銀杏酮酯滴丸聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆的療效觀察

鄭裕彬

（潮州市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科，廣東 潮州521000）

老年認(rèn)知障礙疾病是一種以認(rèn)知、記憶、生存能力及執(zhí)行功能減退為主要表現(xiàn)形式的認(rèn)知損害綜合征，在我國(guó)患病率為1.1%～3.0%，其中有73.8%～93%的患者未確診或未接受治療，僅有小部分患者正接受規(guī)范化的抗癡呆藥物治療［1］。 中醫(yī)治療本病具有療效佳、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)。 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為血管性癡呆的主要病因?yàn)闅庋澨?、脈絡(luò)瘀阻，銀杏酮酯滴丸能活血化瘀，可改善癡呆癥狀，保護(hù)腦血管功能［2］。 本研究探討銀杏酮酯滴丸聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月至2019 年3 月在我院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的100 例輕中度血管性癡呆患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組各50 例。 試驗(yàn)組患者中男27 例，女23 例； 年齡56～80 歲，平均 （63.04±6.83） 歲； 病程3～24 個(gè)月，平均 （8.24±0.88） 個(gè)月； 根據(jù)臨床 癡呆分 級(jí)表（CDR），輕度癡呆29 例，中度癡呆21 例。 對(duì)照組男26 例，女24 例； 年齡55～78 歲，平均 （63.13±7.80） 歲； 病程5～24 個(gè)月，平均 （8.50±0.89） 個(gè)月； 輕度癡呆28 例，中度癡呆22 例。 兩組的性別比例、平均年齡、病程以及疾病程度等一般資料比較，無(wú)顯著差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①診斷符合美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì) 《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》［3］以及 《血管性癡呆辨證量表》［4］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，CDR 顯示輕中度癡呆患者； ②經(jīng)核磁共振成像或CT 等影像學(xué)檢查診斷為腦血管病，均合并不同程度記憶障礙； ③Hachinski 缺血低于4 分； ④患者本人及家屬愿意配合完成全部研究項(xiàng)目和治療，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)并監(jiān)督，獲得知情同意，并自愿或由家屬代簽知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重內(nèi)科疾病者； ②存在嚴(yán)重腦部外傷史等影響腦功能、認(rèn)知功能者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予鹽酸多奈哌齊片 （衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司，每片5 mg； 國(guó)藥準(zhǔn)字： Z20050393） 口服，每次5 mg，每日1 次。 試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以銀杏酮酯滴丸 （浙江九旭藥業(yè)有限公司，每丸含銀杏酮酯10 mg； 生產(chǎn)批號(hào)：20180123） 口服，每次4 丸，每日3 次。 兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效： 臨床療效參考相關(guān)文獻(xiàn)［5］進(jìn)行評(píng)定，分為顯效、有效、無(wú)效。 顯效為臨床癥狀、體征全部消失，認(rèn)知功能和生活功能均顯著改善； 有效為臨床癥狀、體征部分消失，認(rèn)知功能和生活功能均部分改善； 無(wú)效為臨床癥狀、體征、認(rèn)知功能以及生活功能均無(wú)變化，甚至存在惡化?？傆行? 顯效率+ 有效率。 ②認(rèn)知功能及生活活動(dòng)能力。治療前后應(yīng)用簡(jiǎn)易精神智能狀態(tài)量表 （MMSE）［6］對(duì)認(rèn)知功能改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)； 應(yīng)用日常生活活動(dòng)能力量表 （ADL）［7］對(duì)生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)； 應(yīng)用臨床癡呆評(píng)定量表 （CDR） 評(píng)價(jià)癡呆程度，分為5 個(gè)維度，每個(gè)維度有0、0.5、1.0、2.0、3.0 共5 個(gè)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，最終分值越高則癡呆程度越嚴(yán)重。 ③采用彩色超聲多普勒檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度 （IMT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS 21.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率 （%） 表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較 試驗(yàn)組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 兩組的認(rèn)知功能及生活活動(dòng)能力比較 治療后，兩組的MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分均顯著高于治療前，CDR 評(píng)分均顯著低于治療前 （P＜0.05）； 試驗(yàn)組的MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分顯著高于對(duì)照組，CDR 評(píng)分顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的認(rèn)知功能及生活活動(dòng)能力比較 （±s，分）

表2 兩組患者的認(rèn)知功能及生活活動(dòng)能力比較 （±s，分）

注： 與本組治療前相比，*P <0.05； 與對(duì)照組比較，#P <0.05。

組別 時(shí)間 MMSE 評(píng)分 ADL 評(píng)分 CDR 評(píng)分試驗(yàn)組 治療前 12.93±1.43 41.02±4.25 2.1±0.6（n=50） 治療后 20.39±2.35*# 64.20±6.88*# 0.8±0.1*#對(duì)照組 治療前 12.80±1.40 41.05±4.20 2.2±0.5（n=50） 治療后 16.55±1.80* 50.21±5.29* 1.2±0.3*

2.3 兩組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度比較 治療后，兩組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度均顯著降低 （P＜0.05）； 同時(shí)，試驗(yàn)組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度比較 （±s，mm）

表3 兩組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度比較 （±s，mm）

注： 與本組治療前相比，*P <0.05； 與對(duì)照組比較，#P <0.05。

組別 n 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度治療前 治療后試驗(yàn)組 50 1.84±0.31 0.53±0.10*#對(duì)照組 50 1.76±0.23 1.03±0.21*

3 討論

老年癡呆的主要疾病類(lèi)型為血管性癡呆，本病的生存期遠(yuǎn)低于老年性癡呆患者，導(dǎo)致本病致死率較高的危險(xiǎn)因素為腦卒中及年齡增長(zhǎng)，血管性癡呆與腦血管疾病具有密切聯(lián)系，本病患者發(fā)生腦卒中的危險(xiǎn)性增加10 倍或以上。 近期研究［8］顯示我國(guó)血管性癡呆的患病率逐年增高，早期治療可提高輕中度血管性癡呆患者的生存質(zhì)量。 因此，針對(duì)此類(lèi)患者制定較為安全有效的方案尤為關(guān)鍵。

多奈哌齊是一種對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)選擇性較高的膽堿酯酶抑制劑，能抑制乙酰膽堿水解，促使受體部位乙酰膽堿水平增高。研究［9］顯示，多奈哌齊能夠使血管性癡呆患者的療效得以改善，提高患者各項(xiàng)機(jī)體功能。 銀杏酮酯滴丸的主要成分為銀杏葉提取物，主要包括銀杏黃酮以及萜類(lèi)內(nèi)酯，能有效抑制血小板聚集，從而預(yù)防腦動(dòng)脈血栓，下調(diào)紅細(xì)胞黏度，對(duì)腦供血和腦組織損傷具有改善作用。 《中藥志》 中提及銀杏葉能夠去濁斂氣、活血化瘀，從而改善心肌及腦功能。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究［10］證實(shí)，銀杏酮酯滴丸能夠顯著下調(diào)血小板活化因子敏感性，增加腦血流量，改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，抗脂質(zhì)過(guò)氧化，使機(jī)體內(nèi)部分神經(jīng)遞質(zhì)及受體功能受影響，從而有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，且本品長(zhǎng)期服用不損傷機(jī)體，安全性佳。 本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組的MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分顯著高于對(duì)照組，CDR 評(píng)分、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。

綜上所述，銀杏酮酯滴丸聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆，能顯著提高患者的臨床療效，改善患者的認(rèn)知功能。