血清MMP-1及B型尿鈉肽的測定對糖尿病性心肌病診斷和治療的效果探討

劉志明

【摘要】 目的 探究血清金屬基質(zhì)蛋白酶-1（MMP-1）及B型尿鈉肽（BNP）的測定在糖尿病性心肌病診斷和治療中的應(yīng)用。方法 選取100例體檢健康者作為健康組， 100例接受常規(guī)治療的單純糖尿病患者作為單純糖尿病組， 100例早期糖尿病性心肌病患者作為糖尿病性心臟病組。檢測并比較三組研究對象的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清膽固醇 （TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、空腹血糖（FPG）、血清甘油三脂（TG）、MMP-1、BNP、C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平。比較糖尿病性心臟病組患者治療前后血清MMP-1、BNP和B型尿鈉肽水平。結(jié)果 健康組的TC、HbA1c、 LDL-C、FPG、TG水平分別為（2.21±0.50）mmol/L、（4.77±0.66）%、（2.30±0.38）mmol/L、（5.30±1.38）mmol/L、（1.33±1.01）mmol/L;單純糖尿病組的TC、HbA1c、LDL-C、FPG、TG水平分別為（2.88±0.51）mmol/L、（6.66±1.78）%、（2.48±0.42）mmol/L、（6.26±3.41）mmol/L、（1.97±1.55）mmol/L;糖尿病性心肌病組的TC、HbA1c、 LDL-C、FPG、TG水平分別為（5.34±0.33）mmol/L、（7.63±1.32）%、（2.77±0.93）mmol/L、（7.66±4.22）mmol/L、（2.33±1.54）mmol/L;單純糖尿病組與健康組的TC、HbA1c、 LDL-C、FPG、TG水平均低于糖尿病性心肌病組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。單純糖尿病組與健康組的HDL-C水平分別為（1.33±0.53）、（1.54±0.38）mmol/L， 均高于糖尿病性心臟病組的（1.10±0.67）mmol/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。單純糖尿病組的MMP-1、BNP、CRP水平分別為（30.31±4.22）μg/L、（4.55±1.14）pg/ml、（4.27±

1.32）mg/L;健康組的MMP-1、BNP、CRP水平分別為（25.40±3.22）μg/L、（3.33±1.33）pg/ml、（1.00±0.44）mg/L;

糖尿病性心臟病組的MMP-1、BNP、CRP水平分別為（36.10±3.44）μg/L、（5.22±0.88）pg/ml、（6.46±

2.20）mg/L。單純糖尿病組與健康組的MMP-1、BNP、CRP水平均明顯低于糖尿病性心肌病組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病性心肌病組治療后的MMP-1、BNP和CRP水平分別為（30.22±1.03）μg/L、

（3.22±0.76）pg/ml、（4.46±1.20）mg/ml， 均低于治療前的（30.22±1.03）μg/L、（3.22±0.76）pg/ml、（4.46±

1.20）mg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血清MMP-1及BNP的表達水平在早期糖尿病心肌病患者中可見明顯的升高， 能夠有效應(yīng)用于糖尿病性心肌病的診斷和治療。

【關(guān)鍵詞】 金屬基質(zhì)蛋白酶-1;腦鈉肽;B型尿鈉肽;糖尿病性心臟病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.015

