血清孕酮、絨毛膜促性腺激素水平預(yù)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女早期流產(chǎn)價(jià)值

劉紅艷 徐亞輝

1.河南省商丘市中心醫(yī)院(476000)；2.河南省人民醫(yī)院

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與母體健康、染色體異常、遺傳缺陷、胎盤因素及內(nèi)分泌異常密切相關(guān)[1]。給育齡女性造成嚴(yán)重心理和生理傷害，也是臨床治療難點(diǎn)。目前臨床尚無有效方法預(yù)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再妊娠后早期流產(chǎn)。孕酮(P)和人絨毛膜促性腺激素(HCG)是生殖過程中重要激素，涉及孕囊植入和妊娠維持[2-3]。目前免疫治療是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，但仍有部分患者對免疫治療不敏感[4]。本研究觀察孕早期P、HCG水平對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女早期流產(chǎn)的預(yù)測價(jià)值，并分析與免疫治療效果關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 患者資料

回顧性收集2017年5月30日—2019年1月30日在本院行常規(guī)產(chǎn)前檢查及分娩的孕產(chǎn)婦209例臨床資料。選取標(biāo)準(zhǔn)：超聲診斷為宮內(nèi)妊娠；年齡>18歲；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為連續(xù)發(fā)生≥2次自然流產(chǎn)；資料完整；規(guī)律產(chǎn)檢；均了解研究細(xì)節(jié)且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：病例資料不完善；多胎妊娠；非自然妊娠，如輔助生殖技術(shù)妊娠；合并婦科炎癥或腫瘤；合并嚴(yán)重內(nèi)科合并癥；宮頸功能不全或輸卵管疾病者；資料不完整；夫妻雙方生殖器器質(zhì)性病變；夫妻雙方染色體疾病；既往未接受免疫治療。其中無妊娠早期流產(chǎn)史孕婦125例(正常妊娠組)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再妊娠孕婦84例，根據(jù)本次孕早期是否流產(chǎn)分為流產(chǎn)組(35例)和未流產(chǎn)組(49例)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 檢測方法

于孕早期(孕4、6、8、10、12周)檢測研究對象外周靜脈血中P、HCG水平，均由本院檢驗(yàn)科采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光法(美國貝克曼庫爾特有限公司)統(tǒng)一檢驗(yàn)。

1.3 免疫治療方法

流產(chǎn)組35例患者均于流產(chǎn)后接受免疫治療[5]：在排除供血者傳染性疾病情況下，使用淋巴細(xì)胞分離液將外周血中淋巴細(xì)胞分離，獲取淋巴細(xì)胞，皮內(nèi)注射免疫淋巴細(xì)胞，每3周1次，每次20～30×106，共4次。孕后每2周1次，共2次。若未懷孕，則增加1療程免疫治療。免疫治療后妊娠且孕早期無流產(chǎn)為治療成功。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察3組患者孕早期(孕4、6、8、10、12周)P、HCG水平及對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女早期妊娠流產(chǎn)的預(yù)測價(jià)值。免疫治療結(jié)束后，觀察流產(chǎn)組P、HCG水平對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女免疫治療成功的預(yù)測價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0分析數(shù)據(jù)，P、HCG水平等符合正態(tài)分布的定量資料間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或方差分析。使用ROC曲線分析P、HCG水平對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女早期妊娠流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女免疫治療成功的預(yù)測價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再妊娠孕婦(流產(chǎn)組和未流產(chǎn)組)自然流產(chǎn)次數(shù)及孕次均大于正常妊娠組(P<0.05)，3組年齡、產(chǎn)次、盆腔手術(shù)史、吸煙史、飲酒史等比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組P、HCG水平

孕4、6、8、10、12周HCG水平、P水平流產(chǎn)組最低，未流產(chǎn)組次之，正常妊娠組最高(P<0.05)。見表2。

表2 各組孕早期P、HCG水平

組別例數(shù)P(mg/L) 孕4周 孕6周 孕8周 孕10周 孕12周 正常妊娠組12518.5±2.622.6±3.231.2±4.237.8±4.845.9±5.9未流產(chǎn)組4915.2±2.019.7±2.922.5±3.729.1±4.137.5±5.2流產(chǎn)組357.3±1.410.5±1.816.8±2.420.2±2.928.6±3.5 P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 孕早期HCG、P水平預(yù)測早期流產(chǎn)價(jià)值

