2010 年-2018 年1011 例垂體瘤患者臨床資料分析

張奇志，周印亭，汪瑩，徐川，張秋娟

（上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437）

0 引言

垂體良性腫瘤作為最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤之一，其發(fā)病率約在17 左右，雖然從組織學上而言屬良性腫瘤，但因激素分泌型垂體腺瘤能分泌垂體前葉的各種激素從而引起內(nèi)分泌疾病，較大的瘤體可產(chǎn)生壓迫癥狀，使患者生活質(zhì)量降低、壽命縮短%[1]。但目前國內(nèi)外對垂體瘤的發(fā)病率、發(fā)現(xiàn)率研究尚存在欠缺，故本文通過分析1011 名垂體瘤患者的臨床資料，旨在了解其分布及臨床癥狀特征，以便早期發(fā)現(xiàn)、治療疾病，提高患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 研究對象。選取2010 年1 月至2018 年12 月上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院張秋娟教授垂體瘤專病?？崎T診接收的1011 名垂體瘤患者作為研究對象，所有患者臨床資料完整、垂體磁共振增強均提示垂體良性腫瘤，符合垂體瘤診斷標準。1011 例研究對象中男246 例，女765 例；年齡在9-87歲，平均（39.35±13.78）；長期居住上?；颊?51 名，外?。ㄈ缯憬不?、福建、北京、東北、江蘇、黑龍江等）患者560 例。

1.2 研究方法。由兩名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師對確診患者的基本信息，如姓名、性別、年齡、婚育史、居住地、激素分泌類型、瘤體大小等進行核實，來確?；颊叩男畔⒄鎸?、資料齊全?；仡櫺苑治?011 名患者的各類一般資料及臨床相關(guān)癥狀。

1.3 統(tǒng)計學分析。采用SPSS 24.0 軟件對各類相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計與分析，對于計數(shù)資料以構(gòu)成比n（%）表示，當樣本量≥40 并且理論頻數(shù)≥5 時，采用Pearson χ2檢驗；當樣本量n ≥40 但理論頻數(shù)介于1-5 之間，使用校正χ2檢驗；當樣本量n＜40 或理論頻數(shù)小于1 時，采用Fisher 確切概率法檢驗。應(yīng)用χ2檢驗來比較各類相關(guān)計數(shù)資料，將P＜0.05 作為有統(tǒng)計學意義的標準。

2 結(jié)果

2.1 垂體瘤的人口學分析

2.1.1 垂體瘤各類型構(gòu)成情況：從各激素分泌類型分類構(gòu)成而言，PRL 型患者682 例，占總體患者的67.4%，無功能性垂體瘤（NFPA）共195 例，占總體的19.2%。1011 名患者中以TSH 為最少見僅12 例，為1.2%，而GH（88 例）、ACTH（20 例）及混合型（14 例）則介于之間，分別為8.7%、2.0%及1.6%。

2.1.2 垂體瘤性別分布情況：在1011 名垂體瘤患者中，男性患者共246 名，占總患者人數(shù)的24.3%，女性患者共765名，占總數(shù)的75.7%，利用卡方檢驗得出差異有統(tǒng)計學意義（χ2=140.254，P＜0.001）。其中，PRL 型垂體瘤女性患者發(fā)現(xiàn)率高達86.9%有著明顯的女性高發(fā)的傾向性，見表1。

表1 垂體瘤性別分布情況[n（%）]

2.1.3 發(fā)病地域分布情況：1011 名患者中，長期居住上海451 名，占總?cè)藬?shù)的44.6%，外?。ㄈ缯憬?、安徽、福建、北京、江蘇、黑龍江等）患者560 例，共計占總?cè)藬?shù)的55.4%。排行前三位的分別是上海、江蘇和浙江，分別人數(shù)為452 名、119 名以及90 名患者?；颊叻植紙D如下。

