鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察*

吳迷 吳鳳 陸磊 王雷 林碧霞

（廣東省湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院 湛江524042）

急性腦梗死在臨床上較為常見，具有較高的致殘及病死率，好發(fā)于中老年人，嚴(yán)重威脅其生命安全。依達(dá)拉奉注射液是本病常用的治療藥物，能有效清除氧自由基，療效較好。但有研究指出[1]，將依達(dá)拉奉、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用于急性腦梗死患者治療中，能夠提高療效。本研究將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合依達(dá)拉奉用于急性腦梗治療中，取得滿意療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月～2019 年3 月收治的100 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組和B 組各50 例。B 組男26 例，女24 例；年齡41～73 歲，平均（64.60±8.91）歲；病程4～52 h，平均（21.13±4.87）h。A 組男25 例，女25 例；年齡42～72 歲，平均（64.58±9.02）歲；病程4～48 h，平均（21.16±4.89）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)檢查（頭顱CT、MRI 等）診斷為腦梗死；（2）既往無腦梗死病史；（3）年齡≥40 歲，發(fā)病時(shí)間4～72 h；（4）患者或家屬知情同意本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腦卒中史且遺留神經(jīng)功能缺損；（2）肝腎功能衰竭；（3）過敏體質(zhì)；（4）合并心理疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等疾病。

1.2 治療方法 兩組均給予腦梗死二級(jí)預(yù)防藥物治療：他汀類調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、阿司匹林腸溶片抗血小板聚集、心房纖顫者予華法林片行抗凝及調(diào)控基礎(chǔ)?。ㄌ悄虿　⒏哐獕海┑葘?duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，A 組給予注射用依達(dá)拉奉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133）30 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml 靜脈滴注，2 次/d，同時(shí)給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051）20 μg+注射用水2 ml 肌肉注射，1 次/d。B 組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用依達(dá)拉奉治療，用法用量同A組。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）癥狀評(píng)分：對(duì)吞咽困難、眩暈、半身不遂等癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分別記0 分（無）、1分（輕度）、2 分（中度）、3 分（重度），分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。（2）血清炎癥介質(zhì)水平：治療前后采取全血5 ml，離心后取上層清夜，超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采取免疫投射比濁法測(cè)定，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采取發(fā)光法測(cè)定。（3）觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分：分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能缺損程度越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)均使用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組吞咽困難、眩暈、半身不遂評(píng)分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)評(píng)分均降低，且A 組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較

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2.2 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6 及TNF-α 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-6 及TNF-α水平均降低，且A 組低于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平比較

表2 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平比較

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2.3 兩組NIHSS 評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS 評(píng)分降低，且A 組低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組NIHSS 評(píng)分比較

表3 兩組NIHSS 評(píng)分比較

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

腦梗死發(fā)生后，位于梗死中心區(qū)域的腦細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)死亡，其周圍的缺血半暗帶在血供減少下發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，雖然有一定程度受損但尚未死亡，因此臨床治療應(yīng)盡力拯救缺血半暗帶腦組織[2]。近年來研究證實(shí)[3]，自由基損傷是導(dǎo)致腦梗死發(fā)病的重要因素。在腦梗死發(fā)生后，不可避免會(huì)發(fā)生缺血再灌注損傷，使大量氧自由基釋放，核酸、脂質(zhì)以及蛋白質(zhì)發(fā)生損傷，受損腦細(xì)胞出現(xiàn)瀑布效應(yīng)，病情進(jìn)一步加重。因此，在臨床治療中，應(yīng)迅速清除氧自由基，避免缺血半暗帶因自由基的作用而進(jìn)一步擴(kuò)大。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效羥自由基清除劑，對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)具有抑制作用，能減輕腦水腫及氧化性細(xì)胞損害，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。研究證實(shí)[4]，依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損具有良好的改善效果，適用于發(fā)病24 h 以內(nèi)的腦梗死治療。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，在中樞神經(jīng)元的發(fā)育、成熟、再生過程中占有重要地位，利于修復(fù)受損神經(jīng)。將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子應(yīng)用于急性腦梗死治療中，可有效增加血腦屏障通透性，促使外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并與神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體結(jié)合，以發(fā)揮以下生物效應(yīng)：（1）抑制鈣離子通道的激活，減少鈣離子超載；（2）控制興奮性氨基酸的釋放；（3）抑制細(xì)胞壞死、凋亡；（4）抑制氧自由基的釋放；（5）改善受損神經(jīng)元；（6）對(duì)神經(jīng)元發(fā)育、分化及生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用；（7）誘導(dǎo)新的神經(jīng)元環(huán)路形成[5～7]。這些作用有利于改善急性期腦梗死病情，促進(jìn)其運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，還可保護(hù)交感神經(jīng)元及感覺神經(jīng)元?？傊?，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子通過發(fā)揮其生物效應(yīng)逆轉(zhuǎn)半暗帶中神經(jīng)元損傷，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，減少梗死灶，從而發(fā)揮治療作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后，A 組癥狀評(píng)分及NIHSS 評(píng)分均低于B 組（P＜0.05），提示急性腦梗死采取依達(dá)拉奉聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，可有效控制病情的進(jìn)一步發(fā)展，改善癥狀，減少神經(jīng)功能缺損。此外，治療過程中，未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，可見安全性尚可。炎癥反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，一些重要的炎癥介質(zhì)，如hs-CRP、IL-6 等水平變化與腦梗死病情進(jìn)展同步。hs-CRP 是一種常見的炎癥介質(zhì)，在機(jī)體出現(xiàn)炎性病變時(shí)，血清hs-CRP 含量明顯增加，高于正常生理狀態(tài)時(shí)的含量。TNF-α 參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞黏附因子表達(dá)具有促進(jìn)作用，可使腦組織局部炎癥反應(yīng)加重，還能促進(jìn)血栓的形成。IL-6 通過誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生，在粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，A 組hs-CRP、IL-6 及TNF-α 水平低于B 組（P＜0.05），提示依達(dá)拉奉針聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能促進(jìn)機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平的降低，從而減輕炎癥反應(yīng)，減少腦細(xì)胞損傷，改善急性腦梗死患者預(yù)后。綜上所述，急性腦梗死采取依達(dá)拉奉針聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子針治療，可減輕臨床癥狀，減輕機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低神經(jīng)損傷程度，安全性尚可，具有臨床推廣價(jià)值。