枇杷功能成分及生物活性研究進(jìn)展

劉麗麗，劉玉垠，王 杰，趙小娜，魯周民

（西北農(nóng)林科技大學(xué)林學(xué)院，陜西 楊凌 712100）

枇杷（Eriobotrya japonica（Thunb.）Lindl.）又名盧桔，屬于薔薇科枇杷屬常綠小喬木，原產(chǎn)于中國(guó)。枇杷資源種類多樣、分布廣泛，在中國(guó)主要分布在福建、四川、浙江、江蘇、廣東和陜南等地[1]，后經(jīng)引種在日本、巴基斯坦、以色列、西班牙、馬達(dá)加斯加、美國(guó)等地都有分布[2]。

枇杷在人類醫(yī)療、食用方面發(fā)揮著重要的作用。枇杷果實(shí)柔軟多汁、味道甘酸，富含多種營(yíng)養(yǎng)元素和功能成分[3-4]。枇杷葉是中國(guó)傳統(tǒng)中藥，據(jù)《中國(guó)藥典》記載，枇杷葉飲片能歸肺、胃經(jīng)，止咳清肺、降逆止嘔；用于肺熱咳嗽、氣逆喘急、胃熱嘔逆、煩熱口渴[5]?，F(xiàn)今枇杷葉已被加工成多種止咳制劑走進(jìn)人們生活，包括枇杷露、膏、沖劑、膠囊、顆粒、滴丸等[6]。研究表明枇杷葉中的三萜酸是與止咳功能相吻合的活性成分，除此之外三萜酸還有抗腫瘤等功能；枇杷果實(shí)、花和種子中的萜類、酚類、黃酮、揮發(fā)油和苦杏仁苷等活性成分，具有止咳平喘、抗氧化、抗腫瘤、保肝護(hù)腎和降血糖等作用，有潛在的開發(fā)利用價(jià)值。

1 主要功能成分

1.1 萜類

萜類是廣泛存在于植物組織中的次生代謝物質(zhì)，根據(jù)其含的異戊二烯單位的數(shù)目分單萜、倍半萜、二萜、三萜和多萜[7]。枇杷中主要是6 個(gè)異戊二烯單位組成的烏蘇烷型、齊墩果烷型（游離或以酯、苷的形式存在）五環(huán)三萜類和少量單萜化合物（表1），其主要分布在枇杷葉、花和果實(shí)中[8-20]?！吨袊?guó)藥典》中記錄的藥用枇杷葉質(zhì)量要求為：含齊墩果酸（oleanolic acid，OA）和烏蘇酸（ursolic acid，UA）的總量不少于0.70%（以干質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，下同）[5]。洪燕萍等[21]對(duì)11 種枇杷屬植物中主要三萜酸含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)南亞枇杷、臺(tái)灣枇杷、櫟葉枇杷、大花枇杷、大渡河枇杷、臺(tái)灣恒春、早鐘六號(hào)和普通枇杷野生樹OA和UA總量均超過0.70%。枇杷果實(shí)中OA和UA總量在0.50%左右[11]。

表 1 枇杷中萜類成分Table 1 Terpene compounds discovered in E. japonica

續(xù)表1

1.2 酚類和黃酮

酚類是羥基直接與芳環(huán)連接的化合物，包括簡(jiǎn)單酚類和多酚類物質(zhì)。黃酮類是酚類化合物的一種，由兩個(gè)芳香環(huán)（A和B）通過中央三碳鏈連接而成的色原烷或色原酮的2-或3-苯基衍生物，在植物體內(nèi)常與糖結(jié)合成苷類或者以游離態(tài)存在[23]。枇杷果實(shí)、葉、花和種子中均含酚類物質(zhì)[17,24-29]。據(jù)張文娜等[30]綜述，目前枇杷中已鑒定酚酸（羥基肉桂酸和羥基苯甲酸）和黃酮類（黃酮醇、黃烷酮、黃烷醇和黃酮木脂素）等物質(zhì)50余種，以下是近幾年研究較多的枇杷酚類和黃酮物質(zhì)（圖1）。

