重組人干擾素α-2b對宮頸高危HPV感染患者HPV清除率及免疫功能的影響

丁燕

[摘要]目的 探討重組人干擾素α-2b對宮頸高危人類乳頭瘤病毒（HPV）感染患者HPV清除及免疫功能的影響。方法 選擇2018年2月～2019年3月就診于我院的100例宮頸高危HPV感染患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各50例。對照組陰道放置保婦康栓治療，研究組聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療。比較兩組HPV清除情況、宮頸糜爛樣改變愈合情況、免疫功能及用藥安全性。結(jié)果 研究組HPV清除總有效率為88.00%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組宮頸糜爛樣改變愈合總有效率為92.00%，高于對照組的68.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后白介素-6（IL-6）水平高于治療前，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于治療前，研究組IL-6水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 重組人干擾素α-2b栓治療宮頸高危HPV感染患者，可提高HPV清除及宮頸糜爛樣改變愈合效果，增強機體免疫功能，安全性高。

[關(guān)鍵詞]宮頸高危HPV感染;重組人干擾素α-2b;HPV清除;免疫功能;保婦康栓

[中圖分類號] R711.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（b）-0143-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Recombinant Human Interferon α-2b on cervical human papillomavirus （HPV） clearance and immune function in patients with high-risk HPV infection. Methods A total of 100 patients with high-risk cervical HPV infection who were admitted to our hospital from February 2018 to March 2019 were selected and were divided into control group and study group according to random number table method， 50 cases in each group. The control group received Baofukang Suppository via vagina， and the study group was added with Recombinant Human Interferon α-2b Suppository. The HPV clearance， cervical erosion-like healing， immune function and medication safety were compared between the two groups. Results The total effectiveness rate of HPV clearance in the study group was 88.00%， higher than that of the control group （60.00%）， with statistical difference （P<0.05）. The total effectiveness rate of cervical erosion-like healing in the study group was 92.00%， higher than that of the control group （68.00%）， with statistical difference （P<0.05）. The levels of interleukin-6 （IL-6） after treatment were higher in the two groups， and the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α） was lower compared with those before treatment. The level of IL-6 in the study group was higher than that in the control group， and the level of TNF-α was lower than that in the control group， with statistical differences （P<0.05）. There was no obvious adverse reaction during the treatment in two groups. Conclusion In the treatment of high-risk HPV infection of the cervix， Recombinant Human Interferon α-2b Suppository can improve the healing of HPV clearance and cervical erosion-like changes， enhance the immune function of the body， and have high safety.

[Key words] High-risk? cervical HPV infection; Recombinant Human Interferon α-2b; HPV clearance; Immune function

慢性宮頸炎患者常伴有惡露不斷、下陰疼痛、白帶異常等癥狀，是女性常見生殖系統(tǒng)疾病，易引起其他病原體感染，其中宮頸高危人乳頭瘤病毒（HPV）感染較為常見[1]。宮頸高危HPV感染可促進(jìn)生殖系統(tǒng)周圍皮膚鱗狀上皮增生，導(dǎo)致患者出現(xiàn)宮頸癌前病變，甚至引發(fā)宮頸癌[2-3]。將宮頸高危HPV感染徹底清除，可有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。保婦康栓可增強細(xì)胞吞噬能力，促進(jìn)局部免疫反應(yīng)，使宮頸糜爛減少，加快糜爛面的愈合，促進(jìn)組織對HPV的清除[4]。重組人干擾素α-2b有細(xì)胞增殖抑制、廣譜抗病毒作用，可增強巨噬細(xì)胞的殺傷性細(xì)胞功能和吞噬能力，使淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞毒副作用提高，減輕局部組織充血水腫，減少局部組織血流量，促進(jìn)宮頸糜爛面愈合[5-6]。本研究選擇在我院就診的100例宮頸高危HPV感染患者，分析重組人干擾素α-2b治療宮頸高危HPV感染的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年3月就診于我院的100例宮頸高危HPV感染患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各50例。研究組中，年齡25～53歲，平均（39.38±4.15）歲;孕次1～4次，平均（1.75±0.32）次;產(chǎn)次1～3次，平均（1.42±0.21）次。對照組中，年齡24～53歲，平均（39.35±4.17）歲;孕次1～5次，平均（1.77±0.31）次;產(chǎn)次1～3次，平均（1.39±0.20）次。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性宮頸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)陰道鏡或?qū)m頸活檢確診;HPV檢查為陽性;簽署知情同意書;認(rèn)知功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖系統(tǒng)手術(shù)史;干擾素禁忌證;全身免疫系統(tǒng)疾病者;惡性腫瘤者;認(rèn)知功能障礙者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組陰道放置保婦康栓：清潔外陰，在陰道后穹隆接近宮頸口位置放置1粒保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20171227），每晚睡前放置，1次/d。研究組在此基礎(chǔ)上行重組人干擾素α-2b栓[安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180122]治療，在陰道后穹隆接近宮頸口位置放置1粒重組人干擾素α-2b栓，每晚睡前放置，隔日1次。兩組均連續(xù)治療18 d。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①HPV清除。HPV亞型全部轉(zhuǎn)陰為痊愈;HPV亞型≥1種轉(zhuǎn)陰為有效;HPV亞型增加或無轉(zhuǎn)陰為無效。總有效=痊愈+有效。②宮頸糜爛樣改變愈合。糜爛樣改變?nèi)肯?，宮頸光滑為治愈;糜爛樣改變消失≥50%為有效;糜爛樣改變消失<50%為無效?？傆行?治愈+有效。③免疫功能。采集兩組治療前、后4 ml空腹靜脈血，離心取上清液，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。④觀察兩組用藥安全性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組HPV清除總有效率的比較

