142 份抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)用藥信息標(biāo)注情況調(diào)查與分析*

趙慶賀，劉 俊，劉青藍(lán)

（鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450015）

惡性腫瘤已成為我國(guó)最主要的致死性慢性疾病[1]。隨著醫(yī)藥事業(yè)的飛速發(fā)展，不斷研發(fā)出的新型抗腫瘤藥物已成為腫瘤綜合治療的重要方式。但抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺傷機(jī)體正常細(xì)胞。由于抗腫瘤藥物的特殊性，導(dǎo)致其比一般治療藥物更易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。藥品說(shuō)明書(shū)是臨床醫(yī)師和患者的重要參考文件，也是保障安全用藥的憑據(jù)[3]。內(nèi)容單一的抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)不能為醫(yī)務(wù)人員提供正確的指導(dǎo)依據(jù)，可能導(dǎo)致用藥不當(dāng)或用藥錯(cuò)誤，從而發(fā)生嚴(yán)重后果，故抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)的規(guī)范化極為重要。本研究中收集現(xiàn)行抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)，整理內(nèi)容，統(tǒng)計(jì)說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題，為完善抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)、促進(jìn)其規(guī)范化及為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

結(jié)合臨床治療中現(xiàn)行的抗腫瘤藥物品種，收集抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)，并列出通用名、商品名、劑型分類（口服劑和注射劑）、來(lái)源和廠家。共收集142 份抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)，按《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第24 號(hào)）和《化學(xué)藥品和治療用生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》仔細(xì)檢閱說(shuō)明書(shū)，統(tǒng)計(jì)說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)標(biāo)注信息情況。在用藥前應(yīng)認(rèn)真閱讀藥品的名稱、主要成分、適應(yīng)證范圍、用法用量、藥品不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)等與用藥有關(guān)的重要信息，藥物相互作用、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理等專業(yè)性較強(qiáng)的內(nèi)容同樣與服藥方法及服藥效果息息相關(guān)。本研究中分析了抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)中的常見(jiàn)問(wèn)題，同時(shí)比較了同一品種、同一劑型但不同廠家的抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)。靜脈溶液配制不合理將直接影響藥物的安全性及穩(wěn)定性，靜脈注射用抗腫瘤藥物的配制指導(dǎo)是其說(shuō)明書(shū)上極為重要的一項(xiàng)標(biāo)注信息，本文中也針對(duì)此項(xiàng)進(jìn)行了整理。

2 結(jié)果

共收集抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)142 份，其中國(guó)產(chǎn)類藥物99 份（口服劑35 份，注射劑64 份），進(jìn)口類藥物43 份（口服劑28 份，注射劑15 份）?？鼓[瘤藥物說(shuō)明書(shū)中有35 組同一品種和劑型但廠家不同的藥物，包括口服劑17 組，注射劑18 組。結(jié)果見(jiàn)表1 至表4。

表1 抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)常見(jiàn)問(wèn)題[份（%）]

表2 同一品種和劑型抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)信息標(biāo)注差異[份（%）]

表3 靜脈注射用抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)溶液配制信息標(biāo)注情況[份（%）]

表4 抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)相關(guān)項(xiàng)目標(biāo)注情況[份（%）]

3 討論

藥品說(shuō)明書(shū)是傳達(dá)藥物關(guān)鍵信息的主要媒介及臨床合理用藥的重要指導(dǎo)依據(jù)，同時(shí)也是由藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的經(jīng)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局審核批準(zhǔn)的具有法律效力的法定文件?；颊哂盟幥皡㈤喫幬镎f(shuō)明書(shū)可一定程度避免藥物使用錯(cuò)誤、過(guò)量、忽視禁忌和副作用等情況，減少藥物對(duì)患者造成的損害[4]。隨著應(yīng)用與研究的不斷深入，其理化性質(zhì)和臨床用藥問(wèn)題被不斷發(fā)現(xiàn)，藥品說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容也需不斷完善[5]。

