血透患者血漿HCY 和葉酸、VitB12 濃度關(guān)系分析及干預(yù)研究

許少英

（汕頭市中心醫(yī)院 血液凈化中心，廣東 汕頭515041）

尿毒癥患者的心、腦血管疾病發(fā)生率明顯高于一般人群，有研究［1］表明超過50%的維持性血液透析患者死于動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管事件。 尿毒癥患者普遍存在高HCY 血癥（HHCY），而這可能是導(dǎo)致血管硬化、心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 有研究［2］顯示，慢性腎衰竭患者的血漿HCY 濃度與葉酸、VitB12 濃度均呈負(fù)相關(guān)性，但目前此方面的研究并不多。 本研究對(duì)血透患者血漿HCY 和葉酸、VitB12 濃度的關(guān)系進(jìn)行分析并進(jìn)行干預(yù)試驗(yàn)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年6 月我院血透中心透齡大于3 個(gè)月的280 例維持性血液透析患者，其中男性166例，女性114 例，年齡20～87 歲，平均年齡 （56.31±13.28）歲，平均維持血透時(shí)間 （36.21±31.98） 個(gè)月。

1.2 方法 收集280 例入選患者的臨床資料，對(duì)患者的血漿HCY、葉酸及VitB12 濃度進(jìn)行檢測(cè)，并分析結(jié)果。 同時(shí)，對(duì)其中60 例血漿HCY 濃度超過正常值兩倍 （即大于30 μmol／L）且研究前3 個(gè)月內(nèi)未服用任何VitB12 及葉酸的患者進(jìn)行干預(yù)試驗(yàn)研究。 將60 例患者隨機(jī)均分成對(duì)照組及試驗(yàn)組兩組，各30例，兩組患者均給予慢性腎衰竭常規(guī)治療及護(hù)理，試驗(yàn)組患者予葉酸口服治療1 個(gè)月 （每天2 次，每次5 mg），對(duì)照組不予葉酸口服，1 個(gè)月后檢測(cè)并記錄兩組的血漿HCY 濃度，評(píng)價(jià)治療效果。 其中試驗(yàn)組中男性23 例，女性7 例，年齡20～75歲，平均年齡 （55.53±13.69） 歲，平均維持血透時(shí)間 （35.58±28.70） 個(gè)月； 對(duì)照組中男性17 例，女性13 例，年齡35～87 歲，平均年齡（60.8±12.93）歲，平均維持血透時(shí)間（35.46±27.95） 個(gè)月。 兩組患者的性別、年齡、透析時(shí)間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 所有參與研究的透析患者均于透析前抽取上肢靜脈血3～5 mL，注入抗凝管中，離心分離血漿。 采用美國(guó)貝克曼庫爾特公司AU5800 全自動(dòng)生化分析儀經(jīng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血漿HCY 濃度，采用羅氏E170 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)葉酸及VitB12 濃度，所有化驗(yàn)指標(biāo)均由本院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢驗(yàn)。 高HCY 的診斷及分級(jí)［3］： 一般正?？崭寡獫{HCY 濃度為5～15 μmol／L，若HCY＞15.0 μmol／L，則可診斷高HCY 血癥。 參考相關(guān)研究［4］根據(jù)HCY 濃度將高HCY 血癥分為輕度（即15～30 μmol／L）、中度 （30～100 μmol／L） 和重度 （＞100 μmol／L）。 葉酸正常參考值為3.89～26.8 ng／mL，VitB12 正常參考值為197～771 pg／mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析和獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，變量間相關(guān)性采取多元相關(guān)分析法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿HCY 與葉酸、VitB12 濃度的關(guān)系 280 例維持性血透患者中，有256 例 （91.43%） HCY 升高，有232 例 （82.86%）VitB12 升高，其中256 例HCY 升高患者中只有11 例 （4.29%）葉酸濃度低于正常，余者葉酸濃度都在正常范圍內(nèi)，見表1。相關(guān)分析結(jié)果顯示，血漿HCY 與葉酸、VitB12 濃度無相關(guān)性（r 分別為-0.023、0.003，P 均＞0.05），提示血透患者 的血漿HCY 和葉酸、VitB12 濃度不存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，見表2。

表1 280 例患者的血漿HCY、葉酸及VitB12 濃度 ［n （%）］

表2 血漿HCY 與葉酸、VitB12 濃度的相關(guān)性

2.2 治療后的血漿HCY 濃度變化情況 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前的血漿HCY 濃度相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。 試驗(yàn)組患者口服葉酸治療1 個(gè)月后，HCY 濃度顯著下降，與治療前比較有顯著差異 （P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較同樣有顯著差異（P＜0.05）。 見表3。

表3 對(duì)照組及試驗(yàn)組患者治療前后的血漿HCY 濃度比較（±s，μmol／L）

表3 對(duì)照組及試驗(yàn)組患者治療前后的血漿HCY 濃度比較（±s，μmol／L）

注： 與治療前比較，aP <0.05； 與對(duì)照組治療后相比，bP <0.05。

組別 n 治療前 治療后試驗(yàn)組 30 44.78±16.90 27.69±6.30ab對(duì)照組 30 40.76±11.32 40.49±14.15

3 討論

自從1969 年Mc-Cully 首次明確提出HCY 是動(dòng)脈粥樣硬化重要的潛在致病因素以來，HCY 與心血管疾病及高血壓的關(guān)系日益受到關(guān)注［5］。 尿毒癥患者普遍存在高HCY 血癥，這是因?yàn)檠獫{中70%的HCY 通過腎臟攝取和代謝而得到清除，余HCY 可以在肝臟進(jìn)行再甲基化和轉(zhuǎn)硫基化分解。 腎功能異常時(shí)HCY 清除下降，而尿毒癥環(huán)境中肝細(xì)胞攝取HCY 減少，加上各種毒素對(duì)代謝酶的抑制，使肝臟代謝受到損害，導(dǎo)致腎衰竭時(shí)肝臟并不能清除過多的HCY，進(jìn)而導(dǎo)致高HCY 血癥［6］。HCY 分子量為12 115，與蛋白結(jié)合率高且在組織分布廣泛［7］，每次血液透析僅能降低約30% HCY，且在透析后20 小時(shí)左右出現(xiàn)濃度反彈［8］，所以維持性血透患者仍存在明顯高HCY 血癥，本研究中有90%以上的患者HCY 濃度明顯升高。

有研究［2］報(bào)道，尿毒癥患者的血漿HCY 與葉酸、VitB12濃度均呈負(fù)相關(guān)性，但本研究結(jié)果顯示91.43%的患者血漿HCY 升高，82.86%的患者血漿VitB12 濃度升高，而96.07%的患者葉酸濃度是正常的，三者的濃度不存在相關(guān)性。 腎臟是清除血漿VitB12 的主要器官，尿毒癥患者腎功能嚴(yán)重受損，血漿VitB12 的清除率明顯降低，導(dǎo)致血漿VitB12 濃度明顯增高［9］。葉酸在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為甲基四氫葉酸，后者是HCY 降解途徑中重新合成蛋氨酸的甲基供體，由此可見葉酸治療能降低HCY濃度。 本研究結(jié)果顯示服用葉酸治療1 個(gè)月能明顯降低患者的血HCY 濃度。 Azadibakhsh 等［10］的研究顯示，口服葉酸治療能顯著降低血透患者的HCY 濃度，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，血透患者的血漿HCY 與葉酸、VitB12 濃度無相關(guān)性，口服葉酸治療能明顯降低血透患者的血漿HCY 濃度。