP-二環(huán)氧化物（DBPDE）誘導(dǎo)大鼠口腔成纖維細(xì)胞系中的誘變，表明黑樹(shù)莓在抑制致癌發(fā)生中的作用[17]。此外，富含花青素的黑樹(shù)莓提取物也被證明能對(duì)人類口腔白斑細(xì)胞系（MSK）中二苯并（a， l）-芘（DBP）誘導(dǎo)的DNA加合物形成的保護(hù)，以及對(duì)第二種致癌物質(zhì)紫外光的保護(hù)，因此樹(shù)莓提取物可減少龐大的DNA損傷和誘變，這些研究結(jié)果均證明樹(shù)莓在抑制癌發(fā)生起始中的作用[18]。

2.4 抗肥胖

Kowalska等[19]研究發(fā)現(xiàn)，樹(shù)莓提取物（25～100 μg·mL-1）可下調(diào)PPARγ、C/EBPα、SREBP1、aP2、FAS、LPL、HSL和PLIN1基因的表達(dá)，并能調(diào)節(jié)3T3-L1脂肪細(xì)胞中脂聯(lián)素和瘦素的表達(dá)，抑制其脂肪合成作用，從而減少脂肪堆積，以達(dá)到減肥的目的。有研究還表明，給C57BL/6J小鼠分別喂食全樹(shù)莓食品、鞣花酸和樹(shù)莓酮飲食10周后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)添加樹(shù)莓果汁和濃縮汁及鞣花酸和樹(shù)莓酮組合時(shí)，在高脂肪飲食中添加樹(shù)莓食品和植物化學(xué)物質(zhì)可顯著降低小鼠體重和降低食物效率[20]。樹(shù)莓種子粉所含的鞣花酸也被證明可顯著改善高糖飲食介導(dǎo)的血脂異常，逆轉(zhuǎn)高糖飲食所引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化損傷，降低小鼠內(nèi)臟脂肪細(xì)胞肥大和脂肪組織炎癥，有效減少高糖飲食介導(dǎo)的代謝并發(fā)癥[21]，所以食用樹(shù)莓可維持體重和控制肥胖。

2.5 預(yù)防心血管疾病

心血管疾病導(dǎo)致全球每年1 750萬(wàn)人死亡，氧化應(yīng)激和炎癥在心血管疾病的發(fā)展過(guò)程中最重要，內(nèi)皮細(xì)胞是最容易受到氧化應(yīng)激及其后果影響的組織之一[22]。有研究表明，不同濃度紅樹(shù)莓提取物在自發(fā)性高血壓大鼠中表現(xiàn)出劑量依賴性抗高血壓作用，其效果與NO活化增加、血管收縮內(nèi)皮素-1減少、劑量特異性抗氧化作用增強(qiáng)、血管內(nèi)皮功能改善有關(guān)[23]。黑樹(shù)莓提取物可通過(guò)誘導(dǎo)低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)來(lái)抑制辛伐他汀誘導(dǎo)的PCSK9表達(dá)并改善肝細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的攝取[24]。樹(shù)莓汁可抑制倉(cāng)鼠心臟和主動(dòng)脈產(chǎn)生超氧陰離子，增加肝谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，降低血漿甘油三酯水平。因此，適量食用樹(shù)莓汁有助于預(yù)防早期動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，其潛在機(jī)制與改善抗氧化狀態(tài)和血脂狀況有關(guān)[25]。

2.6 抗糖尿病

糖尿病是一種復(fù)雜的慢性病，與許多靶點(diǎn)有關(guān)，不同的靶點(diǎn)與不同種類的化合物結(jié)合。在2型糖尿病的治療過(guò)程中，蛋白酪氨酸磷酸酶1B （PTP1B）是潛在的、有效的藥物靶點(diǎn)[26];α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制劑也發(fā)揮著重要作用[27]。與其他漿果的提取物相比，紅樹(shù)莓提取物在抑制α-淀粉酶方面最有效[28-29]，其抑制成分主要為糅花單寧[28]。Grusso等[29]認(rèn)為原花青素也是α-淀粉酶活性的重要抑制劑。黑樹(shù)莓中黃酮類化合物是α-糖苷酶的主要抑制劑，花青素是PTP1B的主要抑制劑。因此，黑樹(shù)莓中的酚類物質(zhì)可作為2型糖尿病的膳食治療[5]。

3 展望

樹(shù)莓在醫(yī)學(xué)研究中有抗肥胖、抗癌、抗糖尿病和預(yù)防心血管疾病等功效，但相關(guān)文獻(xiàn)顯示，樹(shù)莓的研究目前主要停留在動(dòng)物階段，而且對(duì)不同品種尤其對(duì)野生資源的研究較少。我國(guó)樹(shù)莓資源豐富，品種多，今后應(yīng)立足于本國(guó)資源開(kāi)展以下工作：1）分析更多的樹(shù)莓資源及其組織，提取分離和鑒定出更多的酚類物質(zhì);2）比較不同樹(shù)莓品種的主要成分與生物活性差異，篩選出藥用價(jià)值高的樹(shù)莓品種進(jìn)行進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)利用;3）樹(shù)莓提取物治療疾病的具體給藥時(shí)間、給藥劑量和給藥方式及不同酚類組分間對(duì)抗疾病的協(xié)同作用等有待進(jìn)一步研究。

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