酒精依賴患者睡眠質(zhì)量及影響因素分析*

宋月紅 趙 燕 江海峰 王海紅 袁辰馨 杜 江 趙 敏

酒精是一種精神活性物質(zhì)，長期大量飲酒會(huì)對大腦產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的雙重改變[1,2]，目前酒精依賴以及隨之而來的酒精相關(guān)性疾病已經(jīng)成為當(dāng)今世界嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問題。既往研究發(fā)現(xiàn)，酒精依賴患者可出現(xiàn)程度不一的各種睡眠障礙及睡眠相關(guān)疾病，而睡眠障礙又進(jìn)一步加重對酒精依賴的成癮行為，形成惡性循環(huán)[3]。本研究旨在調(diào)查酒精依賴患者的睡眠質(zhì)量及可能的影響因素，為改善此類患者睡眠質(zhì)量，并針對影響因素實(shí)施有效干預(yù)提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2019年11月～2020年9月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心(物質(zhì)依賴科)新入院的酒精依賴患者共26例作為研究組。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國際疾病分類第10版(International Classification of Diseases-10，ICD-10)酒精依賴綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18周歲以上；(3)入院第一天。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重影響認(rèn)知功能的疾病；(2)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他疾病。選取同期一般情況與上述研究組相匹配的26名健康對照作為對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)無任何成癮物質(zhì)依賴史(吸煙除外)；(2)無酒精依賴家族史。研究組中男23例，女3例；年齡26～65歲，平均(42.27±11.02)歲；BMI為12.55～29.39 kg/m2，平均(21.76±3.85)kg/m2；鎮(zhèn)靜藥物使用者5例；首次飲酒年齡12～51歲，平均(22.27±8.63)歲；累計(jì)飲酒時(shí)間1.5～48年，平均(19.79±12.73)年；飲酒量4～33.3標(biāo)準(zhǔn)杯，平均(14.74±6.98)標(biāo)準(zhǔn)杯。對照組中男23例，女3例；年齡26～70歲，平均(45.00±16.62)歲。兩組受試者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本調(diào)查研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對象均意識(shí)清楚，交流正常，自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料和飲酒特征調(diào)查 自行設(shè)計(jì)一般人口學(xué)資料和飲酒特征調(diào)查表，采用統(tǒng)一指導(dǎo)語和填表方法，在研究者指導(dǎo)下由研究對象自行填寫，調(diào)查內(nèi)容包括兩方面：(1)一般人口學(xué)資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI=體質(zhì)量/身高2)、鎮(zhèn)靜催眠藥的使用情況等；(2)飲酒特征，包括首次飲酒年齡、累計(jì)飲酒年數(shù)、飲酒量(標(biāo)準(zhǔn)杯：1標(biāo)準(zhǔn)杯指1杯含有10 g酒精的飲料)等。

1.2.2 睡眠質(zhì)量情況調(diào)查 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)[4,5]對患者近1個(gè)月內(nèi)的睡眠質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)估。該量表共18個(gè)計(jì)分條目，組成睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物及日間功能障礙7個(gè)因子，采用“0～3”記分，總分為各因子分相加(范圍0～21分)，總分≤7分提示睡眠質(zhì)量好，>7分提示存在睡眠障礙。

1.2.3 焦慮、抑郁狀態(tài)評(píng)估 采用貝克焦慮自評(píng)量表(BAI)和貝克抑郁自評(píng)量表(BDI)[6,7]評(píng)估患者近1周內(nèi)的焦慮、抑郁狀態(tài)。以國內(nèi)常模的上限為界，BAI總分>45分，提示存在焦慮癥狀；BDI總分0～4分為無或極輕微抑郁，5～13分為輕度抑郁，14～20分為中度抑郁，21分及以上為重度抑郁。

1.2.4 酒精戒斷狀態(tài)評(píng)定 使用臨床酒精戒斷狀態(tài)評(píng)定量表(Clinic Institute Alcohol Withdrawal Syndrome Scale，CIWA-Ar)[8]對患者酒精戒斷癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，總分≥7分，臨床即可診斷為戒斷狀態(tài)，7～10分為輕度戒斷狀態(tài)，11～15分為中度戒斷狀態(tài)，16分及以上時(shí)為重度戒斷狀態(tài)。

2 結(jié)果

2.1 酒精戒斷狀態(tài)及焦慮、抑郁狀態(tài)評(píng)估 研究組CIWA-Ar評(píng)分0～32分，平均(11.73±9.62)分；BDI評(píng)分0～4分無或極輕微抑郁的有7例(26.92%)，5～13分輕度抑郁的有12例(46.15%)，14～20分中度抑郁的有1例(3.85%)，21分及以上重度抑郁的有6例(23.08%)；BAI評(píng)分>45分有焦慮癥狀的有2例(7.69%)。

2.2 兩組PSQI評(píng)分比較 研究組中有13例患者PSQI總分>7分，提示有50%的患者存在程度不一的睡眠障礙。13例有睡眠障礙患者中有4例使用鎮(zhèn)靜催眠藥(30.77%)；而13例無睡眠障礙的患者中僅1例使用鎮(zhèn)靜催眠藥(7.69%)。研究組PSQI總分及睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠障礙、睡眠藥物和日間功能障礙因子分均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組PSQI評(píng)分比較

