超聲引導(dǎo)下射頻消融聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床評(píng)價(jià)*

陳茜松，柴 靜，王 丹，高淑鳳，鄭麗莉

（河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000）

子宮平滑肌瘤，簡(jiǎn)稱子宮肌瘤，由平滑肌及結(jié)締組織構(gòu)成，是臨床婦科常見多發(fā)性腫瘤，多發(fā)于35 ～50 歲婦女[1]。其臨床表現(xiàn)不明顯，可伴子宮出血、疼痛、腹部包塊、白帶增多等癥狀[2]。臨床治療常用方法為手術(shù)治療，包括肌瘤切除術(shù)、子宮切除術(shù)和微創(chuàng)手術(shù)，其中超聲引導(dǎo)下射頻消融為微創(chuàng)治療技術(shù)，能在保留子宮的基礎(chǔ)上精準(zhǔn)靶向定位并有效治療子宮肌瘤[3-4]。子宮肌瘤屬甾體激素依賴性腫瘤，新型抗孕激素藥物米非司酮對(duì)其療效較好[5]。本研究中探討了超聲引導(dǎo)下射頻消融聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對(duì)單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)B 超檢查確診[6]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮內(nèi)膜或?qū)m頸惡性病變；對(duì)米非司酮過(guò)敏；有手術(shù)禁忌證；肝、腎功能障礙；近期接受過(guò)性激素藥物治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017 年1 月至2018 年1 月收治的子宮肌瘤患者138 例，按抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各69 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝69）

1.2 方法

兩組患者均予超聲引導(dǎo)下射頻消融治療。首先通過(guò)B 超確定子宮肌瘤的位置、數(shù)目和大小，在患者膀胱充盈時(shí)給予安定和麻醉，取膀胱截石位進(jìn)行擴(kuò)宮。接著在超聲引導(dǎo)下射頻電極經(jīng)陰道、宮頸到達(dá)宮腔進(jìn)入肌瘤，設(shè)置微波輸出能量為50 W，射頻為80 ～120 W（根據(jù)腫瘤大小確定）進(jìn)行消融。消融結(jié)束后，確認(rèn)微波輻射停止，拔出射頻電極。觀察組患者術(shù)后加服米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格為每片25 mg），每日25 mg，服用3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：利用B 超檢測(cè)患者的子宮體積和子宮肌瘤體積；采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定孕酮（P）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）等性激素水平；采用放射免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素2（IL-2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、糖類抗原125（CA125）水平；酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定MCP-1 和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）等細(xì)胞因子水平。

療效判定[7]：顯效，B 超檢查顯示子宮肌瘤縮小≥50%，臨床癥狀消失，子宮無(wú)出血；有效，20%≤子宮肌瘤體積縮?。?0%，臨床癥狀和子宮出血情況均明顯緩解；無(wú)效，子宮肌瘤體積縮?。?0%，臨床癥狀和子宮出血情況未見改善?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：記錄患者治療過(guò)程中頭暈、惡心、潮熱多汗等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝69]

表3 兩組患者子宮和子宮肌瘤體積比較（ ± s，cm3，n ＝69）

表3 兩組患者子宮和子宮肌瘤體積比較（ ± s，cm3，n ＝69）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5、表6 同。

組別 子宮體積 子宮肌瘤體積對(duì)照組觀察組t 值P 值治療前148.72±27.54 149.05±27.11 0.071 0.944治療后112.36±17.46*106.47±16.28*2.050 0.042治療前62.14±18.49 61.85±19.03 0.091 0.928治療后50.14±14.43*35.15±13.18*6.371 0.000

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n ＝69]

表5 兩組患者性激素水平比較（ ± s，n ＝69）

表5 兩組患者性激素水平比較（ ± s，n ＝69）

組別P（nmol／L） E2（pmol／L） FSH（U／L） LH（U／L）對(duì)照組觀察組t 值P 值治療前2.69±0.15 2.67±0.16 0.758 0.450治療后1.81±0.51*1.37±0.22*6.580 0.000治療前64.48±4.17 64.10±4.58 0.510 0.611治療后56.69±6.49*47.75±7.11*7.714 0.000治療前18.20±4.28 18.19±4.34 0.014 0.989治療后15.77±2.54*12.11±1.61*10.110 0.000治療前9.61±2.08 9.45±2.14 0.445 0.657治療后6.13±0.29*5.35±0.17*19.274 0.000

