葛根芩連湯聯(lián)合阿托伐他汀對老年冠心病合并高脂血癥病人血脂水平的影響

近年來，我國人口老齡化進程加劇，冠心病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化導致，冠狀動脈硬化是指動脈壁內(nèi)膜及內(nèi)膜下的脂質(zhì)沉著使內(nèi)膜增厚，形成黃色粥樣斑塊。大量研究顯示，高血脂是引起粥樣硬化的主要原因之一[2-3]。目前我國老年人群冠心病合并高脂血癥發(fā)病率較高，臨床常采用他汀類藥物調(diào)節(jié)脂代謝。中醫(yī)認為冠心病心絞痛屬于“胸痹心痛”范疇，高脂血癥屬于“血瘀”范疇，兩病的治療都是以活血化瘀、行氣止痛為主，治療的方劑眾多。近年來有學者研究發(fā)現(xiàn)，葛根芩連湯在降血脂方面有明顯作用[4]。本研究以我院2016年1月—2017年6月收治的老年冠心病合并高脂血癥病人為研究對象，采用葛根芩連湯聯(lián)合阿托伐他汀治療，分析其療效及對血脂水平的影響，并分析藥物安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月—2017年6月收治的138例老年冠心病合并高脂血癥病人作為研究對象，其中男75例，女63例；年齡61～77(66.74±6.13)歲。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組69例。對照組：男37例，女32例；年齡(66.57±5.87)歲；病程2～13(6.45±2.91)年。觀察組：男38例，女31例；年齡(66.20±6.87)歲；病程1～15(6.80±3.16)年。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：①冠心病根據(jù)《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[5]制定，即近60 d內(nèi)病人心絞痛發(fā)生的性質(zhì)無明顯變化(包括持續(xù)時間、頻率、緩解方式等)；②高脂血癥根據(jù)《單純性肥胖病的診斷及療效評定標準》[6]制定，總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L。中醫(yī)診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]痰阻心脈證診斷標準。①主證：胸悶，胸痛，多痰，體型肥胖，疲乏無力；②次證：氣短、喘息、肩背痛、乏力、腰膝酸軟；③舌質(zhì)紅、舌苔濁膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標準 ①符合冠心病和高脂血癥的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準；②年齡<80歲；③病人及家屬同意參與本試驗，簽署知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.4 排除標準 ①患有其他心臟器質(zhì)性疾?。虎诤喜盒阅[瘤；③合并其他嚴重基礎疾??；④有精神疾病病史；⑤有藥物過敏史；⑥依從性差，無法按療程服藥。

1.5 方法 兩組均采用冠心病常規(guī)西藥治療，具體包括：阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號：20151010)100 mg，口服，每日1次；美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20151222)12.5 mg，口服，每日2次；氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20151208)75 mg，口服，每晚1次；單硝酸異山梨酯(齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20151119)20 mg，每日2次。對照組在此基礎上服用阿托伐他汀(魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20150812)20 mg，口服，每晚1次。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)用葛根芩連湯治療，組方：葛根20 g，黃芩10 g，黃連10 g，甘草6 g，地龍10 g，紅花10 g，山楂10 g，丹參6 g。水煎每劑300 mL，分早晚各150 mL餐后溫服，連續(xù)治療4周為1個療程，治療2個療程。隨訪3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫(yī)證候評分[8]治療前后根據(jù)病人臨床癥狀進行評分，項目為胸悶、胸痛、氣短、肥胖等共18項，每項按嚴重程度可分為1～3分，分數(shù)越高越嚴重。

1.6.2 血脂水平 分別于治療前后抽取病人晨起空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量。

1.6.3 安全性分析 記錄病人隨訪期間心血管不良事件發(fā)生情況，并抽取病人空腹靜脈血，用iChem-530全自動生化分析儀檢測病人血肌酐(SCr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。

1.7 療效評價 根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[9]制定療效評價標準。①臨床控制：病人心絞痛癥狀消失，血脂各項指標均恢復正常，中醫(yī)證候評分減少≥90%；②顯效：病人心絞痛癥狀明顯改善，發(fā)作次數(shù)減少，TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDL-C下降≥20%，HDL-C升高≥0.157 mmol/L，中醫(yī)證候評分減少≥60%；③有效：病人癥狀有所改善，TC下降10%～<20%，TG下降20%～<40%，LDL-C下降10%～<20%，HDL-C升高0.130 ～<0.157 mmol/L，中醫(yī)證候評分減少30%～<60%；④無效：病人癥狀及血脂指標無明顯變化，中醫(yī)證候評分減少<30%。

