肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的預(yù)后及安全性分析

蔡宗洋 馬洺遠(yuǎn) 林綱毅

廣東省汕頭市中心醫(yī)院血管介入科，廣東汕頭 515000

原發(fā)性肝癌是臨床病死率較高的惡性腫瘤之一，其發(fā)病呈現(xiàn)多因素、多步驟的復(fù)雜過(guò)程，早期不具備特異性癥狀，多數(shù)患者確診后已進(jìn)入中晚期，大大增加了患者的治療難度，嚴(yán)重影響患者的生命安全[1-2]。目前，化療是治療原發(fā)性肝癌患者的主要治療手段，其中以肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）和化療灌注術(shù)（TAI）最為常見(jiàn)，但有關(guān)兩種化療手段對(duì)原發(fā)性肝癌的療效仍具有一定的爭(zhēng)議性[3-4]。本研究通過(guò)給予患者TACE 治療及TAI 治療，探討分析其治療療效，以為后續(xù)原發(fā)性肝癌的臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月～2018 年12 月本院收治的原發(fā)性肝癌患者70 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、病理診斷等檢查證實(shí)原發(fā)性肝癌[5]；（2）無(wú)精神病病史或溝通障礙者；（3）院前1 個(gè)月無(wú)放化療、免疫、抗腫瘤等治療史；（4）患者或其家屬簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠及哺乳特殊人群；（2）出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，以及肝靜脈或門(mén)靜脈癌栓；（3）有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾??；（4）拒不配合者；依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組和B 組，每組35 例，其中A 組：男18 例，女17 例，年齡38 ～68歲，平均（57.2±6.3）歲，腫瘤直徑5 ～13cm，平均（4.56±2.78）cm，Child-Pugh 分 級(jí)：A 級(jí)12 例，B 級(jí)15 例，C 級(jí)8 例；B 組：男19 例，女16 例，年齡36 ～68 歲，平均（56.2±6.2）歲，腫瘤直徑5 ～12cm，平均（4.34±2.56）cm，Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)11 例，B 級(jí)14 例，C 級(jí)10 例；本研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者總緩解率、復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

1.2 方法

A 組給予所有患者TACE 治療，采用Axiom-Anis d TA 平板數(shù)字減影血管造影（德國(guó)Siemens公司）于腹腔肝和腸系膜行常規(guī)動(dòng)脈造影，確認(rèn)肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈系統(tǒng)及周?chē)鷤?cè)支系統(tǒng)的詳細(xì)解剖后，通過(guò)選擇性肝或肝外膈動(dòng)脈造影展現(xiàn)腫瘤的供血及動(dòng)靜脈瘺等部位，之后行肝動(dòng)脈介入治療，即將10mg 表柔吡星[輝瑞制藥（無(wú)錫）有限公司，H20000496]與1 支碘油混合乳液制成化療栓塞乳劑，經(jīng)導(dǎo)管注入腫瘤內(nèi)，為了避免藥物反流及過(guò)度栓塞膽管周?chē)軈布案味蝿?dòng)脈本身，當(dāng)動(dòng)脈血流緩慢時(shí)，停止栓塞。B 組給予所有患者TAI 治療，化療前造影操作同A 組，之后將50mg 奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20000337）+30mg 表柔吡星經(jīng)微量泵行肝動(dòng)脈灌注化療。兩組患者化療后均給予嚴(yán)密監(jiān)測(cè)臨床不良癥狀，并給予常規(guī)治療如水電解質(zhì)平衡、鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)支持等，術(shù)后72h 常規(guī)復(fù)查凝血功能、肝腎功能與血常規(guī)。

1.3 指標(biāo)觀察和標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的臨床療效，其中總緩解率：參照世界衛(wèi)生組織實(shí)體腫瘤標(biāo)準(zhǔn)[6]，腫瘤完全消失且無(wú)新病灶出現(xiàn)，持續(xù)≥1 個(gè)月為完全緩解（CR）；腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積（V）縮小≥50%并持續(xù)≥1 個(gè)月，且其他病變無(wú)進(jìn)行性加重為部分緩解（PR）；V 縮小＜50%，或增大≤25%為穩(wěn)定（SD）；V 增大＞25%為進(jìn)展（PD），總緩解率（OR）=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%；不良反應(yīng)：發(fā)熱、嘔吐腹脹、過(guò)敏、轉(zhuǎn)氨酶升高；并隨訪24 個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)兩組患者的復(fù)發(fā)情況及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，符合正態(tài)分布的采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總緩解率、復(fù)發(fā)率比較