2.3 研究組睡眠障礙影響因素分析 以研究組睡眠質(zhì)量(PSQI總分>7分者提示存在睡眠障礙)為因變量進(jìn)行二元多因素Logistic回歸分析，研究哪些自變量對酒精依賴患者睡眠障礙提供最主要貢獻(xiàn)。研究的影響因素(自變量)有：性別、年齡、BMI、鎮(zhèn)靜藥物使用、首次飲酒年齡、累計(jì)飲酒時(shí)間、飲酒量(標(biāo)準(zhǔn)杯)、CIWA-Ar、BDI和BAI。向前逐步回歸模型顯示中重度抑郁(BDI>13分)的酒精依賴患者相比于無或輕度抑郁(BDI≤13分)的患者使PSQI評(píng)分異常(PSQI總分>7分)的風(fēng)險(xiǎn)升高1.3倍。見表2。

表2 睡眠質(zhì)量相關(guān)因素回歸分析

3 討論

目前酒精使用障礙問題遍布全球，不僅給成癮者自身帶來嚴(yán)重的軀體和精神損害，而且?guī)砭薮蟮纳鐣?huì)安全、經(jīng)濟(jì)和公共衛(wèi)生問題，已成為人類死亡的首要原因之一。2018年世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的全球酒精與健康狀況報(bào)告中指出，近年來全球每年有300多萬人死于有害使用酒精，占全部死亡人數(shù)的5.3%，其中男性約占3/4；中國的情況更不容樂觀，在2005～2016年的12年間，中國人均酒精消費(fèi)量增加76%，而終身戒酒率下降了8.8%，隨之而來的酒精相關(guān)疾病如酒精性肝病(ALD)等也呈逐年上升趨勢[9]。

目前酒精使用障礙(AUD)問題十分嚴(yán)峻，酒精相關(guān)疾病也同樣值得關(guān)注。睡眠障礙在酒精依賴患者中較為常見，有研究對AUD患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估并予神經(jīng)影像學(xué)檢查綜合分析，發(fā)現(xiàn)有70%的AUD患者存在不同程度的睡眠障礙，沒有睡眠障礙的患者也提示有執(zhí)行力缺陷和前丘腦損害[10]。另外，Hartwell EE等[11]學(xué)者在295例社區(qū)酒精依賴者中采用PSQI調(diào)查其睡眠情況，結(jié)果76%的社區(qū)酒精依賴者存在不同程度的睡眠障礙，且失眠程度與酒精依賴嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；良好的睡眠不僅可以改善戒斷癥狀，同時(shí)也可減少復(fù)飲的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，26例酒精依賴患者中有13例PSQI總分>7分，提示有50%的患者存在不同程度的睡眠障礙。有研究發(fā)現(xiàn)不管在飲酒還是戒酒期間，酒精依賴患者都會(huì)遭受程度不一的多種睡眠障礙，表現(xiàn)為嚴(yán)重的入睡困難、睡眠結(jié)構(gòu)改變和白天過度嗜睡[12]，這與本研究的結(jié)果基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)酒精依賴患者PSQI總分及睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠障礙、睡眠藥物和日間功能障礙因子分均高于對照組(P<0.05)，即酒精依賴患者存在睡眠障礙更嚴(yán)重，日間功能障礙更多的情況。

同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)在酒精依賴患者中，伴有中重度抑郁的患者相比于無或輕度抑郁的患者出現(xiàn)睡眠障礙的風(fēng)險(xiǎn)升高1.3倍。Hasler BP等[13]研究者針對707名9～13歲的兒童進(jìn)行了一項(xiàng)兒童晚期睡眠特征與成年期藥物濫用之間的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)研究，隨訪7次以上直至30歲，結(jié)果發(fā)現(xiàn)基線時(shí)的不規(guī)律睡眠時(shí)間預(yù)測了酒精使用障礙的較早發(fā)病，也預(yù)示著抑郁癥的發(fā)作較早，提示睡眠障礙、酒精依賴和抑郁癥三者之間存在一定的聯(lián)系。另有學(xué)者對124例酒精依賴患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，被診斷出患有一種或多種情緒障礙的患者，其睡眠規(guī)律性明顯低于沒有任何情緒障礙的患者[14]。還有部分學(xué)者針對抑郁癥與睡眠障礙的相關(guān)性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，無論是雙相抑郁還是單相抑郁患者，抑郁發(fā)作時(shí)約 85%的人群均存在一定程度的睡眠障礙[15]。另外，Benca RM等[16]學(xué)者在進(jìn)行了20年有關(guān)精神障礙患者的177項(xiàng)睡眠研究分析后，概括了抑郁癥患者相對獨(dú)特的睡眠模式：睡眠連續(xù)性受損(包括夜間醒起次數(shù)增多及早醒等)、非快眼動(dòng)(NREM)期睡眠變化(包括Ⅰ期睡眠增多、慢波睡眠減少等)、快眼動(dòng)(REM)期睡眠變化(包括REM潛伏期縮短等)；其中，REM潛伏期縮短可能是抑郁癥不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。以上研究結(jié)果均提示，在酒精依賴患者中，伴有抑郁情緒的患者更易出現(xiàn)睡眠障礙。

酒精依賴患者由于神經(jīng)生物學(xué)等多方面原因出現(xiàn)睡眠障礙的情況較為普遍，在臨床工作中不僅需要關(guān)注患者戒斷癥狀的改善，還需關(guān)注其睡眠質(zhì)量的提升；對抑郁情緒較重的酒精依賴患者，應(yīng)積極進(jìn)行前瞻性干預(yù)，提高患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)康復(fù)。本研究為單中心小樣本研究，因疫情原因，收集病例進(jìn)度緩慢，一度停滯，原計(jì)劃到周邊省市擴(kuò)大病例收集范圍也因疫情原因擱淺，故樣本量較小，結(jié)果可能存在一定偏倚，在后續(xù)的研究中可擴(kuò)大樣本量，納入更多的影響因素，開展多中心大樣本研究，更加深入地研究酒精依賴對睡眠質(zhì)量的影響。