從枇杷中分離出的主要酚類物質(zhì)有：綠原酸（1）、咖啡酸（2）、鄰香豆酸（3）、5-阿魏?？鼘幩幔?）、阿魏酸（5）、對(duì)羥基苯甲酸（6）、3-對(duì)香豆?？鼘幩幔?）、原兒茶酸（8）、沒食子酸（9）、鞣花酸（10）[25-27]。主要黃酮類化合物有：表兒茶素（11）[24]、槲皮素（12）[27]、槲皮素-3-O-半乳糖苷（13）、槲皮素-3-O-葡萄糖苷（14）、槲皮素-3-O-鼠李糖苷（15）、山柰酚-3-O-半乳糖苷（16）、山柰酚-3-O-鼠李糖苷（17）和山柰酚-3-O-葡萄糖苷（18）、蘆?。?9）、原花青素B-2（20）、辛可耐因Ib（21）[17,25]。

圖 1 枇杷中主要黃酮和多酚化學(xué)結(jié)構(gòu)式[17,22,31]Fig. 1 Chemical structures of major polyphenols and flavonoids in E. japonica[17,22,31]

1.3 揮發(fā)性成分

揮發(fā)油成分主要由萜類（倍半萜和單萜）、脂肪族或芳香族化合物組成[31]。枇杷花和種子中主要含苯甲醛、苯乙醇和苯甲酸等揮發(fā)性成分（表2）。

張麗華等[32]采用固相微萃取技術(shù)結(jié)合GC-MS分析，從枇杷花提取物中分離鑒定出49 種組分，包括酸（20.69%）、醛（16.86%）、醇（13.2%）、酯（8.18%）、萘（3.35%）和苯酚（0.95%）等，其中苯乙醇含量最高，其次為苯甲醛。不同品種、地域環(huán)境下的枇杷花香氣成分有所差異。閆永芳[33]發(fā)現(xiàn)寧海枇杷花香氣組分主要有32 種，苯甲醛相對(duì)含量最高，占20.86%，其次為二十八烷（14.94%）。Hong Yanping等[34]從香花、普通枇杷葉中共分離出109 種精油成分，植物醇含量均為最高，分別占相對(duì)含量的57.44%和17.81%。李長(zhǎng)虹等[35]從枇杷核中分離出39 個(gè)化合物，鑒定出20 個(gè)，占揮發(fā)油總量的89.69%，其中苯甲醛（65.31%）和苯甲酸（20.42%）成分相對(duì)含量最高。

表 2 枇杷主要揮發(fā)油成分Table 2 Major volatile oils in E. japonica

1.4 苦杏仁苷

苦杏仁苷是芳香族氰苷（圖2），其在苦杏仁苷酶、櫻葉酶等β-葡萄糖苷酶作用下被水解，生成野櫻皮苷和杏仁氰，后者遇熱分解生成的帶苦杏仁味的苯甲醛和氫氰酸有止咳平喘、抗炎等藥理作用[36-37]。枇杷種子、花和果皮中都含有大量苦杏仁苷[29,38-40]。林國(guó)榮等[38]以高效液相色譜法測(cè)得解放鐘枇杷核苦杏仁苷含量為2.11%。Wu Hui等[39]以同樣的方法測(cè)定了24 種枇杷核中苦杏仁苷，其質(zhì)量分?jǐn)?shù)在0.22%～1.67%。目前醫(yī)藥用苦杏仁苷主要來自薔薇科杏屬（E. Prunus）植物的種子，枇杷種子還未被大量應(yīng)用，這可能與含量低于標(biāo)準(zhǔn)3.0%有關(guān)[5]。

圖 2 枇杷苦杏仁苷化學(xué)結(jié)構(gòu)式[22]Fig. 2 Chemical structure of amygdalin in E. japonica[22]

