坦洛新緩釋片聯(lián)合尿石通丸治療輸尿管下段結(jié)石效果分析

鐘占嫦 蘇清華 沈海丹 蔡魯鋒

廣東省東莞市黃江鎮(zhèn)黃江醫(yī)院藥劑科，廣東東莞 523750

輸尿管結(jié)石為泌尿系統(tǒng)較為常見的疾病，其腎結(jié)石下行至輸尿管造成堵塞而引起輸尿管結(jié)石，其臨床表現(xiàn)主要為血尿、腎絞痛，常伴隨腎臟積水的情況，輸尿管結(jié)石嚴重者常導致尿路梗阻、休克[1]。目前對于輸尿管結(jié)石多采取體外沖擊波碎石技術(shù)進行治療，但碎石后，其剩余的微小結(jié)石不得完全的排出體外，故在臨床中需予以藥物輔助治療，以此將結(jié)石排出體外[2]，鹽酸坦洛新為α1 受體拮抗類藥物，尿石通丸可通淋化淤、清熱利濕且可達到扶正排石的功效，兩者藥物聯(lián)合使用，可提高排石的效果，緩解患者的疼痛情況[3]。本研究為探討坦洛新緩釋片聯(lián)合尿石通丸治療輸尿管下段結(jié)石效果分析，選取本院2017 年3 月～2018 年3 月收治的78 例輸尿管下段結(jié)石患者作為本研究對象，將其分為兩組，予以不同方案治療，并將治療的效果進行對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月～2018 年3 月本院收治的78 例輸尿管下段結(jié)石患者作為本研究對象，將其計算機式隨機分組為對照組、研究組，兩組輸尿管下段結(jié)石患者各39 例，具體如下：納入標準：（1）符合輸尿管下段結(jié)石診斷標準者；（2）腎功能正常，經(jīng)IVP、KUB 或B 超診斷可顯示單側(cè)輸尿管下段結(jié)石者[4]；（3）結(jié)石直徑為0.4 ～0.9cm 者；（4）對于藥物治療耐受度較好者；（5）患者均知情同意本次實驗，且經(jīng)相關(guān)醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：（1）嚴重肝腎功能障礙者；（2）對于坦洛新緩釋片、尿石通丸任一成分過敏者；（3）先天性輸尿管畸形者；（4）輸尿管手術(shù)史者；（5）慢性前列腺炎、增生者；（6）治療依從性不佳者。

觀察組：男28 例，女11 例，年齡25 ～56 歲，平均（40.2±11.0）歲；結(jié)石直徑0.4 ～0.8cm，平均（0.59±0.07）cm。對照組：男29 例，女10 例，年齡24 ～58 歲，平均（40.6±10.8）歲；結(jié)石直徑0.4 ～0.9cm，平均（0.67±0.12）cm。兩組患者一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)治療方法：兩組患者治療期間并囑咐多喝水，盡量多活動，若有炎癥者則行藥物消炎服用（乳酸左氧氟沙星片，廠商浙江醫(yī)藥股份有限公司，H20033922，規(guī)格：0.2×6 片×2 板），每日2 次，每次0.2g。

對照組方法：在常規(guī)治療的基礎上行坦洛新緩釋片治療（昆明積大制藥股份有限公司；H20051461，規(guī) 格：0.2mg×14 片），每 天1 次，1 次0.2mg。

觀察組方法：在對照組的基礎上行尿石通丸（東莞市亞洲制藥有限公司；Z10980086，規(guī)格：4g×6 包）治療，每天2 次，1 次4g。

1.3 觀察指標

觀察兩組輸尿管下段結(jié)石患者行相應方案治療的臨床效果、結(jié)石排出時間、視覺模擬疼痛（VAS）評分、止痛藥物使用率、腎絞痛再發(fā)生率及不良反應發(fā)生概率、血尿素氮、血肌酐、血尿素水平、復發(fā)率。

