小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與玻璃酸鈉滴眼液治療飛秒激光制瓣LASIK 術(shù)后干眼癥效果對(duì)比

關(guān)東旭，鄒丹，劉芳，李金穎

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院一分院眼一科，黑龍江牡丹江 157000

飛秒激光制瓣準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù) （飛秒激光LASIK）是目前臨床治療近視眼的常見(jiàn)方法之一，整體效果穩(wěn)定、安全且療效能夠預(yù)測(cè)。 但很多近視眼患者接受飛秒激光制瓣LASIK 術(shù)治療后， 角結(jié)膜細(xì)胞還會(huì)受到一定程度損傷，且容易出現(xiàn)功能紊亂，容易出現(xiàn)干眼癥，表現(xiàn)為眼部干澀、異物感、燒灼感等癥狀，會(huì)對(duì)其術(shù)后康復(fù)產(chǎn)生一定程度影響[1]。 因此，術(shù)后需采取一定措施預(yù)防干眼癥。 小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與玻璃酸鈉滴眼液是治療飛秒激光制瓣LASIK 術(shù)后干眼癥的常見(jiàn)藥物，為比較兩種藥物實(shí)際治療效果， 該院對(duì)2017 年4 月—2018年2 月間收治的108 例飛秒激光制瓣LASIK 術(shù)后干眼癥患者進(jìn)行了回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]： 所選入近視患者均符合飛秒激光制瓣LASIK 手術(shù)指征，符合干眼癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在眼干澀、畏光等癥狀， 患者已經(jīng)知曉此次研究， 并簽署知情同意書(shū)，通過(guò)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：存在其他眼部外傷史或手術(shù)史者；術(shù)前1周內(nèi)使用過(guò)其他眼藥治療者；藥物過(guò)敏者或過(guò)敏體質(zhì)者；手術(shù)禁忌證者。

選取在該院接受治療的108 例飛秒激光制瓣LASIK術(shù)后干眼癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A 組（n=54）以及B 組（n=54）。 A 組中男29 例，女25 例；年齡為19～45歲，平均年齡為（34.18±4.56）歲。B 組中男31 例，女23 例；年齡為20～47 歲，平均年齡為（34.56±4.64）歲。A、B 兩組患者在基本資料上如性別、 年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組A、B 患者均實(shí)施健康教育， 督促其養(yǎng)成良好的用眼習(xí)慣，并向其詳細(xì)講解手術(shù)后恢復(fù)相關(guān)注意事項(xiàng)。A 組采取小牛血去蛋白提取物眼用凝膠 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20070295，5 g/支） 治療，1～2 滴/次，4 次/d， 連續(xù)用藥4周。 B 組采取玻璃酸鈉滴眼液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20103633，規(guī)格：5 mL/瓶）治療，1 滴/次，4 次/d，連續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

A、B 兩組患者分別采取Schirmer Ⅰ試驗(yàn)， 將定量濾紙一端折疊，置入瞼中外1/3 交界處結(jié)膜囊內(nèi)，雙眼閉合5 min，測(cè)量定量濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度，定量濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度愈長(zhǎng)表明患者干眼癥恢復(fù)情況愈好[4]。 另外，比較兩組淚膜破裂時(shí)間（BUT）。

1.4 療效判定

顯效：Schirmer Ⅰ結(jié)果超過(guò)10 mm/5 min，BUT 多次檢測(cè)超過(guò)10 s，眼部干澀、異物感、燒灼感等癥狀基本消失；有效：Schirmer Ⅰ結(jié)果為5～10 mm/5 min，BUT 多次檢測(cè)結(jié)果為5～10 s，臨床相關(guān)癥狀有所緩解；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者，臨床相關(guān)癥狀無(wú)明顯變化[5-6]。 總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究當(dāng)中相關(guān)通過(guò)Epidata3.1 軟件錄入，雙遍錄入，并進(jìn)行邏輯糾錯(cuò)。 以SPPS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B 兩組患者Schirmer Ⅰ結(jié)果對(duì)比

治療前，A、B 兩組患者Schirmer Ⅰ試驗(yàn)結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.163，P=0.871）；治療后，A、B 兩組患者Schirmer Ⅰ試驗(yàn)結(jié)果均有所改善，但A 組水平更高（t=4.989，P=0.001），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后SchirmerⅠ試驗(yàn)結(jié)果比較[(x±s)，mm/5 min]Table 1 Comparison of Schirmer I test results before and after treatment in two groups of patients[(x±s)，mm/5 min]

2.2 A、B 兩組患者BUT 水平對(duì)比

治療前，A、B 兩組患者BUT 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.153，P=0.879）；治療后，A、B 兩組患者BUT 水平均有所提升，但A 組水平更高（t=3.770，P=0.001），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者BUT 水平比較[(x±s)，s]Table 2 Comparison of BUT levels between the two groups[(x±s)，s]