2 影響功能性成分含量的因素

2.1 三萜酸含量的動(dòng)態(tài)變化

OA、UA、CA和MA含量隨器官、物候等變化。4 種三萜酸主要存在于葉部且會(huì)隨著葉的發(fā)育進(jìn)程積累增加；它們?cè)谌~、花、和果肉間質(zhì)量分?jǐn)?shù)不同，從高到低排序?yàn)槁淙~（23.2 mg/g）＞成熟葉（21.7 mg/g）＞嫩葉（17.5 mg/g）＞果肉（7.36 mg/g）＞花（6.40 mg/g）[11]；季節(jié)變化也會(huì)對(duì)4 種三萜酸含量造成影響，OA、UA和CA含量隨月份的變化較??；MA含量變化較大，最高在11月，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.997%，8月份最低，為0.114%[41]。4 種三萜酸在同一生長(zhǎng)階段枇杷葉中，UA含量最高、OA最低[42]。枇杷果實(shí)和花中的三萜酸含量在不同品種和發(fā)育階段表現(xiàn)出差異。周春華[29]研究24 種枇杷果皮中的OA和UA，發(fā)現(xiàn)含量范圍分別在0.59～1.68 mg/g md和2.82～8.20 mg/g md；不同發(fā)育階段的花和果實(shí)中OA和UA的變化規(guī)律在不同品種間不同。

2.2 黃酮和酚類含量的動(dòng)態(tài)變化

枇杷葉不同部位、不同時(shí)期花的黃酮含量存在差異。葉尖黃酮含量最高，其次是葉中、全葉和葉柄，依次為（5.79±0.03）、（5.08±0.08）、（5.04±0.12）mg/g和（4.97±0.35）mg/g[43]。葉片不同發(fā)育階段總黃酮含量不同，生長(zhǎng)葉總黃酮含量高于落葉；葉片總黃酮得率受不同溶劑影響，水提取物中總黃酮含量高于乙醇提取物[44]。枇杷花從花蕾到盛開的整個(gè)過程（花蕾期、露白期、初放期和盛開期）黃酮和總酚含量總體上呈先上升后下降的趨勢(shì)，其中露白期黃酮和總酚含量最高，分別是（13.39±0.45）mg/g和（76.06±1.18）mg/g[45]；隨著枇杷花發(fā)育階段（早、中、晚期）不同，綠原酸和異槲皮苷含量先增加后降低，槲皮苷含量呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[33]。

不同品種間酚類物質(zhì)含量以及不同提取溶劑和處理方式的提取效果存在差異。閆永芳[33]發(fā)現(xiàn)寧海白枇杷花的總酚、綠原酸和異槲皮苷的含量明顯高于紅枇杷花。周春華[29]發(fā)現(xiàn)大葉楊墩、軟條白沙、大紅袍、寶珠和夾腳5 個(gè)品種花的總酚含量差異顯著（P＜0.05），大葉楊墩含量最高，為9.15 mg/g，夾腳含量最低，為6.73 mg/g；以8 種有機(jī)溶劑對(duì)枇杷花類黃酮和總酚進(jìn)行提取，表明甲醇和乙醇提取效率較高。陳翔等[40]發(fā)現(xiàn)50 ℃烘干處理可以較好的保留花中槲皮素等含量。

2.3 苦杏仁苷含量的動(dòng)態(tài)變化

枇杷苦杏仁苷含量因發(fā)育階段、品種特性、組織器官和處理方式而不同。Wu Hui等[39]發(fā)現(xiàn)中枇杷種子苦杏仁苷含量隨著種子發(fā)育至果實(shí)成熟過程先上升后下降；比較24 個(gè)品種苦杏仁苷含量，發(fā)現(xiàn)早鐘枇杷含量最高（1.67%），大紅袍最低，為0.22%。大紅袍枇杷果實(shí)中種仁苦杏仁苷含量最高，種皮和果皮次之，果實(shí)中含量最低；軟條白沙枇杷花的花瓣、萼片，雌雄蕊和穗梗中苦杏仁苷含量差異顯著（P＜0.05），其中含量最高的是花瓣（0.37%）[29]。-20 ℃貯藏的鮮枇杷核在緩慢解凍（25 ℃）和快速解凍（100 ℃）條件下苦杏仁苷含量分別降為貯藏前的13.94%和72.27%；流通蒸氣法滅酶長(zhǎng)期貯藏的種子苦杏仁苷含量保持穩(wěn)定[46]。陳翔等[40]發(fā)現(xiàn)，白枇杷在盛花期苦杏仁苷含量最高，晚花期較低；加工處理時(shí)以烘箱50 ℃干燥法可以保留較高的苦杏仁苷含量。