2.1.4 年齡分布情況：1011 名患者中年齡分布在9-87 歲，其中以21-40 歲患者人數(shù)最多共588 例（占總患者人數(shù)的58.2%），在該年齡階段，PRL 型、GH 型、TSH 型也為同類型激素分泌型垂體瘤患者中發(fā)現(xiàn)率占首位的，見表2。

表2 年齡分布情況

2.2 垂體瘤臨床癥狀特征分析。根據(jù)激素分泌類型將垂體瘤分為無功能型以及激素分泌型，在本文在各證型與癥狀的相關(guān)性統(tǒng)計中，因混合型垂體瘤癥狀復(fù)雜且多為單激素分泌型垂體瘤癥狀的疊加，因此歸納總結(jié)中不單獨分析。在1011 名患者中，出現(xiàn)耳鳴癥狀患者6 名；尿崩3 名；有乳房溢乳及乳房脹痛患者共246 名；男性不育、女性不孕共計50 名；有視力下降、視物模糊、視野缺損患者共154 名；163 名患者出現(xiàn)頭暈頭痛癥狀；月經(jīng)不調(diào)（月經(jīng)先期、后期、先后不定期、閉經(jīng)以及月經(jīng)量不正常等）患者共計481 名；48 名患者出現(xiàn)肢端肥大癥狀；有5 名患者有頭暈頭痛現(xiàn)象；夜寐不安入睡困難易驚醒患者有188 名；5 名患者出現(xiàn)肥胖癥狀；27名患者是在體檢時無意中查出，從整體病人癥狀主訴中可以看出，患者以月經(jīng)不調(diào)、夜寐不安以及乳房脹痛甚則溢乳為主要表現(xiàn)。在對各個類型的垂體瘤進行分析時發(fā)現(xiàn)，泌乳素型垂體瘤患者中，以月經(jīng)問題（77.4%）、溢乳（35.5%）以及夜寐不安（21.3%）為主要三大癥狀；在生長激素型患者中，肢端肥大占56.3%、頭暈頭痛占25.0%以及視力問題患者占20.5%；對于ACTH 型患者向心性肥胖以及頭暈頭痛則較多出現(xiàn)（各占25%）；在總?cè)藬?shù)最少的TSH 型患者中以頭暈頭痛為主訴的患者人數(shù)最多約占33.3%；NFPA 型患者中，前三位的癥狀分別是視力視野問題、頭暈頭痛以及夜寐不安，分別為47.7%、34.9%以及15.9%。

3 討論

半數(shù)以上的垂體瘤患者分泌不同類型激素，其中以PRL、GH 居多，另有部分患者因激素分泌未見明顯異常歸為無功能型。就激素分泌型垂體瘤而言，其具有有效的內(nèi)分泌作用并且解剖位置接近關(guān)鍵的神經(jīng)/血管結(jié)構(gòu)，而無功能型垂體瘤因沒有激素異常及明顯不適，往往發(fā)展至因瘤體過大壓迫視神經(jīng)甚則破壞顱骨骨質(zhì)出現(xiàn)視視力視野異常前來就診，嚴重影響生存質(zhì)量縮短壽命。通過分析岳陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張秋娟教授垂體瘤專病?？崎T診患者就診情況發(fā)現(xiàn)，近幾年來就診人數(shù)呈上升趨勢，故對于垂體良性腫瘤的臨床研究具有積極重要的意義。通過對1011 名垂體瘤患者的資料進行分析統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)中，PRL 型、無功能型和生長激素型垂體瘤的發(fā)現(xiàn)率占前三位，這與Molitch ME 教授所出的各型垂體瘤發(fā)病率是相符的[2]。性別分布分析，垂體瘤患者男女比例超過1:4，提示女性明顯高發(fā)。這一現(xiàn)狀主要是由于垂體瘤以PRL 型最多見，而對于泌乳素型垂體瘤而言又以婦女患病幾率更高，這一點在Kalinin PL 的文章中亦有提及[3]，而無功能型及生長激素型垂體瘤又以男性患者居多。

