皖北地區(qū)高血壓患者膽紅素水平與血壓變化的相關(guān)研究

朱麗君，張曉宇，方正美，陳 燕，金岳龍，姚應(yīng)水

(1.皖南醫(yī)學(xué)院 a.流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室;b.慢性病防制研究所，安徽 蕪湖 241002;2.合肥京東方醫(yī)院 臨床營養(yǎng)科，安徽 合肥 230000)

中國心血管疾病負(fù)擔(dān)研究[1]顯示，1990～2016年，心腦血管疾病年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率增長14.7%，每年死于心腦血管病的人數(shù)從251萬增至397萬。我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)2.9億，其中高血壓患者高達(dá)2.45億，因其高患病率及多種心血管并發(fā)癥，造成巨大的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素水平與血壓變化有密切聯(lián)系[3〗，膽紅素作為內(nèi)源性生理抗氧化劑，通過其抗氧化和抗炎等功能，減緩對血管內(nèi)皮的損傷，從而對高血壓等心血管疾病起到重要保護(hù)作用[4]。本研究通過皖北地區(qū)人群流行病學(xué)調(diào)查，旨在分析膽紅素水平與血壓變化及高血壓的關(guān)系，為探索高血壓發(fā)病機(jī)制和特異性干預(yù)措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集皖北某市人民醫(yī)院體檢中心2017年3～9月的人群流行病學(xué)調(diào)查資料，共招募1191例年齡35～75歲人群，缺失膽紅素數(shù)據(jù)53例，最終納入有效樣本1138例。其中高血壓599例(服藥人群368例，未服藥人群231例)，同期血壓正常人群539例。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2009年修訂版《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)≥140 mmHg或舒張壓(DBP)≥90 mmHg；或SBP<140 mmHg和DBP< 90mmHg，既往有高血壓史且目前正在服用降壓藥物，并排除繼發(fā)性高血壓。對照的納入標(biāo)準(zhǔn)：無高血壓疾病且未服用降壓藥，無嚴(yán)重心、腦、腎疾病及腫瘤等。所有調(diào)查對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究指標(biāo) 調(diào)查內(nèi)容包括人體指標(biāo)測量、問卷調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測。①人體指標(biāo)測量：身高、體質(zhì)量、SBP和DBP。②問卷內(nèi)容：一般人口學(xué)特征、生活習(xí)慣、行為方式及病史資料等。③實(shí)驗(yàn)室檢測：包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(GLU)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)等生化指標(biāo)。

1.2.2 人體測量及變量的定義 由醫(yī)護(hù)人員測定血壓、身高和體質(zhì)量。測量血壓前需靜坐休息5 min，統(tǒng)一測量坐位右臂血壓。體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。

煙酒史：每周至少吸煙20支，1年內(nèi)吸煙持續(xù)3個月及以上；每周飲酒至少2日次，1年內(nèi)持續(xù)飲酒6個月及以上。生化指標(biāo)統(tǒng)一由醫(yī)院的檢驗(yàn)中心完成。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 高血壓組599例，平均(57.34±11.30)歲；對照組539例，平均(61.21±9.80)歲。進(jìn)一步按照是否服用降壓藥物分為高血壓服藥組、高血壓未服藥組和對照組。3組的年齡、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、GLU、BMI、TBIL、DBIL和IBIL水平不同，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。膽紅素水平在高血壓未服藥組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但高血壓服藥組的TBIL、DBIL、IBIL水平均高于對照人群(P<0.05)。見表1。

