貝前列環(huán)素鈉片治療糖尿病腎病合并視網(wǎng)膜病變的臨床療效觀察

陸寅

（北京南苑醫(yī)院 眼科，北京100076）

2 型糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，其并發(fā)癥可涉及到全身多個(gè)系統(tǒng)，其中糖尿病腎病及視網(wǎng)膜病變屬于微血管并發(fā)癥，不僅發(fā)病率高，且發(fā)展至較嚴(yán)重階段可造成尿毒癥、失明等，雖然醫(yī)學(xué)發(fā)展日新月異，但目前臨床上針對(duì)糖尿病腎病及視網(wǎng)膜病變?nèi)匀狈^為有效的治療藥物。 本研究旨在觀察貝前列環(huán)素鈉治療糖尿病腎病合并視網(wǎng)膜病變患者的臨床效果及預(yù)后。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 入選我科2016 年1 月至2018 年2 月診治的糖尿病腎病合并視網(wǎng)膜病變患者88 例，隨機(jī)分為兩組。 治療組44 例，年齡 （45.6±8.2） 歲，其中男性29 例，女性15 例；對(duì)照組44 例，年齡 （48.4±9.3） 歲，其中男性30 例，女性14 例。 排除血液系統(tǒng)疾病或出血性疾病者，排除合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病者、胃腸潰瘍性疾病者。 兩組患者的一般臨床資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P >0.05），具有可比性。

表1 兩組的一般臨床資料比較 （n，±s）

表1 兩組的一般臨床資料比較 （n，±s）

吸煙 高血壓 冠心病 胰島素治療治療組 44 29/15 45.6±8.2 13 22 21 15對(duì)照組 44 30/14 48.4±9.3 13 24 22 12 χ2／t 0.051 1.498 0.000 0.182 0.046 0.481 P 0.821 0.138 1.000 0.669 0.831 0.488組別 n 性別（男/女）年齡（歲）

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病控糖治療，治療組同時(shí)予以貝前列環(huán)素鈉片 （北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，40 μg／片） 口服，每日3 次，每次1 片 （40 μg）。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 比較兩組治療前后的血糖、糖化血紅蛋白以及尿素氮、肌酐、24 小時(shí)尿蛋白定量等腎功能水平。 同時(shí)通過(guò)眼底鏡檢查和視網(wǎng)膜熒光造影檢查觀察治療前后的眼底視網(wǎng)膜病變，并將眼底病變分為水腫、出血、滲出、微血管瘤及造影滲漏點(diǎn)5 類(lèi)。 分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療3 個(gè)月后復(fù)查眼底鏡及視網(wǎng)膜熒光造影觀察兩組患者的視網(wǎng)膜病變改善情況。 顯效： 眼底視網(wǎng)膜5 類(lèi)病變中3 項(xiàng)及3 項(xiàng)以上較前明顯改善，如微血管瘤萎縮、硬性滲出減少等，血管直徑增加大于10%； 有效： 視網(wǎng)膜病變中2 項(xiàng)明顯好轉(zhuǎn)，血管直徑增加5%～10%； 無(wú)效： 視網(wǎng)膜病變較前無(wú)明顯改善及加重者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s表示，采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖及腎功能指標(biāo) 兩組治療前的血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐、24 h 尿蛋白定量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后，兩組患者的血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐、24 小時(shí)尿蛋白定量均較治療前顯著改善，且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的血糖、糖化血紅蛋白及腎功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后的血糖、糖化血紅蛋白及腎功能指標(biāo)比較 （±s）

注： 與本組治療前比較，aP <0.05； 與同期對(duì)照組比較，bP <0.05。

指標(biāo) 治療組 （n=44）治療前 治療后 治療前 治療后空腹血糖 （mmol／L） 8.8±1.6 7.3±1.7ab 8.5±1.7 7.8±1.4a糖化血紅蛋白 （%） 7.2±1.8 6.9±1.2ab 7.4±1.6 6.3±1.3a尿素氮 （mmol／L） 8.8±1.6 6.1±1.3ab 9.1±1.8 8.5±1.5a肌酐 （umol／L） 87.9±16.7 65.7±15.8ab 88.2±24.5 78.9±17.6a對(duì)照組 （n=44）24h 尿蛋白定量（g／24h） 1.8±0.8 1.0±0.6ab 2.0±0.9 1.5±0.7a

