妊娠≤12周孕婦血清25-OH-VD水平與甲狀腺功能減退癥相關(guān)性

張 靜 裴嬌嬌 李 婭 蔣 穎 伍小莉 郭慧嬌

成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(610500)

25-羥維生素D(25-OH-VD)為血液中水平最高且相對(duì)穩(wěn)定的維生素D主要代謝物質(zhì)，可反映血液中維生素D水平[1]。妊娠期25-OH-VD不足易導(dǎo)致孕婦子癇及妊娠高血壓、新生兒神經(jīng)功能發(fā)育不良等[2]。研究顯示維生素D不足與多種自身免疫功能紊亂疾病，如自身免疫甲狀腺功能紊亂等關(guān)系密切[3-5]。孕婦甲狀腺功能障礙易導(dǎo)致新生兒神經(jīng)發(fā)育不良及胎膜早破等，但臨床上對(duì)25-OH-VD缺乏與甲狀腺功能障礙之間關(guān)系鮮見(jiàn)報(bào)道[6-7]。本研究對(duì)妊娠早期產(chǎn)前檢查孕婦25-OH-VD水平與甲狀腺功能減退進(jìn)行探討。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年8月本院接受產(chǎn)前檢查的妊娠早期孕婦為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周≤12周；②年齡21～38歲；③未服用維生素D；④孕婦檢查依從性良好；⑤孕婦及家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)各種甲狀腺疾病如甲狀腺腫大等；②近期服用維生素D或者影響患者甲狀腺功能藥物；③重要器官如心肝等存在問(wèn)題；④孕中晚期孕婦。本研究中獲得本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)同意。

1.2 方法

孕婦接受產(chǎn)檢期間采集空腹靜脈血，測(cè)定血清25-OH-VD水平及甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)，甲狀腺功能指標(biāo)包括游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、血清促甲狀腺激素(TSH)以及三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同維生素D水平孕婦甲狀腺功能指標(biāo)，分析孕婦25-OH-VD與甲狀腺功能指標(biāo)間相關(guān)性，對(duì)孕婦維生素D缺乏的可能影響。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①維生素D營(yíng)養(yǎng)情況[8]：血清25-OH-VD水平<20、20～29、≥30ng/ml時(shí)分別表示維生素D缺乏、不足以及充足。②甲狀腺功能情況[9]：FT4、TSH分別12.91～22.35pmol/L、0.05～5.17mIU/L為正常，<12.91pmol/L、>5.17mIU/L為臨床甲狀腺減退癥，<12.91～22.35pmol/L、>5.17mIU/L為亞臨床甲狀腺減退癥，<13.72pmol/L、0.05～5.17mIU/L為低T4血癥FT4。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 孕婦維生素D營(yíng)養(yǎng)情況分析

納入研究孕婦90例，年齡(30.4±3.7)歲(21～38歲)，孕周(5.1±0.8)周(4～11周)。90例血清25-OH-VD水平為(16.74±4.27)μg/L(5.16～43.86μg/L)，維生素D缺乏、不足以及充足孕婦分別60例(66.7%)、21例(23.3%)以及9例(10.0%)。

2.2 不同維生素D水平孕婦甲狀腺功能指標(biāo)比較

維生素D缺乏、不足以及充足孕婦血清FT4、TSH與FT3水平未見(jiàn)差異(P>0.05)，TPOAb水平逐漸下降(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 不同維生素D水平孕婦甲狀腺功能指標(biāo)比較

不同維生素D水平組孕婦甲狀腺功能未見(jiàn)差異，且甲狀腺功能減退各亞型發(fā)生比例也未見(jiàn)差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 不同維生素D組孕婦甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

表2 不同維生素D組孕婦甲狀腺功能指占比[例(%)]

2.4 孕婦血清25-OH-VD水平與甲狀腺功能指標(biāo)相關(guān)性

血清25-OH-VD水平與FT4、TSH、FT3等水平不相關(guān)(r=0.256、0.346、0.164，P=0.074、0.058、0.104)，與TPOAb水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.558，P=0.034)。

2.5 甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)孕婦維生素D缺乏影響分析

多元logistic回歸分析顯示，F(xiàn)T4、TSH、FT3水平未影響孕婦維生素D水平(P>0.05)，而TPOAb水平上升會(huì)增加孕婦維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)孕婦維生素D缺乏影響分析