表1 研究對象的一般特征比較

變量分組對照組(n=539)高血壓未服藥組(n=231)高血壓服藥組(n=368)F/χ2P性別男2591191901.4180.492女280112178年齡/歲57.34±11.3057.19±10.58*63.74±8.36*48.8590.000血壓/mmHgSBP118.81±11.65147.35±15.93*148.77±20.97*476.2140.000DBP75.47±7.9290.82±10.69*88.01±14.18*228.0990.000TC/(mmol/L)4.46±0.954.82±1.06*4.55±1.0510.1830.000TG/(mmol/L)1.27±0.841.62±1.08*1.67±1.29*18.8350.000HDL-C/(mmol/L)1.34±0.431.24±0.43*1.11±0.43*29.3730.000LDL-C/(mmol/L)2.67±0.822.83±0.85*2.49±0.81*13.0220.000GLU/(mmol/L)5.60±1.625.91±1.90*6.07±2.35*6.7250.001BMI/(kg/m2)22.88±2.8824.25±3.02*23.93±2.92*23.3820.000TBIL/(μmol/L)13.58±7.3513.94±4.5614.83±5.86*4.2700.014DBIL/(μmol/L)3.22±2.773.47±1.723.91±2.13*9.2820.000IBIL/(μmol/L)10.20±4.4510.52±3.7710.93±4.40*3.1050.045吸煙是160711313.6790.159否379160237飲酒是1866916013.040.001否353162208

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.2 不同性別3組之間膽紅素水平的比較 在男性中，TBIL、DBIL、IBIL水平在3組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在女性中，對照組、高血壓未服藥組和高血壓服藥組DBIL的水平分別為(2.87±2.79)μmol/L、(3.22±1.59)μmol/L、(3.80±2.26)μmol/L，呈線性增長趨勢(P<0.05)，見表2。

表2 不同性別對照組、高血壓未服藥組和高血壓服藥組的血清膽紅素水平比較

分層因素分組TBIL/(μmol/L)DBIL/(μmol/L)IBIL/(μmol/L)男對照組13.93±7.553.59±2.7010.32±5.49高血壓未服藥組14.45±4.993.70±1.8110.83±4.14高血壓服藥組15.43±6.074.01±2.0011.42±4.70F2.8471.8772.693P0.0590.1540.069女對照組13.25±7.152.87±2.7910.10±3.21高血壓未服藥組13.40±4.003.22±1.59*10.18±3.30高血壓服藥組14.19±5.573.80±2.26#10.40±4.00F1.3397.9810.423P0.2630.0000.655

注：與對照組相比，*P<0.05；與高血壓未服藥組相比，#P<0.05。

2.3 膽紅素和血壓水平的相關(guān)性分析 相關(guān)分析表明，TBIL、DBIL、IBIL和SBP成正相關(guān)。IBIL和DBP成正相關(guān)(均有P<0.05)，相關(guān)性較弱，見表3。

表3 膽紅素與血壓的相關(guān)分析

血壓TBILDBILIDBILrPrPrPSBP0.0840.0040.0980.0010.0880.003DBP0.0510.0870.0320.2810.0730.014

2.4 高血壓影響因素的多元Logistic回歸分析 以有無高血壓及是否服用降壓藥物為三分類因變量(對照組=0，高血壓未服藥組=1，高血壓服藥組=2)，結(jié)果顯示在調(diào)整相關(guān)變量后，TBIL、IBIL水平增加與高血壓服藥組呈正關(guān)聯(lián)性，OR(95%CI)分別為1.030(1.006～1.055)、1.046(1.011～1.081)，DBIL水平的增高是高血壓未服藥組和高血壓服藥組的危險因素，OR(95%CI)分別為1.098(1.013～1.190)、1.125(1.049～1.207)，見表4。

3 討論

膽紅素作為肝功能的重要指標(biāo)，是體內(nèi)血紅素降解的主要代謝終產(chǎn)物，分為IBIL(非結(jié)合膽紅素)和DBIL(結(jié)合膽紅素)，TBIL是DBIL和IBIL的總和。在本研究中，高血壓服藥組的TBIL、DBIL和IBIL水平高于對照組，與董雅萌[5]的研究結(jié)果相似。另一項(xiàng)在蘇南地區(qū)的病例對照研究也未發(fā)現(xiàn)TBIL、DBIL和IBIL在高血壓組和對照組存在差異[6]。此外，膽紅素水平受到一些激素類藥物影響?；貧w分析顯示，TBIL、DBIL、IBIL水平增加是高血壓服藥組的危險因素，與幾種抗高血壓藥物的抗氧化作用一致，如多沙唑嗪、ACE抑制劑和Ca阻滯劑等[7-8]。復(fù)方類降壓藥物的服用，引起TBIL定量明顯升高，以DBIL升高最顯著[9]。近年來，在臨床體檢中，一些高血壓患者出現(xiàn)TBIL和IBIL偏高的情況，肝臟承擔(dān)著人體的代謝功能，降壓藥物對肝臟有一定的損害[10]?？垢哐獕核幬镉绊懥四懠t素的循環(huán)水平，引起膽紅素偏高。

