他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果分析

馬書玲

吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院，吉林吉林 132013

腎病綜合征是因原發(fā)和繼發(fā)于腎臟疾病而導(dǎo)致的大量蛋白尿，高脂血癥，低蛋白血癥等一組臨床癥候群，可并發(fā)感染，蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，引起急性腎衰竭[1]。 而難治性腎病綜合征是指8～12 周足量激素治療仍未緩解病情的一種腎病綜合征類型， 給患者帶來巨大痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，治愈難度大[2]。該次研究選取2016 年12 月—2018年12 月該院收治的90 例難治性腎病綜合征患者，探究他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于該院就診的難治性腎病綜合征患者中，篩選90 例作為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為難治性腎病綜合征，臨床資料完整，意識(shí)清醒，簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精依賴者，對該次研究藥物存在過敏反應(yīng)，合并嚴(yán)重感染，嚴(yán)重臟器功能不全，精神類疾病。 經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開始研究， 根據(jù)患者入院治療前后順序進(jìn)行分組，將前45 例患者和后45 例患者分別分入對照組和實(shí)驗(yàn)組中。 對照組有男性患者、女性患者分別為24 例、21例；年齡分布25～75 歲，中位年齡（45.35±5.10）歲；病程范圍1～7 年，平均病程（4.40±1.20）年；原發(fā)病：激素抵抗型，激素依賴型， 頻繁復(fù)發(fā)型患者分別有15 例、16 例、14 例。實(shí)驗(yàn)組有男性患者、女性患者分別為25 例、20 例；年齡分布24～74 歲，中位年齡（45.40±5.12）歲，病程范圍1～8 年，平均病程（4.42±1.27）年；原發(fā)?。杭に氐挚剐停に匾蕾囆?，頻繁復(fù)發(fā)型患者分別有14 例、17 例、14 例。 比較兩組難治性腎病綜合征患者上述一般資料，均衡性較強(qiáng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后， 均給予常規(guī)性對癥治療， 復(fù)查肝腎功能，血常規(guī)，停用免疫抑制劑等藥物。 給予對照組患者環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物治療， 采取靜脈滴注的方式給予0.6～0.8 g/m2環(huán)磷酰胺 （國藥準(zhǔn)字H20084627），1 次/月，糖皮質(zhì)激素采用潑尼松（國藥準(zhǔn)字H33021207），0.5～1.0 mg/（kg·d），1 次/d，持續(xù)治療6個(gè)月。

給予實(shí)驗(yàn)組患者他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物治療，糖皮質(zhì)激素藥物選擇潑尼松，用法用量同對照組，早晚服用他克莫司(國藥準(zhǔn)字H20084514)0.05～0.1 mg/（kg·d），2 次/d，根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整劑量，持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂指標(biāo)水平。采取Olymeas AU600 測定兩組患者治療前后各血脂指標(biāo)水平，血脂指標(biāo)包括血清總膽固醇，甘油三脂，低密度和高密度脂蛋白膽固醇。②腎功能指標(biāo)水平。 比較兩組患者治療前后各腎功能指標(biāo)水平，腎功能指標(biāo)包括尿素氮、血清肌酐、24 h 尿蛋白。③臨床療效。顯效：癥狀消失，24 h 尿蛋白量＜0.3 g；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白量下降超過50%，但＞0.5 g；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。④不良反應(yīng)。 感染，胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料[n(%)]進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（x±s）進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后血脂水平比較

治療后， 兩組患者血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL-C 、HDLC）均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者TC、TG、LDL-C 水 平 分 別 為 （3.65±0.90）mmol/L、（2.50±0.85）mmol/L、（2.41±0.60）mmol/L， 均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，HDL-C 水平，高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后各血脂指標(biāo)水平比較[（x±s），mmol/L]Table 1 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in both groups[（x±s），mmol/L]

2.2 兩組患者治療前后各腎功能指標(biāo)水平比較

治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者BUN、SCr、24 h 尿蛋白分別為（8.26±2.00）mmol/L、（163.02±26.85）μmol/L、（2.20±1.00）g，均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后各腎功能指標(biāo)水平比較（x±s）Table 2 Comparison of renal function indicators before and after treatment in both groups（x±s）