視覺模擬疼痛（VAS）評分[5]：最高分值為10分，最低分為0 分，若患者疼痛感越強，分數(shù)越低。

不良反應包括[6]：頭暈不適、腹痛、胃腸道反應。

1.4 療效判定[7]

本研究依據(jù)兩組輸尿管下段結(jié)石患者行相應方案治療的臨床表現(xiàn)對于臨床療效進行判定，顯效：結(jié)石完全排除，其臨床病癥完全消失，于KUB 及B超診斷下結(jié)石陰影消失，其腎積水、尿道梗阻的情況消除。好轉(zhuǎn)：患者的臨床體征顯著改善，其KUB片及B 超診斷下有結(jié)石位置下移的情況出現(xiàn)。無效：未達到顯效、好轉(zhuǎn)指標，甚至更嚴重。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，血尿素氮、血肌酐、血尿素水平、VAS 評分、結(jié)石排出時間采用t 檢驗，以（）表示，復發(fā)率、不良反應發(fā)生概率、止痛藥物使用率、腎絞痛再發(fā)生率、臨床效果采用χ2檢驗，以（%）表示，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者總有效率高于對照組。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組的結(jié)石排出時間、用藥后3d的VAS評分比較

觀察組患者用藥后3d 的VAS 評分低于對照組，結(jié)石排除時間短于對照組。見表2。

2.3 兩組患者的止痛藥物再使用率、腎絞痛再發(fā)生率、復發(fā)率比較

觀察組患者止痛藥物再使用率、腎絞痛再發(fā)生率、復發(fā)率低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組的結(jié)石排出時間、用藥后3d的VAS評分比較

表2 兩組的結(jié)石排出時間、用藥后3d的VAS評分比較

組別 n 結(jié)石排出時間（d） 用藥后3d的VAS評分（分）觀察組 39 5.44±1.25 3.64±1.02對照組 39 9.26±1.34 5.91±1.56 t 13.02 7.61 P 0.000 0.011

表3 兩組止痛藥物再使用率、腎絞痛再發(fā)生率、復發(fā)率比較[n（%）]

2.4 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的治療安全性比較[n（%）]

2.5 兩組患者的腎功能的比較

觀察組患者血尿素氮、血肌酐、血尿素水平恢復均低于對照組（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者的腎功能比較

表5 兩組患者的腎功能比較

血尿素（mmol/L）觀察組 39 5.63±0.63 95.51±7.81 5.26±1.63對照組 39 10.09±0.41 168.69±4.52 19.19±4.52 t 37.0547 50.6456 48.1049 P 0.000 0.000 0.000組別 n 血尿素氮（mmol/L）血肌酐（μmol/L）

3 討論

輸尿管結(jié)石為臨床中常見的泌尿外科疾病，于上尿路結(jié)石的占比可超過60%，因輸尿管遠端存在生理性狹窄，70%以上的輸尿管結(jié)石位于輸尿管的下段，輸尿管下段結(jié)石的治療可在輸尿管下段，對于輸尿管結(jié)石的治療，臨床中可采取自然排石、體外沖擊碎石及藥物排石進行治療。有研究表明，輸尿管的狹窄度、結(jié)石的大小、結(jié)石的周圍黏膜水腫情況及輸尿管平滑肌痙攣情況為導致結(jié)石排處的主要因素[8]。隨著對疾病的深入研究，可發(fā)現(xiàn)影響治療效果因素較多，包括：（1）輸尿管梗阻：感染、疼痛、周圍黏膜水腫、輸尿管平滑肌痙攣、輸尿管狹窄；（2）結(jié)石在下段輸尿管內(nèi)停留時間：有研究表明，結(jié)石在體內(nèi)停留時間越長，排出幾率越?。唬?）結(jié)石形狀和大?。航?jīng)研究統(tǒng)計，結(jié)石直徑超過5mm的患者，排出率為45%；結(jié)石＜5mm 的患者，排出率為94%[9]。