隨著我國經(jīng)濟水平實力的上升， 糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢， 在糖尿病并發(fā)癥中糖尿病性心肌病是最嚴重的一種， 在后期這種并發(fā)癥甚至?xí)葑兂沙溲孕牧λソ呱踔菱繹1]。由于在早期糖尿病性心肌病無相關(guān)臨床癥狀且不易被發(fā)現(xiàn)， 因此對糖尿病性心肌病即亞臨床糖尿病心肌病早期進行診斷顯得尤為重要[2]。而目前臨床廣泛使用超聲心動圖進行檢查， 以左室舒張功能的異常為特征， 較收縮功能異常出現(xiàn)早來進行初步診斷， 但是往往由于無癥狀性而被誤診、漏診[3]。血清MMP-1能夠?qū)δz原分子特異位點進行裂解膠原纖維， 查調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性。據(jù)相關(guān)研究表明， MMP-1在心力衰竭診斷方面具有重要作用[4]。BNP主要在心室合成及心室負荷過重或擴張時增加， 因此反映心室功能改變更敏感、更具特異性[5]。BNP當(dāng)左心室功能不全時， 由于心肌擴張而快速合成釋放入血， 主要用于診斷心力衰竭、監(jiān)測病程進展、對療效和預(yù)后進行評估[6]。本文選取100例體檢健康者作為健康組、100例接受常規(guī)治療的單純糖尿病患者作為單純糖尿病組、100例早期糖尿病性心肌病患者作為糖尿病性心臟病組， 檢測比較三組血清MMP-1及BNP水平， 并且測定糖尿病性心肌病患者經(jīng)治療前后血清MMP-1及BNP水平變化。現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年3月～2018年6月本院100例體檢健康者作為健康組， 100例接受常規(guī)治療的單純糖尿病患者作為單純糖尿病組， 100例早期糖尿病性心肌病患者作為糖尿病性心臟病組。健康組平均年齡（50.36±2.01）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（25.13±

1.23）kg/m2;其中男50例， 女50例。單純糖尿病組平均年齡（50.18±2.13）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（25.20±

1.33）kg/m2;其中男53例， 女47例。糖尿病性心肌病組平均年齡（50.21±2.41）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（25.03±1.13）kg/m2;其中男53例， 女47例。三組研究對象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有研究對象均無影響實驗的相關(guān)疾病， 該項研究告知并征得患者監(jiān)護人本人的同意， 在其知情同意書簽完后， 該實驗獲得本院倫理委員會同意批準(zhǔn)后進行實行。

1. 2 方法 在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下， 三組研究對象均采集血樣10 ml， 按照順序逐一測值HbA1c（美國BIO-RADVARIANTⅡ， 離子親和層析法）、TG、FPG、BNP

（美國博適公司 TriageMETER PLUS 心力衰竭診斷儀， 3000 r/min， 離心10 min， 10%EDTA-Na2 20 ml， -20℃待測， 免疫發(fā)光分析法）、MMP-1（離心5 min， 4000 r/min， ELISA法）、CRP。糖尿病性心臟病組患者經(jīng)過治療后再次測量血清MMP-1及BNP水平。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較三組血糖及血脂指標(biāo)（HDL-C、TC、HbA1c、LDL-C、FPG、TG）及MMP-1、BNP、CRP水平。比較糖尿病性心肌病組治療前后MMP-1、BNP、CRP水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組血糖及血脂指標(biāo)比較 單純糖尿病組與健康組的TC、HbA1c、 LDL-C、FPG、TG水平均低于糖尿病性心肌病組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。單純糖尿病組與健康組的HDL-C水平均高于糖尿病性心臟病組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組MMP-1、BNP、CRP水平比較 單純糖尿病組與健康組的MMP-1、BNP、CRP水平均明顯低于糖尿病性心肌病組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 糖尿病性心臟病組治療前后的MMP-1、BNP和CRP水平比較 糖尿病性心肌病組治療后的MMP-1、BNP和CRP水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病是全世界最常見的慢性非傳染性疾病之一， 近些年隨著患病率的上升， 糖尿病所帶來的疾病負擔(dān)越來越嚴重， 糖尿病及其并發(fā)癥嚴重影響了人類的生活質(zhì)量[7]。中國糖尿病的患病人數(shù)已高居全球首位， 人數(shù)高達1.14億， 如此龐大的人數(shù)， 其并發(fā)癥的診斷和預(yù)防成為不可忽視的一個問題。糖尿病性心臟病是最嚴重的并發(fā)癥之一[8]。糖尿病性心肌病由于微血管病變造成廣泛心肌細胞壞死， 進而衍變左室舒張功能障礙伴或不伴收縮功能障礙[9]。糖尿病性心肌病患者常表現(xiàn)為心律失常、心力衰竭、心絞痛等相關(guān)癥狀[10]。在患者發(fā)展到糖尿病性心肌病早期時臨床癥狀不明顯， 易被患者忽視， 加上超聲心動圖等相關(guān)檢查技術(shù)落后， 出現(xiàn)的漏診及誤診率較高。值得注意的是， 一旦糖尿病性心肌病的亞臨床狀態(tài)發(fā)展到臨床狀態(tài)， 極有可能發(fā)生充血性心力衰竭甚至猝死。