枇杷中三萜酸、黃酮、酚類物質(zhì)和苦杏仁苷含量因部位、發(fā)育程度、品種特性、加工處理方法等的不同而有所差異，對(duì)其變化規(guī)律研究有利于選擇最佳的采集利用時(shí)期。

3 生物活性研究

3.1 止咳平喘作用

枇杷葉在臨床上主要用于止咳，其中起主要作用的是三萜類物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)中常以枸櫞酸噴霧、辣椒素、濃氨水法和組胺、乙酰膽堿法和SO2法等建立小鼠、豚鼠咳嗽模型，以酚紅排泌法建立生痰模型和小鼠耳腫脹法研究枇杷葉、花和種子提取物的止咳平喘祛痰活性。

鞠建華等[8]研究枇杷葉乙醇提取物的醋酸乙酯和正丁醇萃取物的鎮(zhèn)咳作用，發(fā)現(xiàn)當(dāng)UA劑量為240 mg/kg mb，總?cè)扑釀┝糠謩e為400、200 mg/kg mb時(shí)可以顯著縮短咳嗽潛伏期（P＜0.05），減少咳嗽次數(shù)（P＜0.05，P＜0.01）；枇杷葉醇提取物中烏蘇酸、2-羥基齊墩果酸和總?cè)扑釋?duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹顯示很強(qiáng)的抗炎活性。張娜等[47]研究發(fā)現(xiàn)枇杷葉水提取物有止咳活性的劑量為0.8～3.2 g/kg mb。陳曉芳[48]以辣椒素刺激C-纖維釋放P物質(zhì)、格列苯脲阻斷ATPK離子通道研究枇杷花醇提取物（flower of Eriobotrya japonica，F(xiàn)EJ）的止咳機(jī)制，發(fā)現(xiàn)FEJ中、高劑量組（1.5、3.0 g/kg mb）可以極顯著減少P物質(zhì)生成（P＜0.01），但格列苯脲抑制不會(huì)對(duì)FEJ的鎮(zhèn)咳作用造成影響；止咳制劑機(jī)制可能是FEJ減少C-纖維P物質(zhì)表達(dá)而非激動(dòng)鉀離子通道達(dá)到鎮(zhèn)咳效果。林國(guó)榮等[37]發(fā)現(xiàn)醇提枇杷核苦杏仁苷在100～150 mg/kg mb（相當(dāng)于生藥量2～3 g）時(shí)與對(duì)照清肺糖漿表現(xiàn)相似的止咳效果；100 mg/kg mb劑量的核提取液對(duì)抗小鼠耳腫脹的效果優(yōu)于150 mg/kg mb阿司匹林，枇杷核苦杏仁苷提取液有很好的止咳抗炎作用。

因加工方法及提取溶劑不同、枇杷葉提取物的化痰平喘作用也存在差異，蜜炙枇杷葉的止咳化痰平喘總體效果明顯優(yōu)于生枇杷葉，水提物優(yōu)于醇提物[49]。枇杷落葉和生長(zhǎng)葉的水、乙醇提取物的止咳平喘化痰作用也有差異，生長(zhǎng)葉水提取物化痰作用較高、可能與高黃酮含量有關(guān)聯(lián)；落葉乙醇提取物中較高的止咳作用可能與三萜酸含量較高有關(guān)[43]。

3.2 抗炎作用

三萜酸對(duì)關(guān)節(jié)炎、慢性支氣管炎和呼吸系統(tǒng)疾病有明顯的抑制。Zhang Jingxiao等[50]以系統(tǒng)藥理學(xué)方法探究枇杷葉的抗炎活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)枇杷葉含有11 種抗炎成分，它們主要將前列腺素合成酶（prostaglandin G/H synthase 2，COX2）、花生四烯酸鹽-脂氧合酶（arachidonate 5-lipoxygenase，ALOX5）、過氧化酶增殖因子活化受體（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARG）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）和轉(zhuǎn)錄因子p65（transcription factor p65，RELA）作為靶點(diǎn)，通過參與絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號(hào)通路、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎途徑和NF-κB信號(hào)通路調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)控制炎癥的發(fā)生。

