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    急性淋巴細(xì)胞白血病患兒經(jīng)CCLG~2008方案治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素分析

    2020-04-03 13:35:05謝淑佩梁昌達(dá)范小菊
    中國當(dāng)代醫(yī)藥 2020年5期
    關(guān)鍵詞:危險度涂片白血病

    謝淑佩 梁昌達(dá) 范小菊

    [摘要]目的 分析急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患兒經(jīng)CCLG~2008方案治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素。方法 回顧性分析2010年1月~2015年1月我院初診用CCLG~2008方案化療的677例患兒,根據(jù)隨訪結(jié)果分為復(fù)發(fā)組(151例),未復(fù)發(fā)組(526例),將影響CCLG~2008方案治療后ALL復(fù)發(fā)的危險因素進(jìn)行單因素和多因素Logistic回歸分析,分析影響ALL患兒復(fù)發(fā)的主要因素。結(jié)果 677例患兒,復(fù)發(fā)151例,復(fù)發(fā)率為22.30%。復(fù)發(fā)組年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級的比例均高于未復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示,年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素(P<0.05)。結(jié)論 年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素。

    [關(guān)鍵詞]急性淋巴細(xì)胞白血病;CCLG~2008方案;復(fù)發(fā);影響因素

    [中圖分類號] R733.71? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721(2020)2(b)-0115-03

    [Abstract] Objective To analyze related influencing factors of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) children after CCLG-2008. Methods A retrospective analysis was performed on 677 newly diagnosed children who were given CCLG-2008 chemotherapy regimen during the period from January 2010 to January 2015. According to results of follow-up, they were divided into recurrence group (151 cases) and non-recurrence group (526 cases). Univariate and multivariate Logistic regression analysis were performed to analyze risk factors influencing recurrence in ALL children after CCLG-2008 treatment regimen. The main factors influencing recurrence of ALL children were analyzed. Results A total of 677 patients were treated. There were 151 cases with recurrence, with recurrence rate of 22.30%. The proportions of age not less than 10 years old, newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L, bone marrow smear showing M3 on the 15th day, minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level in recurrence group were higher than those in non-recurrence group (P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed that age not less than 10 years old, newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L, bone marrow smear showing M3 on the 15th day, minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level were independent risk factors influencing recurrence in ALL children (P<0.05). Conclusion Age not less than 10 years old, newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L, bone marrow smear showing M3 on the 15th day, minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level are independent risk factors influencing recurrence in ALL children.

    [Key words] Acute lymphoblastic leukemia; CCLG-2008 regimen; Recurrence; Influencing factor

    急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)是由于B淋巴細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生所致的一種惡性疾病,兒童期發(fā)病率較高[1]。異常增生原始細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集不僅會抑制骨髓的造血功能,還會侵犯骨髓外組織器官。近年來,臨床治療兒童ALL的方案不斷優(yōu)化,聯(lián)合新藥治療及造血干細(xì)胞移植等技術(shù)引進(jìn)均取得顯著療效,但治療后患兒的5年生存率仍不高[2]。CCLG~2008方案為中國兒童白血病協(xié)作組融合國內(nèi)外治療經(jīng)驗制定的一種較為優(yōu)化化療方案,本研究分析急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)患兒CCLG~2008方案治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素,旨在為臨床更有效降低ALL患兒治療后復(fù)發(fā)率提供理論依據(jù),現(xiàn)報道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    回顧性分析2010年1月~2015年1月我院初診且用CCLG~2008方案化療的677例患兒。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組發(fā)布ALL相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②年齡<18歲;③均采用CCLG~2008方案治療;④均為初診ALL患兒;⑤均為B系或T系A(chǔ)LL患兒;⑥經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患兒家屬知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①混合系白血病患兒;②對本治療方案不能耐受者;③治療中采用其他方案者;④中途失訪者。

    1.2復(fù)發(fā)情況

    患兒隨訪時間截止到2019年5月,對CCLG~2008方案治療后ALL患兒進(jìn)行為期4年的跟蹤隨訪,并參考《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議(第4次修訂)》[3]中的ALL復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)發(fā)評價:骨髓涂片中原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞百分比≥25%,及明確有髓外復(fù)發(fā)者,復(fù)發(fā)者151例為復(fù)發(fā)組,未復(fù)發(fā)者526例為未復(fù)發(fā)組。