兩組的總緩解率、復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

A 組和B 組不良反應(yīng)基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組生存率比較

隨訪24 個(gè)月期間，A 組生存率80.00%（28/35）明顯高于B 組45.71%（16/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.811，P=0.003）。

3 討論

原發(fā)性肝癌是發(fā)生在肝臟的上皮組織、間葉組織或是其他惡性腫瘤的肝轉(zhuǎn)移引起的惡性腫瘤之一，其致病機(jī)制可能與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)有關(guān)，且隨著近年來(lái)人們作息節(jié)奏和飲食方式的改變，其發(fā)病率日益上升，早期無(wú)明顯變化，中晚期可表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、黃疸、血腫等癥狀，直至死亡。因此，如何有效控制病情發(fā)展，提高其生存機(jī)會(huì)具有重要的臨床價(jià)值[7-8]。

目前，TACE 和TAI 是治療原發(fā)性肝癌最好的非外科手術(shù)，尤其是對(duì)于手術(shù)禁忌或無(wú)法接受手術(shù)的患者，更是首選。其中TACE 由導(dǎo)管選擇性或超選擇性插入到腫瘤供血靶動(dòng)脈后，以適當(dāng)?shù)乃俣茸⑷脒m量的抗癌藥物使靶動(dòng)脈閉塞，引起腫瘤組織的缺血壞死，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的，而TAI則是將抗癌藥物直接灌注于肝動(dòng)脈，繼而控制腫瘤發(fā)展。但臨床關(guān)于兩種化療手段尚無(wú)明確的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[9-10]。

對(duì)此，本研究通過(guò)給予原發(fā)性肝癌患者TACE治療及TAI 治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的總緩解率、復(fù)發(fā)率基本相同，而有文獻(xiàn)的研究結(jié)果也證實(shí)上述兩種化療手段均可有效改善患者病情[11-12]。表明TACE及TAI 治療原發(fā)性肝癌的療效相當(dāng)。這可能由于肝臟是唯一接受肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重供血的器官，當(dāng)肝癌患者的肝動(dòng)脈血供受阻時(shí)，門(mén)靜脈可以代償性增加供血量以維持肝臟的正常功能，而TACE 及TAI 均是從肝動(dòng)脈下注入抗癌藥物，能夠有效的促使腫瘤細(xì)胞壞死、凋亡，但仍存在一定復(fù)發(fā)率，其可能與患者的病情程度有關(guān)[13]。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)A 組和B 組不良反應(yīng)基本相同，但均在用藥3d 逐漸緩解，表明兩種化療手段的毒副作用相同，這可能是兩種化療手段的抗癌藥物基本一致，且均是經(jīng)肝動(dòng)脈灌注于肝組織中進(jìn)行抗腫瘤，其中病灶區(qū)域的藥物濃度明顯高于正常肝組織，故其治療藥物的副反應(yīng)作用較輕。此外，隨訪24 個(gè)月期間，A 組生存率明顯高于B 組，此與金沅武等[14-15]的研究結(jié)果一致，表明TACE 治療原發(fā)性肝癌具有良好的遠(yuǎn)期療效。這可能由于TACE將抗癌藥物與碘佛醇合成栓塞乳劑，并注入肝動(dòng)脈的腫瘤中，能夠有效阻塞為腫瘤供血的動(dòng)脈，延緩腫瘤進(jìn)展和血管浸潤(rùn)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞缺血壞死，同時(shí)在抗癌藥物奧沙利鉑與吡柔比星的作用下阻滯腫瘤細(xì)胞分裂，抑制肝纖維化進(jìn)程，修復(fù)肝病變細(xì)胞，抑制肝硬化細(xì)胞的癌變進(jìn)程，而TAI 則是直接于肝動(dòng)脈灌注藥物，其只能提高為腫瘤供血肝動(dòng)脈的局部藥物濃度，故遠(yuǎn)期療效不如TACE。

綜上所述，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)有利于提高患者的生存率，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。