本調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)存在的常見(jiàn)問(wèn)題包括主要內(nèi)容相互矛盾、文字表述不清、說(shuō)明書(shū)內(nèi)容簡(jiǎn)單等，類似問(wèn)題在目前國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)中普遍存在[6]。部分藥品說(shuō)明書(shū)前后表述存在相互矛盾，給醫(yī)護(hù)人員臨床用藥帶來(lái)困難。如某注射劑適應(yīng)證中標(biāo)注聯(lián)合5-氟尿嘧啶應(yīng)用，而不良反應(yīng)中標(biāo)注與5-氟尿嘧啶聯(lián)用時(shí)會(huì)增加毒性和副作用。部分抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)用法用量標(biāo)注內(nèi)容較簡(jiǎn)單，如某注射劑標(biāo)注用法中“關(guān)于用法用量的說(shuō)明”累贅，且僅有推薦用量，無(wú)用藥速率和配制指導(dǎo)等重要信息，易引起臨床用藥困惑。抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)中出現(xiàn)漢字錯(cuò)誤的問(wèn)題相對(duì)較少，但也應(yīng)避免其導(dǎo)致的關(guān)鍵信息誤導(dǎo)。如某注射劑適應(yīng)證中“與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用”寫(xiě)成了“與氮尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用”。此外，項(xiàng)目缺失也是抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)中的常見(jiàn)問(wèn)題，主要缺失項(xiàng)目有靜脈溶液配制、臨床試驗(yàn)結(jié)果、藥物相互作用、藥代動(dòng)力學(xué)研究、特殊人群用藥等項(xiàng)目，這些項(xiàng)目對(duì)用藥也有相當(dāng)重要的指導(dǎo)意義[7-8]，在研究和應(yīng)用中應(yīng)不斷完善其相應(yīng)信息。

本調(diào)查中一些藥品說(shuō)明書(shū)的項(xiàng)目標(biāo)注僅為“無(wú)研究數(shù)據(jù)”缺乏試驗(yàn)結(jié)果等，臨床試驗(yàn)結(jié)果、止吐預(yù)防、避孕指導(dǎo)、對(duì)操縱機(jī)器能力和駕駛機(jī)動(dòng)車的影響、嚴(yán)重不良反應(yīng)處理和特殊人群用藥的標(biāo)注率相對(duì)較低。臨床試驗(yàn)結(jié)果對(duì)于醫(yī)師臨床用藥具有極大的指導(dǎo)意義，豐富的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可為醫(yī)護(hù)人員用藥提供可靠的安全性指導(dǎo)。止吐預(yù)防和避孕指導(dǎo)在抗腫瘤藥物不良反應(yīng)防治中也極為重要，在藥品說(shuō)明書(shū)中應(yīng)科學(xué)、合理地標(biāo)注明確，為安全用藥提供參考[9]。特殊人群與正常成年人生理及心理上存在較大差異，藥物在體內(nèi)的代謝會(huì)受到影響，直接影響藥物的安全性和有效性，故特殊人群用藥更易發(fā)生藥品不良反應(yīng)[10]。

對(duì)比35 組同一品種和劑型但廠家不同的藥物，其藥品說(shuō)明書(shū)在適應(yīng)證范圍、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、藥物相互作用及特殊人群用藥方面存在差異。如其中一組奧沙利鉑注射液第一家生產(chǎn)企業(yè)說(shuō)明書(shū)標(biāo)注超說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證，第二家企業(yè)并無(wú)此項(xiàng)；第二家在用法用量中標(biāo)注給藥時(shí)加入250 ～500 mL 5%葡萄糖注射液中進(jìn)行輸注，第一家無(wú)此標(biāo)注；第二家在不良反應(yīng)中標(biāo)注了詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，并詳細(xì)介紹了不同劑量和用藥周期的癥狀及處理措施，第一家僅標(biāo)注簡(jiǎn)單的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀。

靜脈溶液配制信息可指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員正確配制靜脈注射溶液[11-12]。但本次收集的79 份注射用抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)中仍有較多靜脈溶液配制信息不全或缺失，大多僅有推薦劑量和滴注時(shí)間，而溶劑選擇、配制濃度和注意事項(xiàng)標(biāo)注較少。進(jìn)口靜脈注射劑溶液配制信息比國(guó)產(chǎn)注射劑完整。

近幾年，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局（包括其前身之一的原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）持續(xù)開(kāi)展的藥品一致性評(píng)價(jià)工作，逐漸提高了國(guó)內(nèi)藥品的安全性和有效性[13]。各藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極認(rèn)真參與，并科學(xué)合理地修訂通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品說(shuō)明書(shū)，以保障臨床正確、合理用藥。本研究中發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)用藥信息標(biāo)注存在較多問(wèn)題，尤其是國(guó)產(chǎn)抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)的規(guī)范化程度有待提高，抗腫瘤藥物的臨床有效性和安全性驗(yàn)證主要是基于高質(zhì)量、規(guī)范化的抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)，但因腫瘤患者自身的疾病特點(diǎn)及藥物本身給藥途徑的特殊性等常存在較大風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。因此，國(guó)家和企業(yè)應(yīng)高度重視抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)的規(guī)范化，以利于臨床安全用藥。