傳染性單核細(xì)胞增多癥的病毒感染研究

李紅，溫春霞，劉楊桃

（廣東省陽江市人民醫(yī)院兒科，陽江529500）

傳染性單核細(xì)胞增多癥(Infectious mononucleosis，IM)是 由EB 病 毒（Epstein-Barr virus，EBV）引起的急性或亞急性全身淋巴細(xì)胞增生性疾病。兒童為高發(fā)群體，其次為青少年，數(shù)據(jù)顯示，5 歲以下兒童EBV 感染率達(dá)到90%以上[1]。 EBV 主要通過人體唾沫傳播，人體是其唯一宿主[2]。 EBV 感染后會累及全身多個系統(tǒng)，多數(shù)患兒無明顯癥狀，部分患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等，還有部分表現(xiàn)為支氣管肺炎、肝損傷等，常見的并發(fā)癥為消化系統(tǒng)癥狀。 傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床表現(xiàn)無特異性，首發(fā)癥狀較多，常被誤診，嚴(yán)重影響了臨床診斷治療[3]。 傳染性單核細(xì)胞增多癥大部分是由EBV 感染所致， 但臨床中發(fā)現(xiàn)大多數(shù)IM 患兒合并有其他多種病原體感染。 本文研究傳染性單核細(xì)胞增多癥 （IM） 的病毒感染特征及EB 病毒（EBV）-DNA 載量，為早期診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年6 月-2018 年6 月醫(yī)院兒科收治的IM 患兒109 例，其中，男68 例，女41 例；年齡1-12 歲，平均年齡（4.85±2.21）歲；其中， 3 歲以下患兒35 例，3-6 歲患兒43 例，6 歲以上患兒31 例。 臨床癥狀： 發(fā)熱95 例， 咽喉炎38例，扁桃體紅腫20 例，淋巴結(jié)腫大42 例，肝脾腫大52 例，皮疹20 例。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒符合 《實用兒科學(xué)》中對IM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患兒臨床資料不完整；無法配合完成本次研究或中途退出；患兒合并有精神方面相關(guān)障礙；患兒合并有嚴(yán)重心臟功能障礙。

1.4 方法 IM 診斷實驗室指標(biāo)：⑴抗EBV-NA-IgG陰性，抗EBV-VCA-IgG 陽性，抗EBV-VCA-IgM陽性； ⑵抗EBV-VCA-IgM 陰性， 抗EBV-VCAIgG 陽性，且低親和力抗體；雙份血清EBV-VCAIgG 抗體滴度4 倍升高；⑶外周血異性淋巴細(xì)胞比例大于0.1 和（或）淋巴細(xì)胞增多5.0×109/L。臨床指標(biāo)：發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、咽扁桃體腫大、眼瞼水腫。 符合實驗室指標(biāo)1-3 任意1 項加臨床癥狀任意2 項可確診。

1.5 觀察標(biāo)準(zhǔn) 通過全自動生化分析儀檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），血液細(xì)胞分析儀進(jìn)行白細(xì)胞計數(shù)（WBC）檢查。

按照核酸提取試劑盒 （蘇州天隆科技生物公司） 說明進(jìn)行EBV-DNA 載量測定， 同時進(jìn)行EBV-DNA 標(biāo)準(zhǔn)品和陰性及對照組的檢測，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線來計算樣本中EBV-DNA 含量。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理文中數(shù)據(jù)，計數(shù)資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料比較采用t 檢驗， 比較采用卡方檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段病毒感染率比較 IM 的發(fā)病率較高的年齡段為3-6 歲，發(fā)病率39.45%，男性患兒發(fā)病率高于女性， 混合感染率為46.79%(51/109)，不同年齡段感染率無顯著差異（P=0.387）。 混合感染中主要的病原體有肺炎支原體（MP）14 例，占12.84%；乙型流感病毒12 例，占11.01%；副流感病毒5 例，占4.59%；腺病毒（ADV）1 例，占0.92%；巨細(xì)胞病毒（CMV）2 例，占1.83%；單純皰疹病毒2 例，占1.83%。 合并兩種病原體及其以上感染的患兒15 例，占13.76%?？傊?，單純EBV 患兒占53.21%，合并其他病毒感染的患兒占46.79%。

