依帕司他輔助治療老年2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果*

張育芳 馮秀娟

（廣東省江門市臺山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 臺山529200）

2 型糖尿病在老年人中的發(fā)病率逐年攀升，并發(fā)癥是導(dǎo)致患者住院的最主要原因。其中最常見、預(yù)后最差的并發(fā)癥即是周圍神經(jīng)病變（DPN），不僅會導(dǎo)致患者住院次數(shù)及住院時(shí)間增加，更對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。目前對于DPN 治療仍無特效藥物，甲鈷胺作為基礎(chǔ)用藥雖能緩解臨床癥狀，但治療效果有限，并不能滿足患者需求。依帕司他也是目前用于改善神經(jīng)癥狀的常用藥物，對神經(jīng)傳導(dǎo)有一定改善作用。但目前對兩者聯(lián)合使用治療老年2 型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變效果的報(bào)道較少。本研究將兩者聯(lián)合使用與單獨(dú)使用甲鈷胺治療老年2 型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的效果進(jìn)行對比。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年12 月～2019 年5 月收治的2 型糖尿病伴有周圍神經(jīng)病變的老年患者98 例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各49 例。對照組男29 例，女20 例；年齡（59.12±9.14）歲；神經(jīng)病變時(shí)間（4.52±1.32）年。研究組男27 例，女22 例；年齡（61.72±8.34）歲；神經(jīng)病變時(shí)間（4.64±1.56）年。兩組一般資料對比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：2 型糖尿病并且伴有周圍神經(jīng)病變的老年患者[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：由中毒、外傷、腫瘤等原因造成的周圍神經(jīng)病變患者；伴有糖尿病酮癥酸中毒的患者；伴有明顯心、肺、腎功能衰竭的患者；有藥物過敏史患者；不愿參與研究患者。

1.3 治療方法 兩組均予以常規(guī)降糖方案治療，包括血糖監(jiān)測、定期使用降壓藥、控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、定期隨訪。對照組予以甲鈷胺（國藥準(zhǔn)字H20031126）0.5 mg 飯前口服，2 次/d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上予以依帕司他（國藥準(zhǔn)字H20020012）50 mg 飯前口服，2 次/d。兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組治療前后空腹靜脈血糖和糖化血紅蛋白（GHb）水平，多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS） 評分和神經(jīng)病變自覺癥狀（TSS）評分，治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。TCSS和TSS 評分[2]用于評估患者神經(jīng)病變情況：TCSS 評分系統(tǒng)包括癥狀評分、反射評分、感覺檢測評分三個(gè)部分，最高分為19 分，得分越高說明糖尿病周圍神經(jīng)病變越嚴(yán)重。TSS 評分量表對下肢的感覺、疼痛、麻木、燒灼感發(fā)生的次數(shù)、嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，總分為14.64 分，所得分?jǐn)?shù)與患者癥狀發(fā)生次數(shù)和嚴(yán)重程度成正比。隨訪兩組治療期間惡心、過敏、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后空腹血糖和GHb 水平比較 兩組治療后空腹血糖和GHb 水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后空腹血糖和GHb 水平比較

表1 兩組治療前后空腹血糖和GHb 水平比較

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2.2 兩組治療前后TCSS、TSS 評分比較 治療前兩組TCSS、TSS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后兩組TCSS、TSS 評分均較治療前降低，且研究低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后TCSS、TSS 評分比較

表2 兩組治療前后TCSS、TSS 評分比較

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療3 個(gè)月，研究組中有1 例出現(xiàn)嘔吐癥狀，有1 例出現(xiàn)過敏癥狀。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

周圍神經(jīng)病變是2 型糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率與病程長短呈正相關(guān)，特點(diǎn)是致殘率高、致死率高，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。依帕司他和甲鈷胺對肢體疼痛、麻木等癥狀均有緩解作用，但單獨(dú)使用改善作用有限[3～4]。為了更好控制肢體癥狀，改善神經(jīng)反射功能，本研究將兩者聯(lián)合使用，探索其臨床效果。

雖然2 型糖尿病患者伴發(fā)周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚無定論，但已經(jīng)達(dá)成共識的是其發(fā)病基礎(chǔ)與體內(nèi)多元醇的代謝異常有關(guān)[5]。多元醇的異常代謝將導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫，從而產(chǎn)生變性，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)沖動(dòng)異常傳導(dǎo)[6～7]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，通過調(diào)控Na+-K+-ATP 酶的活性，可減輕細(xì)胞的水腫程度，恢復(fù)細(xì)胞功能，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)速度[8～10]。甲鈷胺通過增加細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，對神經(jīng)細(xì)胞軸突的再生、修復(fù)有促進(jìn)作用[11]。

在糖尿病的治療過程中，空腹血糖和糖化血紅蛋白是血糖監(jiān)測最主要的指標(biāo)。本研究結(jié)果提示，對于2 型糖尿病伴有周圍神經(jīng)病變的老年患者，兩種治療方案的血糖控制情況無明顯差異。依帕司他雖參與了多元醇糖代謝過程，對血糖有一定控制作用[12]，但甲鈷胺無明顯降血糖作用，兩者聯(lián)合使用與單獨(dú)使用甲鈷胺相比血糖控制作用并無明顯差異。TCSS、TSS 評分是能準(zhǔn)確評價(jià)神經(jīng)病變嚴(yán)重程度的無創(chuàng)性指標(biāo)，研究組患者TCSS、TSS 評分較對照組改善更為明顯，即患者的肢體疼痛、感覺障礙、肢體麻木等癥狀緩解更為顯著。胡一俊[8]也提到依帕司他能更好的緩解神經(jīng)癥狀。甲鈷胺的使用提高了神經(jīng)修復(fù)水平，與此同時(shí)依帕司他的使用可以對醛糖代謝通路進(jìn)行調(diào)控，改善細(xì)胞水腫，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，兩者相互協(xié)同，對神經(jīng)功能的恢復(fù)作用優(yōu)于單純使用甲鈷胺治療[13]。同時(shí)研究結(jié)果提示兩組雖均有極少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但兩組總體不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著性差異，故兩者聯(lián)合使用不會增加臨床治療風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，伴有周圍神經(jīng)病變的2 型糖尿病老年患者在甲鈷胺治療基礎(chǔ)上輔以依帕司他治療能更有效改善肢體疼痛麻木等癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率低。