2 結 果

2.1 兩組中醫(yī)證候評分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組中醫(yī)證候評分均明顯減少，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后血脂指標比較 治療前，兩組血清TC、TG、HDL-C和LDL-C含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組TC、TG、LDL-C含量低于對照組；HDL-C含量高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標比較(±s) 單位：mmol/L

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組同期比較，②P<0.05。

2.3 兩組治療前后SCr、ALT、AST含量比較 治療前，兩組血清SCr、ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清SCr、ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。

組別例數(shù)時間SCr(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)對照組69治療前59.56±11.5616.45±6.7717.48±7.21治療后58.46±12.0918.36±6.5316.25±7.58觀察組69治療前58.32±12.4817.54±6.6817.42±7.12治療后57.13±11.6018.12±6.3315.44±7.46

2.4 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較 對照組心血管不良事件發(fā)生率為10.14%，觀察組心血管不良事件發(fā)生率為4.35%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.725，P=0.189)。詳見表4。

表4 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較

注：兩組心血管不良事件發(fā)生率比較，χ2=1.725，P=0.189。

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為97.10%，高于對照組的86.96%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.840，P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=4.840，P<0.05。

3 討 論

冠心病是臨床常見的心血管疾病，尤其在老年人群中更明顯。隨著對冠心病發(fā)病機制的研究深入，越來越多的證據(jù)證實血脂異常是引起冠心病的主要危險因素。脂代謝異常導致血管內(nèi)皮受損，內(nèi)皮細胞膜的通透性升高，脂質(zhì)由血液進入血管堆積，形成粥樣斑塊，因此，目前臨床治療常采用降脂治療[10]。常用的降脂藥有他汀類、膽汁酸螯合劑、甲亞油酰胺類以及煙酸類等。本研究采用的阿托伐他汀，是一類羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過抑制肝臟HMG-CoA，使TC的合成減少，并減少LDL-C，從而起到調(diào)脂的作用[11]。

中醫(yī)學認為冠心病屬于“胸痹”“心痛”范疇，病機是老年病人體虛，受到外邪入侵，導致體內(nèi)氣血失常、氣滯血瘀，發(fā)生心痛；而高脂血癥是由于病人氣虛導致運化失調(diào)和血運不暢，形成痰濁和血瘀[12]。治療的原則是活血化瘀、理氣祛痰。葛根芩連湯出自《傷寒論》，主治表證未解，邪熱入里，方中葛根有生津止渴、升陽止瀉的功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，葛根含有豐富的異黃酮成分，具有舒張平滑肌的功能，并能提高病人免疫功能[13]。黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，有臨床研究顯示，黃芩中含有的總黃酮能夠降低膽固醇[14]。黃連清熱燥濕，瀉火解毒，含有豐富的小檗堿，可以增強肝內(nèi)超氧化物歧化酶的活性，從而抑制脂質(zhì)過氧化，防止游離脂肪酸的再脂化作用。地龍最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，稱其有活血化瘀、通經(jīng)活絡的功效；紅花可活血通經(jīng)、散瘀止痛；丹參可活血祛瘀、通經(jīng)止痛[15]；山楂中含有山楂黃酮，能夠通過抑制膽固醇的合成，發(fā)揮降血脂的作用，并且能預防動脈粥樣硬化；甘草調(diào)和諸藥，共奏活血化瘀、理氣祛痰之功[16]。

本研究結果顯示，治療后兩組中醫(yī)證候評分均明顯減少，且觀察組低于對照組(P<0.05)，說明加用葛根芩連湯后，有效緩解了病人臨床癥狀。治療后，觀察組TC、TG、LDL-C含量低于對照組；觀察組HDL-C含量高于對照組(P<0.05)，提示中藥對脂質(zhì)的調(diào)節(jié)作用更強；治療前后兩組血清SCr、ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；對照組心血管不良事件發(fā)生率為10.14%，觀察組心血管不良事件發(fā)生率為4.35%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明葛根芩連湯不會增加老年病人不良反應。觀察組總有效率為97.10%，高于對照組的86.96%(P<0.05)，說明加用葛根芩連湯能夠提高治療效果。

綜上所述，采用葛根芩連湯聯(lián)合阿托伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥病人，療效顯著，能夠明顯改善病人病情以及臨床癥狀，并改善脂代謝，且不會增加心血管不良事件發(fā)生率，不良反應少。