葛金芳等[51-52]以氣管注入脂多糖聯(lián)合尾靜脈注射卡介苗建立慢性支氣管炎動(dòng)物模型，研究發(fā)現(xiàn)枇杷葉三萜酸（triterpene acids of loquat leaf，TAL）可明顯減少支氣管腔內(nèi)的分泌物和黏膜上皮細(xì)胞脫落，并抑制支氣管黏膜上皮細(xì)胞增生，使支氣管內(nèi)徑增大通氣量增大；TAL灌胃給藥對(duì)大鼠腹腔毛細(xì)血管滲出、肉芽腫和原發(fā)性、繼發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎等炎癥病變有明顯的抑制作用。Takuma等[53]用5-氟尿嘧啶（5 fluorouracil，5-FU）給藥制備倉鼠黏膜炎模型實(shí)驗(yàn)枇杷種子提取物（E. japonica seed extract，ESE）抗炎作用，發(fā)現(xiàn)ESE可能通過預(yù)防和控制黏膜炎部位細(xì)菌感染和使用抗癌藥物后體內(nèi)過度氧化應(yīng)激，促進(jìn)化療引起的黏膜炎的愈合。Yang Yaru等[54]發(fā)現(xiàn)TAL對(duì)博萊霉素A5誘導(dǎo)大鼠肺纖維化有減緩作用，其機(jī)制可能與TAL能抑制肺巨噬細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis，TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor，TGF-β1）的表達(dá)有關(guān)。

3.3 抗氧化作用

枇杷黃酮提取物有抗油脂氧化活性。蔣企洲等[55]研究枇杷葉黃酮對(duì)芝麻油和豬油的抗氧化性能，結(jié)果顯示10%枇杷葉黃酮提取物可以降低貯藏過程中芝麻油和豬油的過氧化值，其中對(duì)芝麻油抗氧化效果和0.05%叔丁基對(duì)苯二酚（tert-butyl hydroquinone，TBHQ）相近；枇杷葉黃酮與抗壞血酸有協(xié)同作用，可以顯著抵抗豬油氧化。Delfanian等[56]以TBHQ為對(duì)照，過氧化值、游離脂肪酸值、共軛二烯和三烯值為指標(biāo)，研究枇杷果皮多酚提取物在大豆油煎炸（24 h、180 ℃）和貯藏過程中的抗氧化作用（60 d、25 ℃），發(fā)現(xiàn)煎炸過程中400 mg/kg枇杷果皮多酚提取物的抗氧化活性高于TBHQ和其他處理，但貯藏過程中抗氧化活性稍低于TBHQ，枇杷果皮多酚是潛在的天然植物油抗氧化劑。

枇杷黃酮和酚類等提取物有清除體內(nèi)外自由基的能力。林素英等[24]研究發(fā)現(xiàn)枇杷果實(shí)酚類物質(zhì)對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基有清除作用，其中綠原酸、新綠原酸和隱綠原酸與抗氧化能力呈正相關(guān)。王建超[57]比較枇杷葉多酚純樣、茶多酚和抗壞血酸對(duì)DPPH自由基、2,2’-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸自由基、羥自由基、亞硝基自由基的清除能力，發(fā)現(xiàn)枇杷葉多酚抗氧化性高于茶多酚、與抗壞血酸相當(dāng)。許麗旋[58]發(fā)現(xiàn)枇杷葉黃酮質(zhì)量濃度為0.05～4.00 g/L時(shí)能減少小鼠肝線粒體及肝勻漿丙二醛（malondialdehyde，MDA）的生成，抑制H2O2誘導(dǎo)的小鼠紅細(xì)胞溶血。枇杷核總黃酮提取液對(duì)羥自由基的清除率最高可達(dá)55%[28]。李長(zhǎng)虹等[35]研究發(fā)現(xiàn)25%枇杷核揮發(fā)油的抗氧化性高于2.00 mg/mL的VC。

