半夏瀉心湯加減聯(lián)合mFOLFOX6化療治療肝脾不和結(jié)腸癌25例*

陳善明 林 俊# 吳共國 朱 俊 陳衛(wèi)仙 程 斌 劉碧霞

1 建德市第二人民醫(yī)院 浙江 建德 311604

2 浙江省腫瘤醫(yī)院 浙江 杭州 310022

本研究通過評(píng)價(jià)半夏瀉心湯聯(lián)合mFOLFOX6治療結(jié)腸癌后對(duì)患者所產(chǎn)生的毒副作用改善療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：45例晚期結(jié)腸癌患者均在浙江省腫瘤醫(yī)院于2015年6月至2017年6月期間接受治療，隨機(jī)分成對(duì)照組（A組）和觀察組（B組），A組20例，B組25例。且滿足如下標(biāo)準(zhǔn)：骨髓功能正常（白細(xì)胞數(shù)≥4000mm3）；肝功能正常（血清總膽紅素＜1.5mg/dl）；腎功能正常（肌酐＜1.5mg/dl）；心功能正常（穩(wěn)定心律，無活動(dòng)性心絞痛，無充血性心力衰竭的臨床證據(jù)）；所有患者均無化療禁忌。兩組一般資料均衡（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料情況［例（%）］

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)檢查確診為晚期結(jié)腸癌；②所有病例預(yù)計(jì)生存期＞3月，KPS評(píng)分≥60分；患者依從性較好，能夠配合接受治療；沒有化療禁忌癥。③中醫(yī)辨證分型：肝脾不和。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)：①均實(shí)施根治手術(shù)，且有明確病理診斷確診為結(jié)腸癌；②參照《結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南》[1]，臨床分期為Ⅳ期；大便潛血為陽性，癌胚抗原(CEA)可升高，大便性狀改變(黏液便、血便等)，排便習(xí)慣改變，腹部不適。中醫(yī)辨證：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[2]。肝脾不和：脘腹疼痛、痞悶，胸脅脹滿，心煩易怒，善太息，噯氣，吐苦水，大便不爽，舌淡、苔白，脈弦。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)。②半月內(nèi)接受過相關(guān)治療。③合并其他腫瘤。④特征人群（孕婦、哺乳期、精神?。?/p>

1.5 治療方法：mFOLFOX6化療方案：連續(xù)2h靜脈滴注奧沙利鉑（85mg/m2）和亞葉酸鈣（100mg/m2），快速靜注氟尿嘧啶（5-FU）（400mg/m2），接著 5-FU（2400mg/m2）靜脈維持46h。對(duì)照組（A組）單獨(dú)采用mFOLFOX6化療方案，所有患者均按照方案用藥，不增加任何其他的抗癌藥物和免疫相關(guān)制劑；觀察組（B組）在給予mFOLFOX6治療的基礎(chǔ)上，于化療第4天開始口服半夏瀉心湯加減，組成：制半夏20g，太子參15g，黃連、黃芪、白芍、枳殼、茯苓各10g，甘草、干姜、建曲、大棗各6g，佛手、大腹皮、陳皮、麥芽、香櫞皮各9g等。由本院制劑室制備，1劑/日，早晚兩次分服，連續(xù)口服30天。所有患者均按化療方案治療10個(gè)周期。每次化療前均檢查患者血尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)和外周神經(jīng)毒性觀察，并于化療1周后進(jìn)行指標(biāo)復(fù)查。

1.6 治療評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：基于Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS評(píng)分）[3]對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定，改善標(biāo)準(zhǔn)為KPS提高大于10分者；降低標(biāo)準(zhǔn)為KPS降低＞10分者；穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)為KPS無變化者。毒性反應(yīng)按照WHO公布的抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[4]。

1.7 中醫(yī)證候療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：主要癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)≥30%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)采用尼莫地平法。

1.8 免疫功能檢測(cè)：治療后采集患者靜脈血，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴亞群比例評(píng)估免疫功能，其中T淋巴亞群比例為 CD3+、CD4+水平。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，分類資料用χ2檢驗(yàn)，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，自身前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)或配對(duì)秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者生存質(zhì)量比較：化療結(jié)束后進(jìn)行KPS評(píng)分，與首次化療前的KPS評(píng)分比較，結(jié)果提示B組患者生存質(zhì)量顯著優(yōu)于A組(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較（KPS評(píng)分）

2.2 患者用藥后毒副作用比較：兩組患者的肝腎功能異常率無顯著性差異；兩組患者白細(xì)胞降低對(duì)比有顯著性差異（P＜0.05），其中A組Ⅰ-Ⅱ度白細(xì)胞降低發(fā)生率為30%，顯著高于B組的20%（P＜0.05）；A組Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞降低發(fā)生率為55%，高于B組的16%，且統(tǒng)計(jì)具有顯著性差異（P＜0.05）。B組患者Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ度外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為28%和20%，而A組的外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為40%和65%，與A組患者相比有不同程度降低，且差異具有顯著性意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)比較[例(%)]

2.3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較：B組治療后臨床痊愈5例（20%），顯效9例（36%），有效7例（28%），無效4例（16%），總有效率84%；對(duì)照組臨床痊愈3例（15%），好轉(zhuǎn)6例（30%），有效3例（15%），無效8例（40%），總有效率60%。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組中醫(yī)證候療效有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

2.4 兩組患者治療前后免疫功能變化比較：通過使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+水平評(píng)估免疫功能，結(jié)果顯示治療組中CD3+和CD4+水平分別為46.25±8.16和25.47±4.68，比對(duì)照組（41.14±7.32及20.12±3.78）明顯提高，有顯著性差異(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（±s，%)

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（±s，%)

注：與A組比較，*P＜0.05。

images/BZ_57_1256_714_2240_772.png20.12±3.78 25.47±4.68*A B 20 25 41.14±7.32 46.25±8.16*

3 討論

肝脾不和多因情志不暢，久病不愈或疾病反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致陰陽失調(diào)，溫寒不調(diào)，終致中焦脾胃氣機(jī)不暢，升降失司而發(fā)，治以和胃降逆，消痞散結(jié)。臨床干預(yù)需堅(jiān)持調(diào)和肝脾、脾胃調(diào)理原則。半夏瀉心湯源于仲景《傷寒論》，方中半夏主心下堅(jiān)，往來寒熱，腸鳴，是消痞除滿之要藥，亦能降逆止嘔，為君藥。合用干姜，暖脾和胃；黃連、黃芪合用可除熱降泄；太子參、大棗甘溫補(bǔ)虛；佛手、香櫞皮理氣和中，除滿止痛；枳殼、大腹皮、陳皮理氣和中，調(diào)和腸胃；茯苓、建曲、麥芽健脾和胃消食；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛；甘草調(diào)和諸藥。全方可調(diào)和脾胃，恢復(fù)氣機(jī)升降出入，諸癥可除。本研究結(jié)果顯示，半夏瀉心湯聯(lián)合mFOLFOX6化療組患者的生存質(zhì)量較單純化療組明顯提高，且在化療間歇期服用半夏瀉心湯后可降低化療引起的毒副作用；在Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞下降和Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ度外周神經(jīng)毒性發(fā)生率方面，半夏瀉心湯聯(lián)合化療組較單純化療組也更有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，中藥抗癌復(fù)方聯(lián)合化療可以改善結(jié)腸癌患者的全身狀況、提高免疫力、增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性、減少或預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高患者生存質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)。半夏瀉心湯聯(lián)合mFOLFOX6化療方案治療結(jié)腸癌術(shù)后患者較單用化療具有更好的耐受性，值得臨床進(jìn)一步研究。