表4 高血壓影響因素的多元Logistic回歸分析

變量分組OR(95%CI)模型1模型2模型3TBIL對照組---高血壓未服藥組1.012(0.985～1.040)P=0.3961.011(0.984～1.038)P=0.4351.017(0.988～1.047)P=0.249高血壓服藥組1.031(1.009～1.054)P=0.0061.023(1.001～1.046)P=0.0471.030(1.006～1.055)P=0.016DBIL對照組---高血壓未服藥組1.069(0.989～1.155)P=0.0931.063(0.958～1.147)P=0.1151.098(1.013～1.190)P=0.023高血壓服藥組1.144(1.072～1.221)P=0.0001.094(1.024～1.168)P=0.0071.125(1.049～1.207)P=0.001IBIL對照組---高血壓組服藥組1.019(0.982～1.058)P=0.3191.018(0.981～1.057)P=0.3411.023(0.983～1.064)P=0.263高血壓服藥組1.040(1.008～1.073)P=0.0141.034(1.001～1.067)P=0.0451.046(1.011～1.081)P=0.009

注：以對照組為參照組。模型1：無校正；模型2：校正年齡及性別；模型3：校正年齡、性別、BMI、GLU、TC、TG、吸煙、飲酒等。

英國一個小樣本的研究報道，血壓正常和高血壓治療患者的血清膽紅素水平高于未治療的高血壓患者，而血壓正常組和高血壓治療組的膽紅素水平無差異[11]。本研究女性人群中，對照組、高血壓未服藥組和高血壓服藥組DBIL的水平呈線性增加趨勢。女性高血壓患者是高膽紅素的危險因素，女性人群的血膽紅素與心血管危險因素密切相關(guān)[12]。據(jù)報道，男性人群的高血壓發(fā)病率高于女性，大約到60歲出現(xiàn)交叉，女性高血壓的發(fā)病率高于男性[13]。此外，男性TBIL、DBIL變化趨勢相似，除在41～50歲年齡段出現(xiàn)一個下降趨勢外，總體趨勢為隨年齡增加而增加；女性TBIL、DBIL水平在21～40歲均較為穩(wěn)定，之后出現(xiàn)下降趨勢，其中DBIL下降趨勢更為明顯[14]。提示，在膽紅素與高血壓關(guān)系中，不同性別、年齡段具有不同的影響。本研究還發(fā)現(xiàn)，TBIL、DBIL與SBP呈弱正相關(guān)，IBIL與SBP和DBP均呈弱正相關(guān)，這與大部分研究報道不一致[15]。但在479例廣東中青年婦女人群中，IBIL與DBP呈正相關(guān)[16]。這可能與不同人群年齡存在差異、以及降壓藥物使用有關(guān)。本研究存在部分局限性，回憶偏倚，選擇偏倚和混雜偏倚的存在往往會影響流行病學(xué)關(guān)聯(lián)的結(jié)果，不同類別降壓藥的降壓機(jī)制不同，未能研究不同類型的降壓藥物與膽紅素水平的研究。

綜上所述，膽紅素水平與高血壓和血壓變化存在著一定關(guān)聯(lián)性，但其關(guān)聯(lián)受到降壓藥物、年齡和性別等多因素影響。值得注意的是，抗高血壓藥物的使用可能引起膽紅素偏高。