抗氧化性強(qiáng)弱受提取溶劑和方法的影響。Delfanian[56]采用DPPH法、β-胡蘿卜素/亞油酸體系法和rancimat法，比較浸提法、超聲輔助法和超臨界CO2提取法對(duì)枇杷果皮提取物抗氧化性的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)劑量為400 mg/kg時(shí)，枇杷果皮抗氧化活性為浸提法＞超聲輔助＞超臨界CO2提取物。乙醇、水、乙醇-水（體積比1∶1）3 種溶劑對(duì)枇杷果肉、果皮中提取物及其抗氧化性的影響不同，以乙醇-水（體積比1∶1）法獲得的提取率和抗氧化活性均較高，果皮的抗氧化性高于果肉，可能與果皮中酚類物質(zhì)含量較高有關(guān)[59]。

3.4 抗菌免疫作用

枇杷三萜類、揮發(fā)性成分有抗菌、抗過敏活性。Tan Hui等[60]研究了枇杷葉中18 種三萜酸對(duì)皮膚痤瘡丙酸桿菌（Propionibacterium acnes）的抑制作用，其中12 種三萜酸對(duì)P. acnes表現(xiàn)抑制作用，其中以烏蘇酸、山楂酸、科羅索酸和薔薇酸的抑制作用最強(qiáng)，4 種三萜酸的最小抑制（生長(zhǎng)）濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）均為50 μg/mL，最低殺菌（殺死）濃度分別為100、150、100、50 μg/mL。肖新生等[61]采用濾紙片法，研究發(fā)現(xiàn)枇杷葉水提取物、乙醇提取物、正己烷提取物對(duì)食品中常見污染菌大腸桿菌（Escherichia coli）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）均有抑制作用，其中乙醇提取物抑菌效果最好，最低抑菌濃度分別為大腸桿菌100 μg/mL，金黃色葡萄球菌10 μg/mL，枯草芽孢桿菌1 000 μg/mL。Hong Yanping[34]發(fā)現(xiàn)香花、普通枇杷葉精油提取物對(duì)白色念珠菌（Canidia albicans）和木霉菌（Trichoderma spp.）有抑制作用。

Tan Hui等[60]以β-氨基己糖苷酶釋放量為指標(biāo)建立大鼠嗜堿性粒細(xì)胞系（rat basophilic leukemia，RBL-2H3）過敏性疾病模型，研究枇杷葉三萜酸提取物抗過敏性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)烏蘇酸（1 μg/mL（質(zhì)量濃度，后同）、72.5%（抑制率，后同））、3-表科羅索酸（9 μg/mL、54.4%）、和薔薇酸（12 μg/mL、74.5%）可以顯著抑制β-氨基己糖苷酶釋放，有很好的抗過敏活性。Onogawa等[62]探明枇杷種子醇提取物（E. japonica seed extract，ESE）含有抗組胺劑，能通過抑制豚鼠肥大細(xì)胞釋放組胺而緩解I型過敏即時(shí)反應(yīng)引發(fā)的背部血管擴(kuò)張、通透性增加等過敏性癥狀；建立豚鼠過敏性鼻炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)ESE能減少豚鼠打噴嚏和抓鼻子的頻率，增加鼻腔黏液的分泌。