表6 兩組患者細(xì)胞因子水平比較（ ± s，n ＝69）

表6 兩組患者細(xì)胞因子水平比較（ ± s，n ＝69）

IL-2（μg／L） VEGF（ng／L） CA125（U／mL） MCP-1（ng／L） IGF-1（μg／L）組別觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前11.26±2.14 11.30±2.07 0.112 0.911治療后15.47±3.42*21.48±4.25*9.152 0.000治療前157.24±13.02 158.02±13.57 0.345 0.731治療后128.36±10.52*103.25±9.12*14.981 0.000治療前22.41±3.26 22.52±3.30 0.197 0.844治療后17.02±2.37*11.22±1.52*17.112 0.000治療前213.25±17.24 214.05±17.51 0.270 0.787治療后175.36±12.42*124.35±10.03*26.542 0.000治療前1 258.36±114.35 1 259.05±115.01 0.035 0.972治療后746.37±54.22*408.16±32.37*44.489 0.000

3 討論

子宮肌瘤為臨床常見女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤。由于子宮肌瘤通常無(wú)臨床癥狀，實(shí)際發(fā)病率往往高于臨床報(bào)道值（20% ）[8]。臨床多用藥物或手術(shù)治療，研究表明，手術(shù)療效雖確切，但對(duì)機(jī)體損傷較大，多數(shù)患者排斥意愿強(qiáng)烈[9-10]。超聲引導(dǎo)下射頻消融是一種物理治療方法，射頻電極在超聲引導(dǎo)下介入子宮肌瘤，肌瘤周圍組織在肌瘤接觸凝固刀的瞬間溫度升高，瘤體內(nèi)部組織在轉(zhuǎn)換的熱能下產(chǎn)生等離子振蕩，離子進(jìn)一步摩擦產(chǎn)生生物熱效應(yīng)。從而使病變組織產(chǎn)生凝固、溶解、壞死、變性、脫落等系列變化，最后被機(jī)體吸收或排出體外[11-12]。

超聲引導(dǎo)下射頻消融雖為微創(chuàng)手術(shù)，也有一定手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，要求手術(shù)醫(yī)師和超聲醫(yī)師密切配合[13]。病理學(xué)研究顯示，子宮肌瘤術(shù)后可在孕激素刺激下進(jìn)行有絲分裂，從而進(jìn)一步生長(zhǎng)[14]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，可通過(guò)更強(qiáng)的親和力與P 爭(zhēng)奪受體，阻滯孕激素活性，抑制肌瘤生長(zhǎng)。米非司酮可有效抑制肌瘤血管內(nèi)血管生成素-2（sAng-2）的表達(dá)，減少瘤體的供血量，從而加速肌瘤萎縮[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且子宮體積和子宮肌瘤體積顯著小于對(duì)照組。

目前，子宮肌瘤的致病機(jī)制尚不清楚，有研究報(bào)道患者體內(nèi)激素的異常分泌，特別是E2和P 水平的異常升高可能是發(fā)病原因[16]。雌激素能促進(jìn)子宮肌瘤增生，而孕激素能促進(jìn)子宮肌瘤的生長(zhǎng)[17-18]。本研究結(jié)果顯示，超聲引導(dǎo)下射頻消融殺死子宮肌瘤細(xì)胞后應(yīng)用米非司酮，可抑制P 和E2的釋放，從而抑制肌瘤生長(zhǎng)。觀察組患者的P，E2，F(xiàn)SH，LH 水平均顯著低于對(duì)照組。

IL-2 能殺死增殖細(xì)胞，活化細(xì)胞因子，且能激活并增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的功能，從而降低MCP-1 水平；VEGF 為子宮肌瘤臨床檢測(cè)指標(biāo)；IGF-1 能促進(jìn)肌瘤細(xì)胞分化和分裂。本研究中患者治療后IL-2 水平明顯升高，VEGF，CA125，MCP-1，IGF-1 水平均明顯下降，且觀察組患者變化幅度更大。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示加服米非司酮不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下射頻消融聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，能顯著縮小患者的子宮體積及子宮肌瘤體積，降低性激素和MCP-1 水平。