鹽酸坦洛新為a 受體阻斷類藥物，具有高度的選擇性，可對α1 受體進行高度的阻斷，可提高排石的概率，因機體輸尿管平滑肌中具有α1、β 膽堿能受體，且α1 的膽堿能受體的濃度較β 更高[10]，當輸尿管結(jié)石由上至下移動時可對輸尿管、膀胱的腎上腺能予以刺激，使得輸尿管平滑肌持續(xù)性痙攣，且伴隨疼痛，導致結(jié)石排除的難度增大[11]，本研究中，α1 受體阻斷類藥物可對平滑肌的痙攣進行抑制，以此降低輸尿管的壓力和蠕動的頻率及幅度，故可將輸尿管的壓力降低，使得尿液的傳輸能力提高，以此促進結(jié)石排出，但單一治療的效果受限，需聯(lián)合其他藥物共同治療。

中醫(yī)學將泌尿系統(tǒng)結(jié)石歸類為“淋證”范疇，可包括石淋、熱淋、血淋等，其濕熱之邪、飲食不節(jié)、息怒不時、房事過度可誘發(fā)淋證，使得氣血失和、五臟功能失調(diào)、陰陽失衡，使得膀胱氣化及水液調(diào)節(jié)功能受損，虛熱內(nèi)生或濕熱下注，誘使尿液中有結(jié)晶析出，沉積于輸尿管、腎臟、膀胱。腎虛誘導膀胱生熱為主要致病機，可出現(xiàn)濕熱內(nèi)阻，血氣不暢，血瘀氣滯，嚴重可出現(xiàn)積水、絞痛，濕熱淫邪損壞血脈經(jīng)絡，促使尿血生成，臨床中可行通淋化淤、清熱利濕且可達到扶正排石進行治療[12]。本研究擬定尿石通丸，于ESWL 術(shù)后進行治療，方中金錢草、海金砂可排石通淋、利濕清熱，可稀釋尿液，抑制尿液中的鹽類生成結(jié)晶，可促進輸尿管蠕動，且可發(fā)揮利尿作用，其中金錢草可發(fā)揮排石、利尿、清熱效用，可顯著抑制草酸鈣結(jié)晶的生長、聚集；雞內(nèi)金可化堅消石，與海金砂、金錢草聯(lián)合作用可產(chǎn)生溶石效果。于現(xiàn)代藥理學可改善血運，強化抗利尿、抗感染效用，并對于促進輸尿管蠕動，增大波幅具有顯著的效果，有利于結(jié)石排出體外[13-15]。

有研究表明，膀胱逼尿肌和輸尿管下段平滑肌均是以α-1D 受體為主，膀胱三角區(qū)、前列腺部尿道、前列腺以α-1A 為主。而鹽酸坦洛新作為α-腎上腺素受體阻滯劑，具有高選擇性，能夠阻滯輸尿管下段平滑肌上的α-1D 受體，阻斷α-1D 和α-1A 兩種受體，從而降低結(jié)石下方輸尿管阻力，促使輸尿管下段平滑肌松弛，增加結(jié)石上方壓力，進而形成一種推助力，方便結(jié)石排出。同時通過聯(lián)合尿石通丸治療，還能夠提高治療安全性，阻滯疼痛信號向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳導，緩解疼痛感。通過分析本次實驗結(jié)果，可發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對照組，止痛藥物再使用率、腎絞痛再發(fā)生率、復發(fā)率、不良反應發(fā)生率、VAS 評分低于對照組，結(jié)石排出時間短于對照組，血尿素氮、血肌酐、血尿素水平恢復均低于對照組，由此說明，將坦洛新緩釋片聯(lián)合尿石通丸治療能夠加快患者腎功能恢復，從而促進結(jié)石排出，提高治療安全性，縮短結(jié)石排出時間，同時還能夠降低日后復發(fā)率，加速病情恢復時間[16-18]。

綜上所述， 對輸尿管下段結(jié)石患者行坦洛新緩釋片聯(lián)合尿石通丸治療的效果顯著，具有較高的安全性，可緩解疼痛，提高臨床效果，可推廣實施。