3.5 保肝護(hù)腎作用

枇杷提取物對(duì)乙醇、病毒等所致肝腎損傷有保護(hù)作用。Wu Shaokang等[63]證明枇杷花黃酮提取物能通過降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、甘油三酯、丙二醛和肝臟指數(shù)，減少乙醇代謝對(duì)肝臟細(xì)胞的損害；通過促進(jìn)脂肪型甘油三酯脂肪酶和血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）mRNA的表達(dá)最終減輕肝細(xì)胞脂肪變性程度，對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷有保護(hù)作用。何玉琴等[64]以尿素氮和肌酐為主要指標(biāo)研究枇杷葉提取物對(duì)雞傳染性支氣管炎病毒（infectious bronchitis virus，IBV）人工感染雞肝腎功能的影響，實(shí)驗(yàn)表明與陽性對(duì)照相比，枇杷葉提取物均能降低尿素氮和肌酐等生化指標(biāo)含量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.8%效果最佳（P＜0.05）；0.8%和1.0%枇杷葉提取物能極顯著增強(qiáng)血清IBV抗體水平（P＜0.01），抑制IBV對(duì)雞肝腎功能的破壞。以二甲基亞硝胺和CCl4建模，發(fā)現(xiàn)枇杷核提取物能改善二甲基亞硝胺和CCl4造成的大鼠肝損害，但對(duì)CCl4類型改善稍弱；進(jìn)一步以不同時(shí)間給予不同劑量CCl4建立大鼠肝損害模型，發(fā)現(xiàn)建模8 周時(shí)枇杷核提取物對(duì)肌酐中的視黃醛類、TGF-β以及羥脯氨酸量呈改善狀況，肝纖維化減弱，與對(duì)照組無明顯差異[65]。

3.6 抗腫瘤作用

枇杷中的烏蘇烷型、齊墩果烷型三萜和部分黃酮化合物對(duì)淋巴瘤、乳腺癌細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞和白血病細(xì)胞有抑制作用。Ito等[66]通過體外實(shí)驗(yàn)和小鼠皮膚致癌測(cè)試證明，從枇杷葉中分離出的玫瑰苷和原花青素B-2對(duì)淋巴瘤早期抗原細(xì)胞抑制作用強(qiáng)于(－)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯。Kim等[67]發(fā)現(xiàn)枇杷葉、種子醇提取物可以通過抑制黏附蛋白的表達(dá)或活性、誘導(dǎo)組織重構(gòu)、細(xì)胞外基質(zhì)基底膜降解、血管生成和腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)酶（基質(zhì)金屬蛋白酶）的活性來控制人類乳腺癌細(xì)胞系（MDA-MB-231）的增殖。Lu Qingyi等[68]以13C追蹤、流平衡分析，研究了枇杷葉提取物（loquat leaf extract，LLE）對(duì)人胰腺癌細(xì)胞（MIA PaCa-2）代謝的影響，發(fā)現(xiàn)LLE對(duì)MIA PaCa-2細(xì)胞活性呈劑量依賴性抑制，以質(zhì)量濃度200 μg/mL效果較好；抑制機(jī)制可能為L(zhǎng)LE通過改變腫瘤細(xì)胞氧化/非氧化戊糖和丙酮酸脫氫酶/異檸檬酸脫氫酶通量比抑制腫瘤細(xì)胞的核糖和脂肪酸的新合成。

研究證明三萜酸能誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。李琪[69]發(fā)現(xiàn)齊墩果酸、烏蘇酸和2α-羥基齊墩果酸對(duì)白血病細(xì)胞K562（人慢性白血病細(xì)胞）有抑制效果，其中烏蘇酸質(zhì)量濃度為20 μg/mL時(shí)對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率達(dá)91.96%。Uto等[70]發(fā)現(xiàn)枇杷葉三萜酸提取物（UA、OA、CA、MA），尤其是CA能有效誘導(dǎo)HL-60（白血病原髓細(xì)胞）細(xì)胞凋亡，凋亡機(jī)制除線粒體通路外還涉及死亡受體通路，具體為CA能誘導(dǎo)凋亡蛋白酶Caspase-8和Caspase-9的活化，Caspase-8的活化通過誘導(dǎo)tBid介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Bax活化而觸發(fā)線粒體功能障礙。Zar等[71]研究枇杷葉茶提取物（loquat tea extract，LTE）可以通過線粒體功能障礙途徑抑制人早幼粒白血病（HL-60）細(xì)胞擴(kuò)散并誘導(dǎo)其凋亡，LTE對(duì)HL-60細(xì)胞的抑制表現(xiàn)為劑量依賴性抑制，且24 h半抑制濃度為40 μg/mL。

