左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素在透析病人的應(yīng)用

邱金英，李璐，包仁南

(贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西贛州341000)

血液透析(hemodialysis，HD)是臨床常用的血液凈化方式，也是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療的方法之一，可利用透析器有效清除體內(nèi)多余水分與廢物，凈化后的血液可經(jīng)過(guò)另一根導(dǎo)管流回體內(nèi)，有效地維持電解質(zhì)與酸解平衡〔1-2〕。而腎性貧血是血透患者常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)生與發(fā)展主要與促紅細(xì)胞生成素的缺乏、紅細(xì)胞壽命縮短、鐵元素流失等因素有關(guān)〔3〕。因此，臨床上多用促紅細(xì)胞生成素來(lái)促進(jìn)透析患者的骨髓中紅細(xì)胞生成，進(jìn)而緩解貧血癥狀，但部分患者仍難以達(dá)到預(yù)期療效。而左卡尼汀是機(jī)體能量代謝中的必需物質(zhì)，可有效地促進(jìn)脂類代謝，從而為血細(xì)胞提供能量，延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命〔4〕。鑒于此，本研究將左卡尼汀與促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合應(yīng)用于血液透析患者中，以探討其對(duì)患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2018年3月至2019年9月在我院行透析治療的80例患者進(jìn)行回顧性分析，將采用促紅細(xì)胞生成素治療的41例患者作為對(duì)照組，將采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療的39例患者作為觀察組。對(duì)照組男性23例，女性18例；年齡43～68歲，平均(52.54±3.52)歲；病因:慢性腎衰竭13例，電解質(zhì)紊亂7例，急性藥物或毒物中毒9例，高膽紅素血癥5例，糖尿病腎病伴高度水腫7例。觀察組男性22例，女性17例；年齡41～73歲，平均(52.76±3.30)歲；病因:慢性腎衰竭12例，電解質(zhì)紊亂6例，急性藥物或毒物中毒8例，高膽紅素血癥6例，糖尿病腎病伴高度水腫7例。對(duì)兩組一般資料進(jìn)行了比較(P＞0.05)，數(shù)據(jù)具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)合病史和臨床癥狀，符合血液透析治療的適應(yīng)癥；②治療依從性較好；③臨床資料完整；④生命體征及病情較為穩(wěn)定。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心力衰竭；②合并感染；③有急性并發(fā)癥存在腦出血、心肌梗死等；④參與研究前1個(gè)月內(nèi)服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用促紅細(xì)胞生成素治療:皮下注射重組人紅細(xì)胞生成素注射液(深圳塞博爾生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào):20180207，規(guī)格:5000 IU/支)，1 支/次，2 次/周，連續(xù)治療 12 周。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用左卡尼汀治療:靜脈推注左卡尼汀注射液(東北制藥，生產(chǎn)批號(hào):20180109，規(guī)格:5 mL∶1 g)，每次血透后起始劑量為10～20 mg/kg，溶于5～10 mL注射用水中，并于2～3 min內(nèi)完成靜脈推注；在治療第4周時(shí)可根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整劑量，連續(xù)治療12周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)臨床指標(biāo):采集兩組治療前、治療12周時(shí)清晨8:00空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心處理10 min，使用漢方醫(yī)療器械有限公司提供的全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)紅細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)、血紅蛋白(Hemoglobin，HGB)、血清白蛋白(ALB)水平。 (2)C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、β2微球蛋白水平(β2-microglobulin，β2-MG):使用的深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司和寧波美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CRP水平，并使用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)β2-MG水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組HCT、HGB、ALB對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療12 周后，兩組HCT、HGB、ALB水平均高于治療前，且觀察組上述各項(xiàng)指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前同指標(biāo)對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間 組別 HCT(%) HGB(g/L) ALB(g/L)治療前 觀察組(n=39)18.24±1.78 65.15±6.44 33.25±3.26對(duì)照組(n=41)18.21±1.80 64.89±6.58 32.94±3.51 0.075 0.179 0.409 P 0.841 0.859 0.684治療 12周 觀察組(n=39) 34.31±3.69a 102.91±9.37a 45.79±4.08a對(duì)照組(n=41) 26.76±2.42a 93.03±8.16a 38.66±3.14 t a t 10.873 5.036 8.785 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組CRP、β2-MG水平比較