表1 不同年齡段病毒感染率比較

2.2 單純感染和混合感染指標(biāo)比較 混合感染組患兒白細(xì)胞計數(shù)（WBC）及肝功能指標(biāo)高于單純感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 單純感染和混合感染指標(biāo)比較

2.3 EBV-DNA 載量比較 所有IM 患兒均接受EBV-DNA 載量測定，EVB-DNA 載量顯示近期感染EBV。 通過EBV-DNA 載量進(jìn)行病毒復(fù)制量分類，病毒載量在103-104copies/ml 為低量復(fù)制，大于104copies/ml 為高量復(fù)制[5]。 單純感染高量復(fù)制32例， 占55.17%， 混合感染高量復(fù)制16 例， 占31.37%。

3 討論

IM 是由EBV 感染導(dǎo)致的全身性疾病，EBV 病毒能在人體長期潛伏， 一旦人體免疫力下降就會激活增值。 EBV 感染的患兒可能出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性IM 癥狀，嚴(yán)重時還會損害多種臟器，甚至導(dǎo)致死亡，給患兒的生命安全帶來嚴(yán)重威脅[5]。 有數(shù)據(jù)顯示， 在歐美國家EBV 感染導(dǎo)致IM 的人群主要為青少年和成人， 而在我國主要的感染人群是學(xué)齡前兒童。 在本文研究中3～6 歲患兒占多數(shù)，且男性多于女性。 所有IM 患兒出現(xiàn)的臨床癥狀中，發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大、咽喉炎最為常見。 人體在感染EBV 后會出現(xiàn)多種相關(guān)抗原，通過病毒抗原、抗體等檢查，能確診EBV 感染。有研究表明，IM 患兒的外周血中EBV-DNA 載量和疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，載量越高病情越嚴(yán)重，能有效反應(yīng)出病毒感染的具體情況，對病情的評估帶來有效的幫助[6]。

本文研究中，有部分IM 患兒熱程較長，臨床癥狀表現(xiàn)較為嚴(yán)重。研究發(fā)現(xiàn)，患兒不僅有EBV 感染還合并有其它病原體感染[7]。本文單純EBV 患兒占53.21%， 合并其他病毒感染的患兒占46.79%，各個年齡段的混合感染比較差異不明顯， 其中最為常見的是肺炎支原體和乙型流感， 此類患兒若只進(jìn)行單純的EBV 感染治療，無法達(dá)到治療效果，在臨床上還要兼顧治療其他病原體。 對混合感染的患兒進(jìn)行實驗室檢查分析， 其中白細(xì)胞計數(shù)明顯增多，ALT 和AST 等肝功能指標(biāo)明顯升高[8]。 在EBV 感染后， 患兒的機(jī)體會出現(xiàn)強(qiáng)烈的淋巴結(jié)反應(yīng)性增生，造成免疫調(diào)節(jié)功能異常，降低機(jī)體的抗病毒功能，從而促進(jìn)IM 病情進(jìn)展。 在EBV 感染期間， 合并其他病原體感染會對機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)有協(xié)同作用。 病原體多數(shù)是由呼吸道傳播，因此呼吸道混合感染的情況發(fā)生較多， 這可能和呼吸道感染容易混合感染有關(guān)[9]。 但也有學(xué)者認(rèn)為是由于EBV 感染后導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降， 從而引發(fā)其他病原體感染[10]。還有研究顯示，混合感染的EBVDNA 載量要明顯高于單純EBV 感染的患兒[11]。 本研究結(jié)果中單純感染高量復(fù)制占比相對較高，可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)。 還有報道也指出了EBV-DNA 載量和肝功能異常及疾病的嚴(yán)重程度具有正相關(guān)[12]。 因此推測，機(jī)體內(nèi)的EBV 的復(fù)制量升高會導(dǎo)致患者的免疫功能下降， 從而更容易導(dǎo)致其他病原體感染。

綜上所述， 對于癥狀較嚴(yán)重且肝功能異常的IM 患兒應(yīng)注意檢查是否合并有其他病原體感染。其次IM 患兒中混合感染的較為常見，病情更為嚴(yán)重，通過早期識別感染原因，盡早治療，能有效促進(jìn)患兒康復(fù)。