寄予厚望

唐唯珂

1月24日，浙江疾控中心生物安全三級實驗室成功分離到滴度高的新型冠狀病毒毒株，讓不少人看到了新型冠狀病毒疫苗和治療性藥物出現(xiàn)的“曙光”。隨后廣東省疾控中心也分離出了毒株。這些研究都有利于后續(xù)相關(guān)疫苗的研制、抗病毒藥物的篩選以及快速檢測試劑的研發(fā)。

但是，目前我們距離有效應(yīng)對新型冠狀病毒的疫苗上市還很遙遠?，F(xiàn)在對抗新型冠狀病毒，最有力的武器仍然是廣大戰(zhàn)斗在一線的醫(yī)護人員的經(jīng)驗和獻身精神，以及我們主動隔離切斷傳播的行為。

抗病毒藥物或疫苗研究與其他疾病藥物開發(fā)一樣，需要長時間、高投入，也面臨各種各樣預(yù)料得到和預(yù)料不到的技術(shù)障礙。正如SARS已經(jīng)過去17年，但我們尚未發(fā)現(xiàn)可靠的治療性藥物或有預(yù)防價值的藥物或疫苗，但這也不能阻止其成為各國科學(xué)家競相爭奪的“明珠”。

此前，俄羅斯和美國都宣布開展新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)工作。

俄羅斯《消息報》1月22日稱，俄衛(wèi)生部戰(zhàn)略規(guī)劃中心表示已經(jīng)開始研制針對新型冠狀病毒的俄羅斯疫苗工作，實驗樣品研發(fā)需要3個月，疫苗整個研發(fā)周期可能至少需要6個月，而且需要大量資金。俄科學(xué)家稱，這將是俄衛(wèi)生部門的一個優(yōu)先項目，因為該病毒的未來狀況還無法預(yù)測。

美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）下屬過敏與傳染病研究院也表示，會開始研發(fā)針對新型冠狀病毒的疫苗。美國有線電視新聞網(wǎng)（CNN）表示，實驗室可能在幾個月后展開第一階段臨床試驗，一年后才能獲得疫苗。

2003年非典暴發(fā)后，美國科學(xué)家花了約20個月才得到非典病毒的基因組序列。而此次新型肺炎暴發(fā)一個月左右，中國已經(jīng)聯(lián)合他國科學(xué)家完成了對新型冠狀病毒的測序，并且成功分離出了高滴度的病毒毒株，對于后續(xù)防控工作有重要意義。

對比17年前，盡管我們在生物科技領(lǐng)域已經(jīng)有了一定的進步，但疫苗研發(fā)上漫長的臨床試驗以及量產(chǎn)之困，依然是橫亙在面前的難題。

疫苗在實驗室研發(fā)階段，需進行毒株篩選、必要的毒株減毒、毒株對培育細胞基質(zhì)適應(yīng)及傳代過程中的穩(wěn)定性研究，并探索工藝的質(zhì)量穩(wěn)定性、建立動物模型等諸多步驟。而分離病毒毒株，仍處于此過程中相當(dāng)早的階段。

疫苗開發(fā)首先要確認疫苗的靶點，選擇抗原。如果是傳統(tǒng)的滅活疫苗，需要在足夠安全級別的實驗室來做病毒培養(yǎng)、滅活。如果是基因工程疫苗，則有兩大類：一大類是病毒載體疫苗，用病毒載體來遞送抗原;另一大類是核酸疫苗，通過信使RNA或DNA來讓宿主表達抗原。

無論是滅活疫苗還是基因工程疫苗，首先都要在實驗室驗證疫苗的有效性?？梢酝瑫r進行動物安全性評價，確認抗原可能的毒性。長毒研究至少要幾個月時間。

即使實驗室能在短時間內(nèi)完成新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)，也并不意味著有效疫苗馬上就能投入使用，在這之前，還有相當(dāng)漫長的臨床試驗期。最理想的狀態(tài)，是一旦確定動物評價有效，GMP材料也完成，那么馬上就可以啟動臨床試驗了。但是，臨床材料生產(chǎn)和疫苗的有效性和安全性評價都是疫苗開發(fā)的瓶頸。

此外，實驗室階段的疫苗產(chǎn)量有限，想要真正實現(xiàn)量產(chǎn)仍需要攻克很多難關(guān)。

為了檢測疫苗的安全性和有效性，需要對實驗室研發(fā)的疫苗進行人體臨床試驗。該臨床試驗一般分為I、II、III期三個研究階段，整體完成一般需要5～10年。

I期臨床試驗出于初步考察人體安全性的目標(biāo)，一般需要幾十至百位受試者。II期主要是進行疫苗劑量的探索研究，以及初步的有效性評價和考察進一步擴大人群后的安全性，一般需要幾百到上千位受試者。III期是為了全面評價疫苗的有效性和安全性，需要數(shù)千到幾萬例的受試者。

現(xiàn)在，SARS疫苗已完成II期試驗，要完成最后的III期試驗，必須有一個流行季節(jié)的過程，也就是非典疫情的再度暴發(fā)，而這顯然是所有人都不愿意看到的情況。如果SARS再度暴發(fā)，疫苗可能在4～5年內(nèi)面市，如果不再暴發(fā)，疫苗則會一直擱置起來，作為應(yīng)急儲備。同時，流行病毒還有著一定的變異可能，而應(yīng)對變異病毒，原先研發(fā)的疫苗是否依然有效和安全，是個未知數(shù)。

此外，疫苗即使獲準(zhǔn)進入市場，也并不意味著其就萬無一失，一些潛在問題可能在疫苗使用一段時間后才會顯現(xiàn)。

此前有業(yè)內(nèi)人士指出：“現(xiàn)在這個新病毒能在哪些動物中傳播都不清楚，動物模型也就無從談起。這個病毒雖然結(jié)構(gòu)簡單，但具有高度多樣性，變異也較快。即使找到關(guān)鍵抗原、能夠產(chǎn)生中和抗體，是否真能抵御感染也還需要臨床研究。以前曾發(fā)現(xiàn)兒童使用能產(chǎn)生中和抗體的RSV病毒疫苗，感染后反而病癥更嚴重，因為某些T細胞也被疫苗激活，從而令患者對病毒更加敏感。針對SARS和另一個叫作FIPV病毒的疫苗也在動物試驗或臨床試驗時出現(xiàn)類似情況?！?/p>

華東某疫苗研發(fā)人士也指出：“對于疫苗研發(fā)來說，即使是國家在臨床試驗上開通綠色通道的情況下，仍需要面臨量產(chǎn)的挑戰(zhàn)。目前最常見的疫苗制備方法，第一步就是設(shè)計毒株，就是廣東疾控中心現(xiàn)在做的事情，但確定表達系之后進行動物試驗，即使火速進入臨床III期，能否供給到上萬人試驗需要的培養(yǎng)罐都是難題?！?/p>

◎ 來源|微信公眾號“21新健康”（有刪減）