兩組患者治療前血清CRP、β2-MG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療12周，兩組患者血清CRP、β2-MG水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組CRP、β2-MG水平比較(±s)

表2 兩組CRP、β2-MG水平比較(±s)

注:與同組治療前同指標(biāo)對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間 組別 CRP(mg/L) β2-MG(mg/L)治療前 觀察組(n=39)11.25±1.42 12.78±1.24對(duì)照組(n=41)11.32±1.47 12.80±1.26 0.216 0.072 P 0.829 0.943治療12周 觀察組(n=39) 5.94±0.43a 6.10±0.76a對(duì)照組(n=41) 8.08±0.92a 9.51±0.93 t a t 13.215 17.905 P ＜0.001 ＜0.001

3 討論

慢性腎衰竭、嚴(yán)重藥物中毒等患者需要經(jīng)常進(jìn)行血液透析治療來(lái)維持正常生命體征，但長(zhǎng)期透析治療可引起腎功能不全甚至腎臟萎縮，進(jìn)而誘發(fā)腎性貧血、營(yíng)養(yǎng)失衡多種并發(fā)癥〔5-6〕。同時(shí)，腎臟萎縮會(huì)降低腎臟促紅細(xì)胞的生成效率，而血漿中毒性物質(zhì)則會(huì)抑制紅細(xì)胞的生成與代謝，破壞機(jī)體的造血功能。另外，機(jī)體的微炎癥狀態(tài)與不良應(yīng)用同時(shí)存在，通過(guò)相互作用加速了貧血的發(fā)展；而且，炎性遞質(zhì)可以直接抑制內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的合成，影響紅系前體細(xì)胞的成熟與分裂，引起生理性鐵缺乏〔7〕。而且，透析患者免疫力相對(duì)較低，造血能力較弱，血液透析的效果往往受到限制，需積極采取有效的治療措施以改善預(yù)后。

本研究結(jié)果表明，治療12周時(shí)，觀察組HCT、HGB、ALB水平均高于對(duì)照組，提示左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)透析病人有良好的效果，可有效改善患者臨床指標(biāo)。原因如下:促紅細(xì)胞生成素是由腎臟分泌的活性糖蛋白激素，可促進(jìn)紅系造血細(xì)胞增殖并分化為原紅細(xì)胞，加快網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟、釋放及HGB的合成等，從而達(dá)到改善透析患者臨床指標(biāo)的目的〔8〕。左卡尼汀又稱左旋肉毒堿，是自然界中廣泛存在的一種營(yíng)養(yǎng)成分，可由人體自行合成并分布于骨骼肌內(nèi)，是機(jī)體能量代謝的必需物質(zhì)。左卡尼汀可將脂肪酸輸送至線粒體基質(zhì)中，加速脂肪酸的氧化、分解，從而為機(jī)體血紅細(xì)胞和白細(xì)胞的生長(zhǎng)提供能量〔9〕。此外，左卡尼汀與促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步提高HCT、HGB、ALB水平。張勇等〔10〕的研究表明，血液透析患者應(yīng)用左卡尼汀與促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合治療可有效提升HGB、HCT、SF等指標(biāo)，這與本研究結(jié)果相符。β2-MG是人體淋巴細(xì)胞表面抗原的β鏈，當(dāng)患者出現(xiàn)腎衰竭時(shí)其水平可異常上升。結(jié)果表明，治療12周后，觀察組血清CRP、β2-MG水平均低于對(duì)照組，提示左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素可減輕透析患者炎癥水平，保護(hù)腎功能。這可能是因?yàn)樽罂嵬】赏ㄟ^(guò)控制水中細(xì)菌數(shù)，抑制單核細(xì)胞的活化速率，干擾炎性遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而達(dá)到改善透析患者炎性指標(biāo)的目的。同時(shí)，左卡尼汀可通過(guò)調(diào)整由炎癥因子和氧化應(yīng)激造成的特異性胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)的激活，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)慢性炎癥與氧化應(yīng)激損傷的防御能力，進(jìn)一步改善透析患者的微炎癥狀態(tài)，改善腎功能。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素可改善透析患者臨床指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)腎功能，值得推廣應(yīng)用。