3.7 降血糖作用

枇杷葉、果實(shí)和種子提取物有降血糖功能。Tommasi等[9]以糖尿病小鼠和正常小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，首次發(fā)現(xiàn)了倍半萜苷的降血糖作用，并指出烏蘇烷型三萜酸3β,6α,19α-trihydroxy-urs-12-en-28-oic acid和2α,3βdihydroxy-urs-12-en-28-oic acid 2 種物質(zhì)可以顯著抑制糖尿病小鼠血糖并能降低正常小鼠血液中糖含量。

Shih等[72]探究了枇杷提取物（cell suspension culture of Eriobotrya japonica，TA）對(duì)高脂喂養(yǎng)小鼠的糖尿病和高血脂癥狀的調(diào)節(jié)作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)TA可以增加肝臟和脂肪組織中AMPK-α（Thr172）磷酸化蛋白的含量，有效預(yù)防高脂喂養(yǎng)引發(fā)的血糖、瘦素和胰島素水平的增加。調(diào)節(jié)機(jī)理可能是通過抑制催化甘油三酯合成的?；o酶A和二?；视王；D(zhuǎn)移酶2的表達(dá)，而表現(xiàn)出降血脂作用；通過磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶下調(diào)，改善胰島素致敏和TA（1.0 g/kg劑量）降低肝臟和脂肪11-β-羥基類固醇脫氫酶的表達(dá)，減少肝葡萄糖產(chǎn)生，最終表現(xiàn)抗糖尿病特性。Shafi等[73]以四氧嘧啶建模，評(píng)價(jià)枇杷果實(shí)醇提物抗糖尿病和降血脂作用，發(fā)現(xiàn)200 mg/kg mb給藥10 d能顯著降低小鼠血糖血脂水平，其機(jī)制可能為果實(shí)醇提物刺激β細(xì)胞分泌胰島素或增強(qiáng)組織對(duì)糖的吸收。

4 結(jié) 語

枇杷有很好的食用和醫(yī)療保健作用，包括治咳嗽、清肺祛痰、抗氧化、抗菌、抗炎、抗腫瘤、保肝護(hù)腎；各功能成分含量隨枇杷部位、品種特性、物候特征、加工處理方式而呈現(xiàn)一定的規(guī)律性，對(duì)其成分、功能及其變化規(guī)律的研究有利于枇杷藥品制劑、食品和保健品開發(fā)。

一直以來枇杷因果實(shí)美味營(yíng)養(yǎng)、止咳抗炎作用明顯而受到廣泛歡迎。近年來對(duì)枇杷功能成分的研究取得了一定的成果，但是從整體上來看，枇杷功能成分的利用的研究還不夠深入，還有一些方面需要進(jìn)一步深入研究，比如：1）枇杷三萜酸含量豐富有止咳抗腫瘤的作用，而目前在臨床上枇杷主要用來止咳，其多種抗癌功效并未得到有效發(fā)揮，因此對(duì)枇杷葉抗腫瘤藥劑研發(fā)具有廣泛前景；2）枇杷果實(shí)味美，但枇杷果實(shí)成熟期短、不耐貯藏，對(duì)可應(yīng)用于生產(chǎn)的枇杷保鮮貯藏還有待深入研究；另外，目前市場(chǎng)上枇杷加工產(chǎn)品較少、還沒有形成產(chǎn)業(yè)化，所以還需要對(duì)果實(shí)加工進(jìn)行深入有效的研究。枇杷黃酮和揮發(fā)性成分天然、低毒，可作為美容產(chǎn)品、食品的添加劑、香料和精油進(jìn)行開發(fā)；3）枇杷種子苦杏仁苷含量高，有祛痰止咳、抗氧化等功效。2015年中國(guó)的枇杷產(chǎn)量已達(dá)52.1萬 t[74]，按照種子約占果實(shí)總質(zhì)量的12%～25%[3]計(jì)算，有極其可觀的種子副產(chǎn)物，也為苦杏仁苷的提取以及應(yīng)用提供了大量的原料，可進(jìn)行枇杷核苦杏仁苷提取并開發(fā)醫(yī)藥制劑。