用氯氮平聯(lián)合抗精神病藥治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床效果觀察

劉鋒華，楊陽，鄧德強，宋平麗，任成軍

北京市西城區(qū)平安醫(yī)院精神科，北京 100034

精神分裂癥患者的陰性癥狀指正常功能如動機或興趣的減弱，或表達功能的受損，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性陰性癥狀是精神分裂癥的核心癥狀[1]。 精神分裂癥陰性癥狀與功能預后不良有關(guān)， 傳統(tǒng)的抗精神病藥對陰性癥狀治療尚不理想，相關(guān)研究證實[2]，相比于其他非典型抗精神病藥， 氯氮平在中度難治性精神分裂癥上具有顯著優(yōu)勢， 耐受性及有效性均優(yōu)于利培酮等藥物。 為此，該研究選取2017 年5 月—2019 年5 月該院收治的110 例精神分裂癥陰性癥狀患者為研究對象， 觀察氯氮平聯(lián)合抗精神病藥治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的110 例精神分裂癥陰性癥狀患者，根據(jù)治療方法分為觀察組（n=55）和對照組（n=55）。所有患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3 版（CCMD-3）的診斷標準[3]。 觀察組：男性20 例，女性35 例；年齡25～50 歲，平均年齡（34.2±5.9）歲；病程1～8 年，平均病程（4.1±2.5）年；陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）平均評分（105.2±10.3）分。對照組：男性19 例，女性36 例；年齡23～51 歲，平均年齡（34.9±5.4）歲；病程1～7 年，平均病程（4.3±2.1）年；PANSS 平均評分（104.8±10.7）分。 兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 患者納入標準：①患者以陰性癥狀為主；②PANSS 評分≥70 分；③陰性癥狀量表評分≥20 分。患者排除標準： ①有藥物濫用史者；②有嚴重軀體疾病者；③有藥物過敏者；④妊娠期婦女。

1.2 方法

對照組：給予口服常規(guī)抗精神分裂陰性藥物治療，藥物起始劑量1 mg/次，1 次/d；根據(jù)患者實際情況2 周內(nèi)逐漸加量至有效治療劑量3～6 mg/d，2 次/d，共治療8 周。 觀察組：給予氯氮平（國藥準字H37022820，規(guī)格：0.025 g×100 片）聯(lián)合常規(guī)抗精神病藥治療，起始劑量50 mg/次，1次/d； 根據(jù)患者實際情況2 周內(nèi)逐漸加量至有效劑量300～400 mg/d，2 次/d，共治療8 周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效、陰性癥狀量表評分以及不良反應發(fā)生率。 臨床療效采用PANSS 評分評定，分顯效、有效和無效；顯效表示患者PANSS 評分降低＞50%；有效表示患者PANSS 評分降低30%～50%； 無效表示患者PANSS 評分降低＜30%?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，陰性癥狀量表評分等計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，進行t檢驗；臨床療效、不良反應發(fā)生率等計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

觀察組：30 例顯效、22 例有效、3 例無效，總有效率為94.5%；對照組：16 例顯效、27 例有效、12 例無效，總有效率為78.2%；兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.253，P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比Table 1 Comparison of clinical treatment effects between the two groups of patients

2.2 陰性癥狀量表評分

觀察組：治療前陰性癥狀量表評分（26.7±4.2）分，治療后（10.5±5.3）分；對照組：治療前陰性癥狀量表評分（26.1±6.9）分，治療后（15.8±5.7）分；兩組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.983，P＞0.05），治療后對比差異有統(tǒng)計學意義（t=4.875，P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者陰性癥狀量表評分對比[(x±s)，分]Table 2 Comparison of negative symptom scale scores between the two groups [(x±s)，points]

2.3 不良反應發(fā)生率

觀察組：1 例嗜睡、2 例頭暈、1 例便秘，不良反應發(fā)生率為7.3%； 對照組：3 例嗜睡、3 例頭暈、2 例心動過速、4例便秘，不良反應發(fā)生率為21.8%；兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.681，P＜0.05）。 見表3。 兩組患者不良反應均較輕微，患者可耐受，進行處理后癥狀逐漸消除。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率對比Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

精神分裂癥的陰性癥狀與功能預后不良有關(guān)， 并給患者及其家庭、健康護理系統(tǒng)帶來了沉重的負擔；目前尚無一種治療手段獲得美國食品及藥物管理局（FDA）及其他監(jiān)管機構(gòu)批準，專門用于精神分裂癥陰性癥狀的治療[4]。盡管氯氮平是目前治療難治性精神分裂癥療效最為確切的藥物，但許多本應使用該藥的患者卻從未使用過；在美國，20%～30%的精神分裂癥患者被歸為難治性，但氯氮平僅占全部抗精神病藥處方的5%[5-6]。 一項發(fā)表于JAMA Psychiatry 雜志的針對隊列研究的meta 分析顯示，氯氮平的療效轉(zhuǎn)歸優(yōu)于標準藥物 （如氯氮平之外的第二代抗精神病藥）[7]。 在實際臨床中，氯氮平客觀上是難治性精神分裂癥患者的好選擇， 對其他標準抗精神病藥反應不佳的患者也應盡可能早使用氯氮平[8-10]。

在該研究中， 觀察組患者采用氯氮平聯(lián)合抗精神病藥治療， 總有效率為94.5%， 對照組患者總有效率為78.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.253，P＜0.05）。觀察組治療前陰性癥狀量表評分 （26.7±4.2） 分， 治療后（10.5±5.3）分；對照組治療前陰性癥狀量表評分（26.1±6.9）分，治療后（15.8±5.7）分；兩組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.983，P＞0.05），治療后對比差異有統(tǒng)計學意義（t=4.875，P＜0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為7.3%，對照組不良反應發(fā)生率為21.8%，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.681，P＜0.05）。 在楊柳學者[11]的研究中，觀察組患者采用氯氮平聯(lián)合抗精神病藥治療，其治療總有效率為93.33%，陰性癥狀量表評分（11.55±3.25）分；對照組患者采用常規(guī)抗精神藥物治療，治療總有效率為60.00%，陰性癥狀量表評分（15.25±6.25）分；結(jié)果顯示觀察組臨床療效優(yōu)于對照組患者（P＜0.05），其研究結(jié)果與該研究一致。

綜上所述， 精神分裂癥陰性癥狀患者采用氯氮平聯(lián)合常規(guī)抗精神病藥治療臨床效果顯著， 同時不良反應降低，值得臨床推廣應用。