地域分布情況分析如下：對于患者資料收集醫(yī)院來說岳陽醫(yī)院坐落于上海市，以上海為中心范圍輻射周邊區(qū)域，不難想到距離收集地越近患者越方便前來就診，對于一些相對偏遠地區(qū)如新疆、西藏等地存在的交通、信息滯后以及來回經(jīng)濟、時間成本方面都成了患者前來就診的一道障礙，然而這幾年來偏遠地區(qū)患者來診人數(shù)的增加，亦說明了張秋娟教授治療腦垂體瘤的獨到見地以及就診區(qū)域限制性的改善。

不同激素類型發(fā)現(xiàn)年齡段分析，21-40 歲患者人數(shù)占本研究總數(shù)的58.2%，其中PRL 型、GH 型以及TSH 型在該年齡段發(fā)現(xiàn)率最高。此外，無功能型和促腎上腺皮質(zhì)激素型垂體瘤患者多發(fā)現(xiàn)于41-60 歲，對于混合型垂體瘤，多在青、中年發(fā)現(xiàn)。這提示了垂體腺瘤總體來說高發(fā)于青中年階段，對于老年患者而言存在對于自身情況的忽視而延遲發(fā)現(xiàn)疾病時間的情況，NFPA 患者因往往激素無明顯異常往往延遲發(fā)現(xiàn)時間，而ACTH 型垂體在本次研究中人數(shù)較少故存在統(tǒng)計的偏差?？偠灾?，本次研究發(fā)現(xiàn)垂體瘤在中青年高發(fā)，這為日后可進行的大樣本量臨床資料分析提供基礎(chǔ)，并且對臨床各類相關(guān)疾病的鑒別及治療有指導(dǎo)性意義。

對比各類數(shù)據(jù)我們發(fā)現(xiàn)，以泌乳素型為例，女性月經(jīng)不調(diào)、男性性功能下降以及溢乳為其特征性癥狀，77.4%的女性PRL 型垂體瘤患者出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則、月經(jīng)量少甚至閉經(jīng)情況，35.5%的PRL 型垂體瘤患者出現(xiàn)溢乳，更是有50 例垂體瘤患者明確因不孕不育檢查時發(fā)現(xiàn)，其中女性有12 人表現(xiàn)為不易受孕，男性38 人均表現(xiàn)為性功能下降致不育,這一癥狀在2016 年Glezer A 通過回顧性研究時同樣有提出[4]。在生長激素型垂體瘤患者中，則有超過50%以上的患者出現(xiàn)明顯的肢端肥大及面容改變，因此這類患者往往更容易發(fā)現(xiàn)。ACTH 型垂體瘤患者往往因促腎上腺皮質(zhì)激素的升高出現(xiàn)向心性肥胖、滿月臉等癥狀就診，在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，除以上癥狀外，部分患者還存在明顯的頭暈頭痛，行頭顱磁共振檢查時發(fā)現(xiàn)。相比而言，TSH 型患者無明顯特異性癥狀出現(xiàn)，部分同樣表現(xiàn)出頭暈頭痛癥狀，因TSH 型患者僅12 例故無法進行較有說服力的數(shù)據(jù)分析。在195 名無功能型垂體瘤患者中，47.7%的患者出現(xiàn)視力下降、視野缺損，34.9%出現(xiàn)了明顯的頭暈頭痛，這主要由于無功能型垂體瘤不會引起激素分泌過多綜合征，故在偶然或者瘤體過大壓迫視神經(jīng)及周圍顱神經(jīng)及腦組織時才會發(fā)現(xiàn)，這一點在Mercado M 的論述中也有提及[5]。根據(jù)總體癥狀來說，在本次的研究中，我們發(fā)現(xiàn)約有21.3%的患者均有入睡困難或睡中易醒的情況，我們由此懷疑睡眠質(zhì)量很可能在垂體瘤的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，有待于我們后續(xù)的進一步研究。