    1.3調(diào)查方法

    通過查看病例資料收集兩組的性別、年齡、免疫分型、初診白細(xì)胞數(shù)目、第15天骨髓涂片、第33天骨髓涂片、第33天微小殘留病灶、第12周微小殘留病灶及危險度分級。

    1.4統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗,多因素分析采用二元Logistic回歸分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組隨訪復(fù)發(fā)情況

    2010~2015年共收治677例,復(fù)發(fā)151例,復(fù)發(fā)率為22.30%(表1)。

    2.2影響CCLG~2008方案治療ALL患兒復(fù)發(fā)的單因素分析

    兩組性別、免疫分型、第33天骨髓涂片、第33天微小殘留病灶比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);復(fù)發(fā)組年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級的比例均高于未復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

    2.3影響CCLG~2008方案治療ALL患兒復(fù)發(fā)的多因素分析

    以CCLG~2008方案治療的ALL患兒是否復(fù)發(fā)作為因變量,對單因素分析后得到有意義(P<0.05)的自變量賦值,年齡(1為<10歲,0為≥10歲)、初診白細(xì)胞數(shù)目(1為≤100×109/L,0為>100×109/L)、第15天骨髓涂片(1為M1/M2,0為M3)、第12周微小殘留病灶(1為≤10-4,0為>10-4)、危險度分級(1為中、低級,0為高級)納入多因素Logistic回歸模型行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素(P<0.05)(表3)。

    3討論

    ALL在兒童中發(fā)病率較高,是兒童腫瘤致死的高危疾病之一,起病較急,80%以上患兒發(fā)病時伴有貧血癥狀(表現(xiàn)為乏力、疲勞、心悸等),且多數(shù)患兒有發(fā)熱及出血現(xiàn)象。

    隨著近年來醫(yī)療水平的發(fā)展,不斷發(fā)現(xiàn)新的化療藥物,聯(lián)合用藥化療及造血干細(xì)胞移植等方法治療ALL患兒的應(yīng)用效果較好,ALL患兒的誘導(dǎo)治療的緩解率超過95%,總生存率達(dá)90%,但復(fù)發(fā)率仍較高(15%~20%)[4-6]。CCLG~2008方案是將所有入選患兒分為標(biāo)危、中危和高危三組,給予不同的治療,本研究結(jié)果顯示,在收治677例ALL患兒中,經(jīng)CCLG~2008方案治療后復(fù)發(fā)151例,4年復(fù)發(fā)率為22.30%,略高于上述研究結(jié)果,原因可能與本研究隨訪時間較長及個體差異等因素有關(guān)。

    有研究指出[7-11],年齡是ALL患病的影響因素之一,10歲以上患兒在此年齡階段有T淋巴系統(tǒng)及Ph染色體重新排列。初診白細(xì)胞計數(shù)是ALL的預(yù)測指標(biāo),可提示ALL患兒治療效果及預(yù)后情況。骨髓涂片采用鐵染色及不同的組化染色,可判斷有核細(xì)胞增生程度,并為缺鐵性貧血及各類白血病提供診斷依據(jù)。微小殘留病灶是綜合病癥及感染的主要部位,是指治療達(dá)到完全緩解后常規(guī)檢查方法不能檢出的病灶,是腫瘤疾病復(fù)發(fā)的直接原因。ALL治療方案中常將危險性分級作為治療方案選擇依據(jù),危險性分級不同的ALL患兒治療效果及預(yù)后有所不同。

    相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12-15],1~9歲為ALL患兒的復(fù)發(fā)率較10歲以上患兒低,初診白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L的ALL患兒復(fù)發(fā)的風(fēng)險較高,第15天骨髓涂片呈M3及第12周微小殘留病灶>10-4的患兒復(fù)發(fā)率較高,危險度為高級是ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示,年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素(P<0.05)。與上述研究所得結(jié)論基本一致。

    綜上所述,年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素。治療過程中可參考復(fù)發(fā)的危險因素進(jìn)行加強治療,而降低ALL患兒的復(fù)發(fā)率。

    [參考文獻(xiàn)]

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    (收稿日期:2019-07-23? 本文編輯:崔建中)

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