2.2 兩組的臨床療效比較 治療組的治療總有效率為88.6%，高于對(duì)照組的43.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的臨床療效比較 ［n，n （%）］

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，治療組出現(xiàn)輕微頭痛患者2 例，輕微惡心1 例，未停用貝前列素鈉，癥狀持續(xù)4～5 d 逐漸減輕后自行緩解。 未見(jiàn)出血等不良反應(yīng)。

3 討論

目前，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，部分理論認(rèn)為與糖基化產(chǎn)物增多相關(guān)，血糖代謝紊亂導(dǎo)致糖基化血紅蛋白含量比例升高，不僅使紅細(xì)胞攜氧能力下降，且使攜帶的氧分子不易解離［1］。 同時(shí)糖尿病患者往往合并脂質(zhì)代謝紊亂，低密度脂蛋白水平升高，血漿脂蛋白也不同程度糖基化，促進(jìn)其在微血管壁沉積，加重局部滲出和水腫［2］。 糖尿病腎臟病變同樣是糖尿病微血管并發(fā)癥，有著和糖尿病視網(wǎng)膜病變相似的病理基礎(chǔ)，糖基化代謝產(chǎn)物造成腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷后導(dǎo)致微循環(huán)功能異常，局部通透性增加，同時(shí)血液黏度增加，血小板功能異常等，促使腎小球硬化，最終出現(xiàn)血肌酐水平升高及尿蛋白等腎功能損害表現(xiàn)［3］。 目前針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病腎病的臨床治療手段較為局限，如全視網(wǎng)膜光凝術(shù)是目前治療增殖前期及增殖期視網(wǎng)膜病變的主要方法之一，可在一定程度上控制病情進(jìn)展，但其在實(shí)質(zhì)上是一種破壞性治療，會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜造成一定的損傷，且對(duì)視力的提高效果甚微［4］。 藥物治療效果的報(bào)道較多，如羥苯磺酸鈣、神經(jīng)保護(hù)劑、中成藥等，但均未有大型臨床試驗(yàn)證實(shí)。 ACEI／ARB 對(duì)于糖尿病腎病的腎功能保護(hù)具有較多的臨床依據(jù)［5］，但受腎功能及基礎(chǔ)血壓水平的限制，一定比例的患者無(wú)法應(yīng)用或耐受。

前列腺素及前列環(huán)素均為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，前列腺素可擴(kuò)張血管，增加腎臟血流量，抗血小板聚集，從而降低尿蛋白漏出，且其具有一定的免疫抑制作用，可拮抗局部炎癥，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［6］。 臨床上已將前列腺素E1 （如前列地爾） 廣泛應(yīng)用于血管性疾病，在糖尿病腎病的治療中也取得了一定的臨床效果［7］。 但由于前列腺素E1 只有靜脈制劑，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)對(duì)靜脈血管造成一定損傷，且后續(xù)無(wú)法口服治療。前列環(huán)素作用比前列腺素強(qiáng)30～40 倍，卻由于其結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、半衰期短，未能在臨床應(yīng)用。 貝前列素鈉是前列環(huán)素類(lèi)似物的口服制劑，其結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定，半衰期較長(zhǎng)，可長(zhǎng)期口服，且其作用與前列環(huán)素一致，可改善微循環(huán)。 已有研究［8］證實(shí)，貝前列素鈉可改善慢性腎病、糖尿病腎病患者的腎功能及尿蛋白。 因此，可以考慮將貝前列素鈉應(yīng)用于糖尿病腎病合并視網(wǎng)膜病變的治療中。

本研究應(yīng)用貝前列腺素鈉治療糖尿病腎病合并視網(wǎng)膜病變，在提高腎功能及降低尿蛋白的同時(shí)，可改善視網(wǎng)膜病變，提示貝前列素鈉可作為糖尿病微血管病變的口服治療藥物。 但本研究樣本量較少，觀察時(shí)間較短，尚需進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)研究以證實(shí)。