2.3 兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，對照組臨床療效為顯效、有效、無效的患者分別有15 例、22 例、8 例，治療總有效率為80.00%，實(shí)驗(yàn)組臨床療效為顯效、 有效、 無效的患者分別有20 例、23例、2 例，治療總有效率為95.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.074，P=0.024）。 對照組發(fā)生感染，胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制的患者分別有2 例、6 例、1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生感染，胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制的患者分別有1 例、1 例、0 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.074，P=0.024）。

3 討論

難治性腎病綜合征是一種慢性腎病綜合征， 是指在足量激素治療下8～12 周以上病情仍未見好轉(zhuǎn)的疾病，是由于各種因素引起的腎小球通透性增加， 濾過率降低而導(dǎo)致的疾病，患者臨床癥狀為低蛋白血癥，大量蛋白尿，水腫等，具有遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，形成激素依賴的特性，容易感染誘發(fā)急性腎衰竭等并發(fā)癥， 最終發(fā)展為慢性腎衰竭，危及患者生命安全[3]。

在以往臨床治療中，多采取免疫抑制劑，糖皮質(zhì)激素等藥物治療，緩解患者病癥，延緩腎功能衰竭情況[4]。 如采用細(xì)胞毒性免疫抑制劑——環(huán)磷酰胺治療， 環(huán)磷酰胺可抑制細(xì)胞增殖，減少DNA 合成，防止免疫母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，具有一定療效，但存在起效慢，用藥不良反應(yīng)大等問題[5]。 而糖皮質(zhì)激素（潑尼松）可通過免疫反應(yīng)形成腎功能損害抑制方式提高療效， 但長期服用激素容易形成依賴性和抵抗性問題，影響治療效果[6-7]。 因此需搭配其他藥物治療。他克莫司是一種鈣磷酸酶抑制劑，新型免疫抑制劑，可與患者機(jī)體內(nèi)免疫親和素結(jié)合，抑制胞質(zhì)鈣調(diào)磷酸酶活性，阻斷T 細(xì)胞因子活化增殖，實(shí)現(xiàn)免疫抑制目的，緩解患者腎臟炎癥，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素療效更佳[8]。 該次研究中， 治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者TC、TG、LDL-C 水平分別為 （3.65±0.90）mmol/L、（2.50±0.85）mmol/L、（2.41±0.60）mmol/L，均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，HDL-C 水平（1.38±0.56）mmol/L，高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)， 實(shí)驗(yàn)組患者BUN、SCr、24 h 尿蛋白分別為（8.26±2.00）mmol/L、（163.02±26.85）μmol/L、（2.20±1.00）g，均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這與李平[9]研究相符，其研究中采取他克莫司＋潑尼松治療的觀察組患者治療后TC、TG、BUN、SCr 均有明顯改善， 分別為（4.20±1.41）mmol/L、（1.53±0.21）mmol/L、（6.88±0.41）mmol/L、（65.74±15.23）μmol/L。 這說明他克莫司、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用能改善患者血脂異常， 他克莫司可與免疫親和素結(jié)合，阻斷T 細(xì)胞因子活化增殖，實(shí)現(xiàn)免疫抑制目的，從而緩解腎臟炎癥，改善血脂和腎功能相關(guān)指標(biāo)。 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為95.56%，高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 這與韓磊[10]研究相符， 其采取他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的觀察組患者治療有效率為94.12%，高于對照組的81.82%，這與他克莫司， 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用改善長期服用糖皮質(zhì)激素依賴性和抵抗性，增強(qiáng)免疫抑制，從而提高療效有關(guān)。 提示他克莫司、 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療難治性腎病綜合征患者療效、安全性均較高，能有效改善患者腎功能，血脂水平。

綜上所述，在難治性腎病綜合征患者治療中，他克莫司、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用具有較高療效和安全性，能有效調(diào)節(jié)患者血脂，提高腎功能。