2.3 A、B 兩組患者治療效果對(duì)比

A 組總有效率（94.44%）較B 組（77.78%）更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.271，P=0.012），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者總有效率比較Table 3 Comparison of total effective rate between the two groups of patients

3 討論

飛秒激光制瓣LASIK 術(shù)實(shí)施過(guò)程中需要將角瓣膜切開(kāi)，會(huì)破壞部分角瓣膜神經(jīng)組織。 神經(jīng)叢斷端恢復(fù)需要一定時(shí)間，會(huì)造成角膜知覺(jué)下降，并影響淚液分泌反射。 與此同時(shí)， 角膜上皮細(xì)胞表面微絨毛會(huì)也會(huì)受到一定程度破壞，導(dǎo)致淚膜正常功能受到影響。 再加上術(shù)后部分炎癥反應(yīng)影響，最終會(huì)造成干眼癥[7]。

人工淚液是臨床治療干眼癥的主要藥物之一。 玻璃酸鈉滴眼液是一種人工淚液， 能夠與纖維連接蛋白產(chǎn)生結(jié)合作用，有利于促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞延展與連接。 同時(shí)玻璃酸鈉具有良好的保水性， 對(duì)干眼癥可起到緩解作用[8]。玻璃酸鈉滴眼液本身并無(wú)組織修復(fù)作用， 但能夠有效補(bǔ)充淚液，使局部組織修復(fù)在一個(gè)相對(duì)良好的環(huán)境下進(jìn)行，以此來(lái)緩解干眼癥。 但也有研究表明，玻璃酸鈉滴眼液對(duì)干眼癥只能起到暫緩作用，部分停藥后病情可能會(huì)復(fù)發(fā)[9]，主要是是此類(lèi)藥物可能會(huì)引起角膜上皮細(xì)胞異常增生或造成角膜基質(zhì)瘢痕，實(shí)際治療效果會(huì)受到影響。

該次研究當(dāng)中A 組患者采取了小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療， 結(jié)果表明治療后，A、B 兩組患者SchirmerⅠ試驗(yàn)結(jié)果均有所改善，但A 組水平更高（P＜0.05）；A、B兩組患者BUT 水平均有所提升， 但A 組水平更高 （P＜0.05）；A 組總有效率（94.44%）較B 組（77.78%）更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與符郁等[10]報(bào)道結(jié)果[A 組治療后Schirmer Ⅰ試驗(yàn)結(jié)果為(7.14±2.02）mm/5 min，B 組為（6.89±2.13）mm/5 min，A 組水平更高 （P＜0.05）；A 組治療后BUT 為（7.46±2.21）s，B 組治療后BUT 為（5.97±1.95）s，A 組BUT 水 平 要 高 于B 組 （P＜0.05）；A 組 總 有 效 率 為91.25%，B 組為73.75%，A 組總有效率要高于B 組 （P＜0.05）]相似，這表明小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療干眼癥整體效果更優(yōu)。 小牛血去蛋白提取物眼用凝膠是一種生物藥劑，是由新鮮小牛血或血清經(jīng)過(guò)去蛋白、濃縮、透析等工藝精制而成[11]。 它主要是由無(wú)機(jī)鉀、氯、鈉等離子、小分子肽、寡糖類(lèi)物質(zhì)以及核苷酸等構(gòu)成[12-13]。 小牛血去蛋白提取物眼用凝膠基質(zhì)為黏性凝膠， 具有較高的表面活性，且粘附性較高，可在角膜結(jié)膜表面均勻分布，且能夠停留相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間，可形成一層保護(hù)膜，有利于潤(rùn)濕眼部，并緩解眼瞼對(duì)角膜的摩擦作用。 小牛血去蛋白提取物眼用凝膠能夠改善角膜細(xì)胞對(duì)氧的利用率， 促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，并能夠活化細(xì)胞功能，可增加眼部黏膜組織血供，可促進(jìn)角膜上皮及神經(jīng)修復(fù)，還可促進(jìn)膠原組織重塑，減少瘢痕組織形成[14]。 小牛血去蛋白提取物眼用凝膠以羧甲基纖維素鈉為載體， 可延長(zhǎng)藥物在眼表的停留時(shí)間，讓角膜組織充分吸收氧及營(yíng)養(yǎng)成分，進(jìn)一步促進(jìn)組織修復(fù)及刺激細(xì)胞再生[15]，從而緩解干眼癥。

綜上所述， 小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療飛秒激光制瓣LASIK 術(shù)后干眼癥較玻璃酸鈉滴眼液效果更優(yōu)， 可促進(jìn)角膜組織修復(fù)， 促進(jìn)結(jié)膜杯狀細(xì)胞分泌黏蛋白，并降低淚液蒸發(fā)，在角膜修復(fù)后也可形成相對(duì)光滑的基底，有利于提升瞬目活動(dòng)頻率，促進(jìn)淚液正常分布，緩解相關(guān)癥狀。