研究組HPV清除總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組宮頸糜爛樣改變愈合總有效率的比較

研究組宮頸糜爛樣改變愈合總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后免疫功能的比較

兩組治療前免疫功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后IL-6水平高于治療前，TNF-α水平低于治療前，而研究組IL-6水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組的用藥安全性

兩組治療中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

慢性宮頸炎主要由病原體持續(xù)感染所致，與HPV、巨細(xì)胞、單純皰疹病毒感染等密切相關(guān)[8]。HPV屬于小分子DNA病毒，其基因型高達(dá)200余種，高危型HPV感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌關(guān)系密切，是宮頸癌發(fā)病的獨立危險因素[9]。有效控制宮頸高危HPV感染是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。

保婦康栓是臨床治療宮頸高危HPV感染常用藥物，由冰片、莪術(shù)油等組成的中藥制劑，前者有涼血止癢、消炎鎮(zhèn)痛作用，后者有類固醇激素作用，可調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝，影響陰道上皮細(xì)胞的新陳代謝，改善陰道局部微循環(huán)，同時具有抗菌、抗腫瘤、抗病毒等作用。保婦康栓陰道給藥后，可對致病菌繁殖形成抑制，恢復(fù)陰道內(nèi)菌群平衡，使陰道上皮自潔能力與抵抗力增強;同時可發(fā)揮去腐生肌作用，促進(jìn)炎癥消失，加快損傷黏膜或組織修復(fù)、更新，而促進(jìn)宮頸糜爛樣改變愈合[10-11]。本研究結(jié)果顯示，研究組HPV清除、宮頸糜爛樣改變愈合總有效率、IL-6水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組（P<0.05）;兩組治療中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，其中TNF-α、IL-6是由機體以旁分泌或自分泌方式調(diào)節(jié)組織或細(xì)胞功能的小分子活性多肽，在免疫應(yīng)答過程中，對細(xì)胞分化、生長和細(xì)胞間相互作用發(fā)揮關(guān)鍵性調(diào)節(jié)功能，共同維持機體免疫穩(wěn)態(tài)合[12]。提示重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危HPV感染效果更佳，可有效調(diào)節(jié)機體免疫功能，提高HBV清除效果。馮小麗等[13]分別對宮頸高危HPV感染患者行陰道放置保婦康栓、聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合聯(lián)合重組人干擾素α-2b創(chuàng)面愈合時間、異常分泌物持續(xù)時間短于單純保婦康栓治療，HPV清除療效總有效率、臨床療效總有效率高于單純保婦康栓治療，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較優(yōu)，提示保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療宮頸高危HPV感染可提高臨床治療效果，改善機體免疫功能，與本研究結(jié)果基本一致。重組人干擾素α-2b屬于干擾素栓劑，放置陰道后穹隆接近宮頸口處可迅速融化，均勻分布在陰道穹隆與宮頸處，發(fā)揮補體調(diào)節(jié)、抑制病毒復(fù)制、增強免疫能力等作用，增強機體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的吞噬、殺傷效應(yīng)，抑制HPV病毒復(fù)制，控制病情進(jìn)展[14-15]。重組人干擾素α-2b可在病變及周圍正常組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，使病毒復(fù)制受阻，促進(jìn)糜爛面柱狀上皮細(xì)胞脫落，被新生鱗狀上皮取代;同時可抑制多種其他微生物，促進(jìn)陰道清潔度與局部環(huán)境改善，促進(jìn)宮頸糜爛樣改變愈合。