3 討論

維生素D在人體內(nèi)部經(jīng)過(guò)各種酶作用形成穩(wěn)定存在的25-OH-VD，可有效抑制TSH細(xì)胞接受信號(hào)分子刺激能力，進(jìn)一步減少甲狀腺細(xì)胞增殖、碘吸收。所以維生素不僅能夠改善機(jī)體鈣磷水平，還可以調(diào)節(jié)免疫功能情況[10-12]。研究顯示孕婦均存在維生素D缺乏現(xiàn)狀，全球孕婦維生素不足發(fā)生率為18%～98%[13-14]。本研究調(diào)查未補(bǔ)充維生素D的孕婦25-OH-VD水平，維生素D缺乏與不足占調(diào)查孕婦的90.0%。盧佳希等[15]分析了2010—2012年中國(guó)城市孕齡期女性維生素D水平，維生素D缺乏率為84.6%，其水平20.1(15.1～26.3)ng/ml略低于本研究，可能是該研究納入對(duì)象為育齡期女性，而本研究對(duì)象為妊娠早期孕婦。另一項(xiàng)研究顯示無(wú)錫地區(qū)孕婦維生素D水平存在不足，隨著孕期增長(zhǎng)而逐漸增重，提示孕婦需要適時(shí)補(bǔ)充維生素D[16]。孕婦維生素缺乏發(fā)生率較高主要是由于孕婦妊娠早期因保胎而較少在室外活動(dòng)，接觸紫外線時(shí)間較少，導(dǎo)致體內(nèi)25-OH-VD水平轉(zhuǎn)化減少；妊娠期胎兒發(fā)育致使孕婦對(duì)維生素D供應(yīng)需求增多，孕期雌性激素水平上升會(huì)抑制孕婦對(duì)外源補(bǔ)充維生素D正常吸收[17-18]。因此，妊娠期孕婦應(yīng)加強(qiáng)25-OH-VD水平檢測(cè)，同時(shí)及時(shí)補(bǔ)充維生素D。

甲狀腺功能減退癥同為妊娠期孕婦常見(jiàn)疾病之一，其不僅會(huì)使胎兒神經(jīng)智力發(fā)育出現(xiàn)不可恢復(fù)損傷，還會(huì)導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局發(fā)生幾率上升[19-21]。靳龍杰等[22]認(rèn)為孕期婦女維生素D水平缺乏可能會(huì)加劇患者自身免疫性甲狀腺疾病病情。維生素D與其對(duì)應(yīng)受體結(jié)合后可以調(diào)節(jié)Th1/Th2水平，抑制B淋巴細(xì)胞活性，從而達(dá)到緩解甲狀腺自身免疫損傷目的[23]。本研究中維生素D不同的孕婦血清FT4、TSH、FT3水平未見(jiàn)差異，TPOAb水平逐漸下降。這不僅與研究中相關(guān)性分析結(jié)果相符，也與另一項(xiàng)類(lèi)似研究[24]結(jié)論一致。維生素D主要通過(guò)改善患者Th1/Th2細(xì)胞作用調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，以達(dá)到改善甲狀腺功能損傷目的，所以維生素D對(duì)甲狀腺激素如FT4、TSH與FT3水平調(diào)節(jié)作用為間接調(diào)節(jié)，未能直接表現(xiàn)出水平之間的關(guān)系[25]；孕婦甲狀腺激素水平受飲食習(xí)慣、體質(zhì)量指數(shù)以及接受陽(yáng)光照射等多因素影響，可能也是兩者關(guān)系不明顯原因之一。血清25-OH-VD水平與TPOAb水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，可能是因?yàn)門(mén)POAb主要分布于甲狀腺濾泡細(xì)胞，其水平與甲狀腺激素合成與分泌關(guān)系密切，患者甲狀腺功能損傷時(shí)會(huì)導(dǎo)致TPOAb分泌增多，導(dǎo)致T細(xì)胞活化異常，最終使患者體內(nèi)炎癥因子水平異常，而維生素D可以抑制TPOAb上升造成炎癥因子水平異常過(guò)程[26]。多元回歸分析同樣顯示出患者TPOAb水平上會(huì)增加患者維生素D不足風(fēng)險(xiǎn)。Evliyaoglu等[27]認(rèn)為孕婦體內(nèi)25-OH-VD水平與TPOAb為微弱負(fù)相關(guān)， TPOAb水平上升提示患者體內(nèi)免疫功能紊亂，這種紊亂狀態(tài)使患者對(duì)具有免疫功能調(diào)節(jié)作用維生素D需求量上升，所以孕婦體內(nèi)25-OH-VD水平水平缺乏以及不足。Ahmet等[28]認(rèn)為維生素D缺乏與自身免疫性甲狀腺存在極弱負(fù)相關(guān)關(guān)系，證實(shí)維生素D可能在甲狀腺疾病進(jìn)展中發(fā)揮一定作用，這與本研究結(jié)果不同。本研究孕婦維生素D水平與甲狀腺功能減退癥不相關(guān)，分析原因可能是維生素D水平對(duì)患者機(jī)體免疫有影響，而甲狀腺功能減退癥還受到孕婦環(huán)境、免疫以及遺傳等多種原因?qū)е?，加之孕婦體內(nèi)激素水平變化激烈，所以并不能直接反映維生素D對(duì)甲狀腺功能減退癥之間關(guān)系。

對(duì)妊娠期孕婦血清25-OH-VD以及甲狀腺功能指標(biāo)水平檢測(cè)有助于發(fā)現(xiàn)孕婦維生素缺乏以及甲狀腺功能障礙，及時(shí)予以對(duì)癥處理，保證母嬰生命安全。雖然孕早期婦女甲狀腺功能指標(biāo)TPOAb水平會(huì)增加患者維生素缺乏風(fēng)險(xiǎn)，但體內(nèi)維生素D缺乏與甲狀腺功能減退發(fā)生并無(wú)明顯關(guān)系。