本次研究結(jié)果顯示， 單純糖尿病組與健康組的TC、HbA1c、 LDL-C、FPG、TG水平均低于糖尿病性心肌病組， HDL-C水平均高于糖尿病性心臟病組， 單純糖尿病組與健康組的MMP-1、BNP、CRP水平均明顯低于糖尿病性心肌病組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病性心肌病組治療后的MMP-1、BNP和CRP水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。如果血清MMP-1、BNP及CRP水平處于高值， 糖尿病患者的心臟舒張功能開始受到損害， 開始加快降解心肌纖維膠原， 進而影響其收縮功能， 此時相關(guān)指標(biāo)可高度提示早期糖尿病性心肌病。糖尿病性心肌病患者在經(jīng)過常規(guī)治療后， 血清MMP-1、BNP水平均有顯著的下降。

綜上所述， 血清MMP-1及BNP的表達水平在早期糖尿病心肌病患者中可見明顯的升高， 能夠有效應(yīng)用于糖尿病性心肌病的診斷和治療。

參考文獻

[1] 熊青， 聶榮杰， 陳綿雄， 等. 高血壓性心臟病與糖尿病性心肌病左心功能差異研究. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 8（4）：

411-414.

[2] Ma S， Feng J， Zhang R， et al. SIRT1 Activation by Resveratrol Alleviates Cardiac Dysfunction via Mitochondrial Regulation in Diabetic Cardiomyopathy Mice. Oxidative Medicine and Cellular Longevity， 2017（2）：1-15.

[3] 葉小林， 李濤， 吳柱國. 部分miRNA在糖尿病性心肌病病理生理過程中的作用. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2018（8）：140-144.

[4] 廖國杭， 王翠捷， 丁水生. 藥學(xué)干預(yù)對社區(qū)2型糖尿病患者藥物依從性影響分析. 江西醫(yī)藥， 2017， 52（12）：1380-1381.

[5] Chong CR， Clarke K， Levelt E. Metabolic remodelling in diabetic cardiomyopathy： Cardiovascular Research， 2017， 113（4）：422-430.

[6] 江訓(xùn)盛， 張艷霞， 董必文. 血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、

D-二聚體的水平與慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病相關(guān)性探討. 江西醫(yī)藥， 2017， 52（12）：1393-1395.

[7] 楊俊， 曾俊， 王穩(wěn)， 等. 環(huán)氧化酶-2水平和脂代謝指標(biāo)在糖尿病心肌病患者體內(nèi)的變化特點及意義. 中國臨床保健雜志， 2018， 21（6）：52-55.

[8] 余懷新， 陳澤龍， 曾海勇. 血清MMP-1、腦鈉肽及B型尿鈉肽的測定在糖尿病性心肌病早期鑒別診斷中的應(yīng)用. 臨床醫(yī)學(xué)工程， 2018， 25（5）：53-54.

[9] 許士達， 宋麗， 邢海燕. 血清MMP-1、BNP、TIMP2水平變化用于糖尿病心肌病早期診斷的價值研究. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報， 2019， 25（5）：747-750.

[10] Jia G， Hill MA， Sowers JR. Diabetic Cardiomyopathy： An Update of Mechanisms Contributing to This Clinical Entity. Circulation Research， 2018， 122（4）：624-638.

[收稿日期：2019-10-22]