丙種球蛋白聯(lián)合干擾素α-1b 治療兒童EB 病毒感染的觀察

史利歡

（1 鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南鄭州450018；2 河南省兒童醫(yī)院 鄭州450018；3 河南省鄭州兒童醫(yī)院 鄭州450018）

兒童受到EB 病毒感染后，常會(huì)出現(xiàn)頭痛、乏力、咽痛、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等臨床表現(xiàn)，并且由于小兒免疫力較弱，相當(dāng)一部分患兒病情往往較為嚴(yán)重，甚至可發(fā)展為重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥、噬血細(xì)胞綜合征或轉(zhuǎn)變?yōu)槁曰顒?dòng)性EB 病毒感染等，嚴(yán)重者可影響神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)患兒生命安全造成嚴(yán)重威脅。臨床目前針對(duì)兒童EB 病毒感染多以抗病毒治療為主[1～2]。干擾素α-1b 和丙種球蛋白均是臨床治療病毒感染性疾病常用藥物，兩者單獨(dú)使用或分別聯(lián)合其他藥物治療兒童EB 病毒感染報(bào)道較多。丙種球蛋白聯(lián)合干擾素α-1b 治療兒童EB 病毒感染報(bào)道較少，值得深入研究[3]。本研究旨在探究丙種球蛋白聯(lián)合干擾素α-1b 對(duì)EB 病毒感染患兒的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年3 月我院接收的EB 病毒感染患兒116 例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各58 例。對(duì)照組男32 例，女26 例；年齡3～11 歲，平均年齡（7.13±1.75）歲；病程2～10 d，平均病程（5.83±1.42）d；體質(zhì)量11～42 kg，平均體質(zhì)量（25.71±3.47）kg；首發(fā)癥狀：淋巴結(jié)腫大37 例，咳嗽45 例，咽喉炎28 例。觀察組男30 例，女28 例；年齡3～12歲，平均年齡（7.42±1.93）歲；病程1～12 d，平均病程（5.97±1.63）d；體質(zhì)量10～43 kg，平均體質(zhì)量（26.27±3.67）kg；首發(fā)癥狀：淋巴結(jié)腫大35 例，咳嗽46 例，咽喉炎30 例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量、首發(fā)癥狀對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《兒童主要非腫瘤性EB 病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)研究用藥無過敏反應(yīng)；近期未服用抗生素、及免疫抑制劑；患兒家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患兒；伴有先天性免疫功能障礙患兒；伴有心肝腎等嚴(yán)重器官功能障礙患兒；伴有精神障礙無法配合治療患兒。治療中途因病情惡化嚴(yán)重轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室患兒視為脫落。

1.3 治療方法 兩組患兒均臥床休息，治療期間禁止進(jìn)行劇烈室外活動(dòng)，同時(shí)給予對(duì)癥支持、抗感染治療。對(duì)照組采用干擾素α-1b 治療，注射用干擾素α-1b（國(guó)藥準(zhǔn)字S20033039）40 μg 與滅菌注射用水2 ml 充分混合后皮下注射，1 次/d，1 周后改為1 次/2 d，繼續(xù)治療7 d。觀察組采用丙種球蛋白聯(lián)合干擾素α-1b 治療，注射用干擾素α-1b 用法用量與對(duì)照組一致，靜脈注射用人免疫球蛋白（pH4）（凍干）（國(guó)藥準(zhǔn)字S19994017）靜脈滴注，每次劑量按照300 mg/（kg·d）計(jì)算，連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療效果：按照《兒童主要非腫瘤性EB 病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議》療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效及無效。顯效：臨床癥狀基本消失，體溫恢復(fù)正常，脾、淋巴結(jié)腫大縮小1/2 以上，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀部分消失或好轉(zhuǎn)，體溫降低但未達(dá)到正常，脾、淋巴結(jié)腫大縮小超過1/3，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)趨于恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀未改善甚至加重，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)未好轉(zhuǎn)甚至持續(xù)惡化?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）免疫指標(biāo)：對(duì)比兩組治療前后免疫指標(biāo)水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。分別抽取兩組治療前后的空腹靜脈血5 ml，加入相應(yīng)抗體使用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，F(xiàn)ACSCanto II 三激光十色分析流式細(xì)胞儀）檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率（96.55%）高于對(duì)照組（82.76%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后免疫指標(biāo)水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD8+水平降低，CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，且觀察組CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫指標(biāo)水平比較

表2 兩組治療前后免疫指標(biāo)水平比較

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3 討論

EB 病毒是一種皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒，是傳染性單核細(xì)胞增多癥的主要致病原因，也會(huì)導(dǎo)致兒童噬血細(xì)胞綜合征、慢性活動(dòng)性EB 病毒感染、淋巴瘤等疾病。小兒EB 病毒感染也是兒科常見的病毒感染性疾病之一。目前本病治療難度相對(duì)較大，多以抗病毒、提升免疫力為主，且多聯(lián)合用藥，以增加治療效果，促進(jìn)患兒康復(fù)。干擾素、利巴韋林、丙種球蛋白、更昔洛韋等均是臨床常用的治療兒童EB病毒感染藥物[5～6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，說明丙種球蛋白聯(lián)合干擾素α-1b 治療兒童EB病毒感染效果明顯，有效提高治療總有效率，調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)，提升患兒免疫功能。干擾素α-1b 是一種廣譜抗病毒藥物，能夠治療多種病毒感染性疾病，同時(shí)也能夠?qū)δ承盒阅[瘤產(chǎn)生治療效果。EB 病毒感染患兒接受干擾素α-1b 治療后，該藥能夠與機(jī)體細(xì)胞表面受體結(jié)合，刺激細(xì)胞分泌多種具有抗病毒作用的蛋白質(zhì)，有效抑制病毒的復(fù)制，阻止病情持續(xù)惡化；增強(qiáng)機(jī)體免疫細(xì)胞活性，對(duì)病毒侵襲和感染發(fā)生均具有較好的抵抗作用[7～8]。丙種球蛋白是一種被動(dòng)免疫制劑，能夠直接調(diào)節(jié)免疫功能，與EB 病毒抗原結(jié)合，抑制患兒自身的免疫反應(yīng)，中和血液中的抗體，阻止機(jī)體產(chǎn)生過多的炎癥細(xì)胞因子，具有免疫替代的作用；還可活化補(bǔ)體，產(chǎn)生抗Fab 段抗原的抗體，提高機(jī)體對(duì)EB 病毒的免疫能力；減輕免疫反應(yīng)對(duì)機(jī)體自身的攻擊，縮短治療時(shí)間，增加用藥安全性。因此丙種球蛋白能夠提高患兒免疫功能促進(jìn)康復(fù)[9～10]。綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合干擾素α-1b 治療兒童EB 病毒感染效果顯著，可有效提高治療總有效率，調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)水平，提升患兒免疫功能，值得推廣。