左乙拉西坦治療兒童癲癇的臨床療效及神經(jīng)保護作用

呂永剛

寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院兒三科，寧夏 銀川 750004

癲癇屬于臨床中常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，兒童屬于高發(fā)群體之一，全球活動性癲癇患兒數(shù)量在1000萬以上，而兒童癲癇也是臨床中密切關注的熱點問題。兒童由于腦功能仍然未完全發(fā)展成熟，且癲癇藥物存在一定的毒副作用，對患兒的身體與心理健康存在一定不良影響，所以臨床用藥時必須加以重視，合理協(xié)調(diào)好療效與毒副作用之間的平衡。左乙拉西坦屬于新型的抗癲癇藥物，口服給藥藥效理想，且能夠迅速達到穩(wěn)態(tài)濃度，可迅速經(jīng)過血腦屏障，不經(jīng)由肝臟代謝，與其他藥物無明顯相互作用，用藥安全性高[1]。為驗證該藥物治療兒童癲癇的效果，本次研究以我院收治癲癇患兒200例為對象，評估了使用丙戊酸鈉片與采用左乙拉西坦治療的效果差異，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年1月-2019年6月收治癲癇患兒計200例，隨機分為采用丙戊酸鈉片治療對照組（n=100）與采用左乙拉西坦治療實驗組（n=100）。對照組中男62例，女38例，年齡1-13歲，均數(shù)（7.62±1.44）歲，病程6周-1年，均數(shù)（6.52±0.71）月，全面性發(fā)作51例，部分性發(fā)作49例。實驗組中男60例，女40例，年齡1-14歲，均數(shù)（7.81±1.38）歲，病程7周-1年，均數(shù)（6.48±0.66）月，全面性發(fā)作52例，部分性發(fā)作48例。兩組基礎資料對比，P>0.05，可比。研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入排除標準 納入標準：①滿足癲癇診斷標準；②每月至少發(fā)作3次；③年齡在14歲以下；④病程在1年以下；⑤對本次研究知情同意。排除標準：①依從性不高，不能夠按時服藥與隨訪；②伴隨顱內(nèi)占位性病變或合并其他神經(jīng)、顱內(nèi)疾病者；③智力與運動發(fā)育異常者；④合并其他嚴重臟器、精神疾病者；⑤不同意參與本次研究者。

1.3 方法 所有患兒入院后均常規(guī)進行癲癇健康指導。對照組采用丙戊酸鈉片治療，給藥方式為口服，起始劑量控制為每天15mg/kg，可分為2-3次服用，并根據(jù)需求每隔1周增加5-10mg/kg，持續(xù)到有效或者是患者不耐受[2]。實驗組則采用左乙拉西坦片治療，給藥方式為口服，起始劑量控制為每天20mg/kg，每周劑量增加10mg/kg，維持劑量每天30-40mg/kg，分為2次服用。持續(xù)治療2月后進行1次檢查，并每2月復查1次。

表1 兩組臨床療效對比表 [n（%）]

表2 兩組血清NSE水平對比表（Mean±SD,ug/L）

1.4 觀察指標 （1）對比臨床療效，用藥后無癲癇發(fā)作，癲癇樣放電消失，判定為臨床治愈；癲癇發(fā)作頻率降低75%以上，癲癇放電減少50%以上，判定為顯效；癲癇發(fā)作頻率降低50%以上，癲癇放電減少25%以上，判定為有效；未達到有效標準判定為無效[3]。（2）對比治療前后NSE水平，采集清晨空腹靜脈血5mL進行檢驗，離心后分離血清，放到-70℃冰箱儲存，以ELESA測定，所有操作均嚴格按照說明書進行。（3）對比不良反應，常見包括嗜睡、心嘔吐、頭暈、情緒異常、皮疹、肝功能異常等。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0處理，計量資料采用（均數(shù)±標準差）表示，以t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用卡方值檢驗，設P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 實驗組總有效率高于對照組，P<0.05，詳見表1。

2.2 血清NSE水平 治療前兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平無顯著差異，P>0.05，治療后實驗組NSE水平低于對照組，P<0.05，詳見表2。

2.3 不良反應 實驗組不良反應包括嗜睡6例，胃腸道不適1例，情緒異常1例，發(fā)生率為8.00%（8/100），對照組不良反應包括惡心嘔吐5例，嗜睡1例，皮疹1例，肝功能異常3例，發(fā)生率為10.00%（10/100），P<0.05（χ2=0.244，P=0.621）。

3 討論

癲癇屬于臨床中發(fā)生率較高的疾病，典型特征為反復性、短暫性、發(fā)作性與刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常，在本病發(fā)作時，將出現(xiàn)全身強直陣攣發(fā)作，導致腦組織血氧供應不足，容易造成神經(jīng)元損傷。而由于兒童正處在生長發(fā)育的關鍵時期，如癲癇持續(xù)性發(fā)展，將嚴重影響患兒的心理以及生理健康，為此積極進行治療是非常有必要的[4]。對兒童癲癇，臨床多采用抗癲癇藥物治療，左乙拉西坦屬于治療本病的新型藥物，為吡咯烷酮衍生物，就其作用機制來看，主要如下：①其能夠和突觸囊泡SV2A蛋白結合，能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放過程；②可選擇性抑制海馬CA1區(qū)椎體細胞N型高電壓激活鈣離子通道；③可解除負性變夠抑制劑對神經(jīng)元的抑制；④可阻斷大腦皮質(zhì)γ-氨基丁酸受體下調(diào)，改善其對神經(jīng)元的抑制[5]。從本次研究結果上看，實驗組總有效率高于對照組，P<0.05，治療后實驗組NSE水平低于對照組，P<0.05，說明該方案療效理想。兩組不良反應率對比無顯著差異，P>0.05，則說明該藥物安全性高。而就該藥物的神經(jīng)保護功能來看，NSE會隨著細胞崩解而釋放，是衡量神經(jīng)細胞損傷的重要指標，所以NSE水平降低則說明該藥物能夠較好的保護神經(jīng)功能[6]。

綜上所述，對兒童難治性癲癇采用左乙拉西坦治療療效可靠，能夠改善患者的神經(jīng)功能，且用藥安全性高，患兒藥物耐受性較好，值得推廣。