左卡尼汀對慢性腎衰竭血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

程紅娟，吳曉蓉

江蘇省南京市高淳人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇南京 211300

慢性腎衰竭是終末期腎病的具體表現(xiàn)， 血液透析是主要治療方法，研究顯示，接受血液透析的患者中多存在微炎癥狀態(tài)，而這一狀態(tài)的出現(xiàn)和血管硬化、營養(yǎng)不良、貧血具有相關(guān)性[1]。 微炎癥狀態(tài)的持續(xù)存在會加快腎衰竭病情進(jìn)展，且會增加并發(fā)癥的發(fā)生，影響患者預(yù)后，增加患者病死率[2]。 所以臨床研究的重點(diǎn)為如何減少并發(fā)癥、提升患者存活率、延長生存時(shí)間。 有研究發(fā)現(xiàn)，在血液透析后應(yīng)用相應(yīng)藥物治療有良好價(jià)值， 左卡尼汀可以提升細(xì)胞防御氧化應(yīng)激、慢性炎癥的功能[3-4]。 該研究以該院2014 年1 月—2019 年2 月63 例患者為對象，具體分析左卡尼汀在血液透析后治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機(jī)將63 例慢性腎衰竭患者分為兩組， 觀察組32例，男19 例，女13 例；年齡25～65 歲，平均（45.80±12.34）歲；對照組31 例，男17 例以，女14 例；年齡25～65 歲，平均（46.80±13.26）歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②接受血液透析治療超過6 個(gè)月；③病情處于穩(wěn)定狀態(tài)；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過1 年；⑤以往6 個(gè)月內(nèi)未接受過非淄體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并創(chuàng)傷、腫瘤、急性感染；②1 個(gè)月內(nèi)接受過血脂調(diào)節(jié)藥物治療；③合并肝功能嚴(yán)重障礙。

1.2 方法

兩組患者均接受相同血液透析治療，選擇一次性聚砜膜透析器、碳酸氫鹽透析液，透析液流量控制在500 mL/min，透析面積為1.5 m2， 選擇前臂動靜脈內(nèi)瘺作為透析通路，利用低分子肝素鈉（國藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：5 000 IU：0.5 mL/支）抗凝，血流量控制在250 mL/min 左右，每次透析持續(xù)4 h，每個(gè)星期透析3 次。

對照組另外不實(shí)施其他治療， 觀察組在每次血液透析結(jié)束后選取20 mg/kg 左卡尼汀 （國藥準(zhǔn)字H2008051）實(shí)施靜脈注射，持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

微炎癥狀態(tài)：分別在治療前、治療6 個(gè)月結(jié)束后測定兩組患者超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。 分別在治療前、后抽取患者空腹靜脈血液， 通過離心進(jìn)行血清分離處理后利用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定hs-CRP 水平， 利用Luminex液相芯片分析平臺測定IL-6、IL-8、TNF-α 水平。

營養(yǎng)狀況：分別在治療前、治療6 個(gè)月結(jié)束后測定兩組患者前白蛋白（PA）、白蛋白（Alb）、血紅蛋白（Hb）。

血脂水平：分別在治療前、治療6 個(gè)月結(jié)束后測定兩組患者高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)通過SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 微炎癥狀態(tài)

觀察組治療前微炎癥狀態(tài)hs-CRP、IL-6、IL-8、TNFα 各指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組各指標(biāo)水平均有下降， 觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 營養(yǎng)狀況

觀察組治療前營養(yǎng)狀況PA、Alb、Hb 各指標(biāo)水平與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組各指標(biāo)水平均有升高， 觀察組明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后營養(yǎng)狀況改善情況比較(x±s)Table 2 Comparison of nutritional status improvement before and after treatment in both groups (x±s)

表1 兩組患者治療前、后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)水平(x±s)Table 1 Levels of microinflammation status before and after treatment in both groups(x±s)

2.3 血脂水平

治療前觀察組血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C 各指標(biāo)水平與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組TC、TG、LDL-C 均有下降，HDL-C 均有升高，觀察組治療后各指標(biāo)水平與對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、后血脂水平變化比較[(x±s)，mmol/L]Table 3 Comparison of changes in blood lipid levels before and after treatment in two groups of patients[(x±s)，mmol/L]

3 討論

接受維持性血液透析的患者因?yàn)槌掷m(xù)并反復(fù)地受到內(nèi)毒素、微生物、補(bǔ)體、化學(xué)物質(zhì)、免疫復(fù)合物的刺激，基本都會出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)[6]。 微炎癥狀態(tài)會將單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，加快釋放促炎癥因子如IL-1、IL-6、TNF-α 等，引發(fā)炎癥反應(yīng)[7]。 當(dāng)前不少研究都已經(jīng)證實(shí)炎癥狀態(tài)緊密聯(lián)系心血管疾病，炎癥會導(dǎo)致血管重塑，也是動脈粥樣硬化發(fā)生的重要參與者，促進(jìn)激活血小板，升高心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。 所以當(dāng)前研究認(rèn)為對于接受持續(xù)血液透析治療的慢性腎衰竭患者， 應(yīng)該注重微炎癥狀態(tài)的清除，是減少并發(fā)癥發(fā)生的重要方法。

該研究觀察組在每次血液透析結(jié)束后均應(yīng)用左卡尼汀治療，經(jīng)過半年的治療，顯示患者微炎癥狀態(tài)hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 各指標(biāo)水平分別為 （5.46±1.34）mg/L、（43.52±10.28）ng/L、（35.46±10.75）ng/L、（25.50±7.95）ng/L，明 顯 低 于 對 照 組 （6.39±1.70）mg/L、（50.35±12.75）ng/L、（54.81±12.33）ng/L、（31.77±8.79）ng/L（P＜0.05），與趙建 明等[10]的研究結(jié)果具有一致性，其研究中研究組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平為（54.65±10.18）ng/L、（5.65±1.38）mg/L、（80.26±10.38）ng/L， 對 照 組 （85.13±18.43）ng/L、（9.26±2.85）mg/L、（110.63±25.32）ng/L（P＜0.05），證實(shí)左卡尼汀的應(yīng)用能夠明顯改善血液透析患者微炎癥狀態(tài)， 分析左卡尼汀的抗炎機(jī)制，主要為其可以有效減低c-Jun 氨基末端激酶(JNK)活性，降低外周血單核細(xì)胞內(nèi)磷酸化蛋白水平，對外周血單核細(xì)胞的活化形成抑制， 也能對促炎癥因子的生成形成阻礙， 使血透誘導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)得到有效抑制。

另外該研究觀察組治療后營養(yǎng)狀況PA、Alb、Hb 指標(biāo)水平明顯高于對照組 （P＜0.05）； 觀察組治療后血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C 水平明顯低于對照組，HDL-C 明顯高于對照組（P＜0.05），表明在血透后應(yīng)用左卡尼汀治療不僅能夠使血脂狀況得到改善，同時(shí)能夠改善患者營養(yǎng)狀況。 分析是因?yàn)閼?yīng)用左卡尼汀后機(jī)體蛋白質(zhì)合成代謝會增加，而分解代謝會減少，白蛋白合成得到促進(jìn)，血清營養(yǎng)指標(biāo)水平均有上升，患者精神狀況及食欲都會有明顯改善，飲食增加，代謝保持良性循環(huán)，免疫力增強(qiáng)，所以營養(yǎng)狀況能夠得到改善。

綜上所述， 左卡尼汀能夠有效改善慢性腎衰竭血液透析患者的微炎癥狀態(tài)， 對于患者血脂狀況及營養(yǎng)狀況也有良好改善作用，能夠保證更好的血透效果。