鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療小兒腦癱的臨床研究

陳文婷 張美華 賴永娥

廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，廣東佛山 528000

聯(lián)合用藥是臨床增進藥物療效和減輕藥物毒副作用的途徑[1-3]。此前，少量體外實驗、動物實驗和回顧性隊列研究對鹽酸川芎嗪注射液治療小兒腦癱的作用機制進行了報道[4-5]；而單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液已被臨床廣泛用于治療小兒腦癱[6-7]。然而，有關鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療小兒腦癱的療效與安全性研究報道尚少。為此，我院開展本研究，旨在探討鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療小兒腦癱的療效與安全性，為臨床治療小兒腦癱提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院倫理學委員會批準。選取2017 年1 月～2019 年4 月我院新診斷腦癱患兒80 例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組男21 例，女19 例；年齡8 個月～4 歲，平均（1.1±0.2）歲；病程4 ～21d，平均（8.44±2.41）d；痙攣型雙癱13 例，偏癱12 例，中樞性協(xié)調障礙6 例，肌張力低下型4 例，混合型3例，四肢癱2 例。對照組男20 例，女20 例；年齡7個月～5 歲，平均（1.1±0.4）歲；病程4 ～21 d，平均（8.54±2.12）d；痙攣型雙癱13 例，偏癱12 例，中樞性協(xié)調障礙6 例，肌張力低下型4 例，混合型3 例，四肢癱2 例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照《關于小兒腦癱定義及分類的建議-解讀2006 年4 月國際腦癱專題研討會的報告》中小兒腦癱的診斷標準[8]。

1.3 入選標準

1.3.1 納入標準 年齡≤5 歲；符合上述診斷標準；入選前未接受過其他正式治療；患兒監(jiān)護人知情并簽署知情同意書；近6 個月未參加過其他臨床研究。

1.3.2 排除標準 顱腦外傷史；合并苯丙酮尿癥；合并異染性腦白質營養(yǎng)不良；合并其他重要器官器質性病變。

1.3.3 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.4 治療方法

對照組給予1 支單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，H20083224，規(guī)格：2mL ∶20mg）勾兌25mL 0.90% 氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，H51021157）靜脈滴注，1 次/d，連用14d。觀察組在此基礎上給予鹽酸川芎嗪注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，H20003792，規(guī)格：2mL ∶40mg）勾兌25mL 0.90%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，H51021157）靜脈滴注，1 次/d，連用14d。

1.5 觀察指標

研究對象均獲得3 周～2 個月隨訪，平均（1.54±0.17）個月。

基線期與治療后采用粗大運動功能評定量表（GMFM）評價腦癱患兒粗大運動功能，該量表包括臥位、翻身及坐位等88 項內容，總分0 ～264 分，得分越高表示腦癱患兒綜合功能或相對應功能越良好[9-10]。

基線期與治療后采用殘疾兒童綜合功能評定量表（child disability rating scale，CDRS）評價腦癱患兒綜合功能，該量表包括認知功能、運動功能、言語功能、自理動作及社會適應能力5 項內容，總分0 ～100 分，得分越高表示腦癱患兒綜合功能或相對應功能越良好[11]。

治療期間觀察兩組患兒的不良反應情況，包括鹽酸川芎嗪注射液和單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液的典型不良反應。

1.6 臨床療效判定標準

將腦癱患兒預后分為4 個等級。治愈：腦癱典型臨床癥狀和體征基本消失；顯效：腦癱典型臨床癥狀和體征部分緩解，GMFM 或CDRS 評分升幅≥20%；有效：腦癱典型臨床癥狀和體征部分緩解，≥5% GMFM 或CDRS 評分升幅＜20%；無效：腦癱典型臨床癥狀和體征未見改善，GMFM 或CDRS 評分未見提升[12]。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.00 軟件對原始數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。計量資料若呈正態(tài)分布，采用獨立樣本t 檢驗進行組間比較，采用配對t 檢驗進行組內比較，以（）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗進行組間比較，以[n（%）] 表示；檢驗水準α=0.05。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 試驗完成情況

觀察組和對照組中無一例剔除、脫落。因此，80 例納入全分析集（full analysis set，F(xiàn)AS），80 例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.3 基線期與治療后兩組GMFM和CDRS評分比較

基線期，觀察組GMFM 和CDRS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組GMFM 和CDRS 評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；治療后兩組GMFM 和CDRS 評分均顯著高于基線期，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 基線期與治療后兩組GMFM和CDRS評分比較

表2 基線期與治療后兩組GMFM和CDRS評分比較

組別 GMFM評分 GMFM評分基線期 治療后 t P 基線期 治療后 t P觀察組（n=40） 96.95±5.12 115.74±5.59 61.257 ＜0.05 38.72±4.21 50.29±4.56 209.072 ＜0.05對照組（n=40） 96.32±4.83 104.87±6.77 27.874 ＜0.05 38.74±4.14 43.42±5.58 20.555 ＜0.05 t 0.566 7.830 0.214 6.029 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)皮疹1 例、頭暈2 例、胃腸道反應2例，不良反應發(fā)生率為12.50%（5/40）例；觀察組出現(xiàn)皮疹2 例、頭暈2 例、胃腸道反應2 例，不良反應發(fā)生率為15.00%（6/40）例。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.105，P ＞0.05）。

3 討論

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液的主要成份為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉通過一系列機制來改善細胞膜酶的活性、改善腦血流動力學參數(shù)及降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，從而減輕神經(jīng)細胞水腫、減緩損害后繼發(fā)性神經(jīng)退化及促進腦的非進行性損害的神經(jīng)重構，進而發(fā)揮治療腦癱的作用[13]。本研究經(jīng)過多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療小兒腦癱的藥物-單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，與鹽酸川芎嗪注射液作對照。

腦癱是一組以姿勢異常及運動障礙為特征的異質性非進行性綜合征[14]。胎兒及嬰幼兒期發(fā)育中腦的非進行性損害是腦癱的病理基礎，腦的非進行性損害包括但不限于顱內出血、宮內感染、腦室周圍白質軟化及新生兒缺氧缺血性腦病等因素。鹽酸川芎嗪注射液的主要成份為鹽酸川芎嗪，鹽酸川芎嗪通過一系列機制來穩(wěn)定細胞膜功能結構、調節(jié)氧自由基代謝狀況、改善腦血流動力學參數(shù)及降低脂質過氧化反應程度，起到減輕細胞膜破裂及減輕腦組織壞死崩解的效果，從而發(fā)揮治療腦癱的作用[15]。因此，鹽酸川芎嗪注射液豐富了小兒腦癱的治療措施；鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療小兒腦癱或能改善腦癱患兒粗大運動功能和綜合功能，提高臨床療效。

為了客觀地驗證鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療小兒腦癱的療效與安全性，計數(shù)資料卡方檢驗比較了兩組臨床療效和不良反應發(fā)生情況，采用獨立樣本t 檢驗比較了基線期與治療后兩組GMFM 和CDRS 評分。結果顯示，觀察組臨床療效有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義?；€期，觀察組GMFM 和CDRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組GMFM 和CDRS 評分比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義；治療后兩組GMFM 和CDRS 評分比基線期高，差異有統(tǒng)計學意義。提示，與單純單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液相比，在此基礎上聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液能改善腦癱患兒粗大運動功能和綜合功能，提高臨床療效。結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。提示，與單純單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液相比，在此基礎上聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液未增加不良反應發(fā)生率，不良反應均輕微、可逆。

綜上所述，本研究探討了鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療小兒腦癱的療效與安全性。