ROC曲線分析顯示，孕8周HCG、P水平對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再妊娠孕婦早期流產(chǎn)具有預(yù)測價(jià)值(P<0.05)。且HCG聯(lián)合P水平預(yù)測價(jià)值更高。見圖1(封三)及表3。

2.4 流產(chǎn)組免疫治療效果與HCG、P水平關(guān)系

流產(chǎn)組35例接受免疫治療后15例治療成功，治療成功組HCG、P水平高于治療失敗組(P<0.05)。見表4。

表3 各檢測指標(biāo)對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再妊娠孕婦早期流產(chǎn)的預(yù)測價(jià)值

表4 流產(chǎn)組治療不同效果激素值比較

3 討論

反復(fù)妊娠及流產(chǎn)對孕婦心理和生理造成巨大傷害，尋找有效預(yù)測早期妊娠流產(chǎn)的方法指導(dǎo)臨床，對提高妊娠成功率具有重要意義。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因較多，約1/5與內(nèi)分泌異常有關(guān)，而黃體功能不足是常見的內(nèi)分泌因素[6]。妊娠早期黃體功能不足可導(dǎo)致P分泌水平下降，直接影響胚胎發(fā)育[7]。既往研究證實(shí)，P在調(diào)節(jié)母體免疫反應(yīng)，減少子宮收縮，改善子宮胎盤循環(huán)等方面發(fā)揮重要作用[8]。研究證實(shí)，孕早期孕婦體內(nèi)P水平分泌不足是妊娠早期流產(chǎn)的重要原因[8]。HCG是診斷早期妊娠、異常妊娠、評價(jià)胎盤功能的有效指標(biāo)[9]。因此妊娠早期母體血清P和HCG水平可能作為維持妊娠的預(yù)測因子。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再妊娠孕婦自然流產(chǎn)次數(shù)及孕次均大于正常妊娠組[10]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再妊娠后早期流產(chǎn)者HCG、P水平低于未流產(chǎn)組和正常妊娠組，提示復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再妊娠后流產(chǎn)孕婦妊娠早期存在黃體功能不足，再妊娠后流產(chǎn)與HCG、P分泌不足密切相關(guān)。高寶俠等[11]研究也觀察到復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦妊娠早期P分泌不足。本研究診斷效能分析顯示，HCG、P單獨(dú)預(yù)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女早期流產(chǎn)的診斷價(jià)值均不高，特異性及敏感性不高，與既往研究結(jié)果相符[10]。但HCG、P聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值較高，曲線下面積為0.83，靈敏度達(dá)81.5%，提示臨床應(yīng)結(jié)合HCG聯(lián)合P預(yù)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女早期流產(chǎn)，以早期篩查及早進(jìn)行診斷和處理。高寶俠等[11]研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)檢測P水平預(yù)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女早期流產(chǎn)的價(jià)值不高，而HCG具有一定預(yù)測價(jià)值，但未分析兩者聯(lián)合的診斷效能。此外本研究為前瞻性研究，病例數(shù)較多，并使用動(dòng)態(tài)監(jiān)測方法觀察了孕早期HCG、P水平，結(jié)果更加可靠。

淋巴細(xì)胞免疫治療是目前應(yīng)用較多的治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)方法，效果已得到臨床證實(shí)[12]，但免疫治療后仍存在相當(dāng)比例的患者治療失敗。本研究免疫治療成功率為42.9%，與楊科等[13]研究結(jié)果接近。治療成功組孕婦妊娠早期HCG、P水平高于治療失敗組，提示妊娠早期HCG、P水平與免疫治療效果密切相關(guān)，可能成為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)免疫治療效果的預(yù)測因子。目前免疫治療效果尚缺乏有效預(yù)測標(biāo)志物，且關(guān)于孕早期HCG、P水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)免疫治療相關(guān)性研究報(bào)道極少。本研究結(jié)果可為臨床制定方案和及時(shí)更改治療方案提供參考，但本研究病例數(shù)少，且觀察時(shí)間有限，結(jié)果仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，孕早期P聯(lián)合HCG檢測預(yù)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)早期妊娠流產(chǎn)的價(jià)值較高，且P、HCG水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女免疫治療效果有一定關(guān)系。